Pumilio1 (PUM1) uttryck, sicklecellanemi, β-talassemi Intermedia
Detektion av RNA-bindande protein Pumilio1 (PUM1) uttryck hos patienter med sicklecellanemi och β-talassemi Intermedia
- Att studera uttrycksmönstret för PUM1-genen hos patienter med sicklecellanemi och β-thalassemia intermedia.
- För att upptäcka PUM1-proteinnivåer i sicklecellanemi och β-thalassemi intermedia patienter.
- För att korrelera PUM1 genuttrycksmönster och proteinnivåer med HbF-nivåer i sicklecellanemi och β-thalassemi intermedia patienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Störningarna av β-hemoglobin, sicklecellssjukdom (SCD) och β-talassemi, är viktiga orsaker till sjuklighet och dödlighet över hela världen. Dessa sjukdomar är de vanligaste genetiska störningarna i världen.
SCD beror på en enda basparspunktmutation i β-globingenen som resulterar i att valin ersätts med glutaminsyra i β-globinkedjan. Patofysiologin är direkt relaterad till polymerisation av deoxygenerat hemoglobin, vilket leder till en kaskad av patologiska händelser inklusive erytrocytsickling, vasoocklusion och hemolys.
Vid β-talassemi resulterar otillräcklig produktion av β-globinmolekylen i ett överskott av fria α-globinkedjor som kan fällas ut i erytroida prekursorer, vilket försämrar deras mognad och leder till död av dessa prekursorer och ineffektiv produktion av erytroida celler. Som ett resultat uppstår en betydande anemi och den efterföljande expansionen av erytroida prekursorer kan leda till sekundära problem i skelett och andra organ.
Hemoglobinmolekylen är en tetramer som består av två subenheter av a-liknande globinpeptider och två subenheter av de β-liknande globinpeptiderna, tillsammans med hemenheter. Byte av β-globin från foster γ-globin (HBG1 och HBG2) till vuxen β-globin är en utvecklingsprocess som sker i erytrocyter vid tiden för födseln. Fetalt hemoglobin (HbF) induktion i vuxna erytrocyter är en effektiv terapeutisk strategi för SCD och β-talassemi.
Pumilio1 (PUM1) är ett nytt mål för erytroid master transcription factor erythroid Krüppel-like factor (EKLF). PUM1 är en medlem av Pumilio-Fem3-bindande faktor (PUF)-familjen av sekvensspecifika RNA-bindande proteiner, fungerar som en posttranskriptionell repressor genom att binda till den 3'-otranslaterade regionen (3'-UTR) av budbärar-RNA (mRNA). Den når sin topp under terminal erytroiddifferentiering och binder till fetalt y-globin (HBG1) mRNA och försämrar dess stabilitet och translation. HBG1 har 2 kärna PUM1 konsensusbindningsställen, men HBG2 och vuxna globiner gör det inte. Nedbrytning av PUM1 leder till en robust ökning av HBF (~22%) utan att påverka β-globinnivåer i humana erytroidceller. Dessutom påverkar inriktning PUM1 inte erytropoes, vilket ger en potentiellt säker och effektiv terapeutisk strategi för SCD och β-talassemi. Det visade sig också att förhöjda HbF-nivåer i frånvaro av anemi hos en individ med en ny heterozygot PUM1-mutation i den RNA-bindande domänen, vilket tyder på att PUM1 är en kritisk spelare under humant hemoglobinbyte.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Mervat Awad Mohamed, Master
- Telefonnummer: 01011893938
- E-post: Mervat_Awad@aun.edu.eg
Studera Kontakt Backup
- Namn: Madleen Adel Attia, PHD
- Telefonnummer: 01227022028
- E-post: madleen2001@yahoo.com
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med sicklecellanemi och β-thalassemia intermedia.
- Patienter är av båda könen (män och kvinnor) i alla åldrar.
Exklusions kriterier:
- Patienter med någon annan typ av hemolytisk anemi.
- Patienter på Hydroxyurea-behandling.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kontrollgrupp
Normala individer
|
Kvantatativ realtids-PCR för kvantifiering av PUM1;
Western Blotting Assay av PUM1-proteinnivåer
Andra namn:
|
|
patienter med talassemi intermedia och patienter med sicklecellssjukdom
|
Kvantatativ realtids-PCR för kvantifiering av PUM1;
Western Blotting Assay av PUM1-proteinnivåer
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Uttrycksmönster för PUM1-genen hos patienter med sicklecellanemi och β-thalassemia intermedia.
Tidsram: träd tas efter diagnos och innan behandling. Om patienter redan är på behandling, prov taget minst en månad efter avbrott av hydroxiurea eller blodtransfusion
|
Upptäck PUM1-proteinnivåer i sicklecellanemi och β-thalassemi intermedia-patienter och för att korrelera PUM1-genuttrycksmönster och proteinnivåer med HbF-nivåer i sicklecellanemi och β-thalassemi intermedia-patienter.
|
träd tas efter diagnos och innan behandling. Om patienter redan är på behandling, prov taget minst en månad efter avbrott av hydroxiurea eller blodtransfusion
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Sankaran VG, Orkin SH. The switch from fetal to adult hemoglobin. Cold Spring Harb Perspect Med. 2013 Jan 1;3(1):a011643. doi: 10.1101/cshperspect.a011643.
- Nuinoon M, Makarasara W, Mushiroda T, Setianingsih I, Wahidiyat PA, Sripichai O, Kumasaka N, Takahashi A, Svasti S, Munkongdee T, Mahasirimongkol S, Peerapittayamongkol C, Viprakasit V, Kamatani N, Winichagoon P, Kubo M, Nakamura Y, Fucharoen S. A genome-wide association identified the common genetic variants influence disease severity in beta0-thalassemia/hemoglobin E. Hum Genet. 2010 Mar;127(3):303-14. doi: 10.1007/s00439-009-0770-2.
- Persons DA. Hematopoietic stem cell gene transfer for the treatment of hemoglobin disorders. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009:690-7. doi: 10.1182/asheducation-2009.1.690.
- Sankaran VG, Nathan DG. Reversing the hemoglobin switch. N Engl J Med. 2010 Dec 2;363(23):2258-60. doi: 10.1056/NEJMcibr1010767. No abstract available.
- Stamatoyannopoulos G. Control of globin gene expression during development and erythroid differentiation. Exp Hematol. 2005 Mar;33(3):259-71. doi: 10.1016/j.exphem.2004.11.007.
- Elagooz R, Dhara AR, Gott RM, Adams SE, White RA, Ghosh A, Ganguly S, Man Y, Owusu-Ansah A, Mian OY, Gurkan UA, Komar AA, Ramamoorthy M, Gnanapragasam MN. PUM1 mediates the posttranscriptional regulation of human fetal hemoglobin. Blood Adv. 2022 Dec 13;6(23):6016-6022. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006730.
- Goldstrohm AC, Hall TMT, McKenney KM. Post-transcriptional Regulatory Functions of Mammalian Pumilio Proteins. Trends Genet. 2018 Dec;34(12):972-990. doi: 10.1016/j.tig.2018.09.006. Epub 2018 Oct 10.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PUM1 Sickle cell Thalassemia
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .