주요우울장애 치료를 위한 Cariprazine 단독요법의 효과

1. 소개:

   주요우울장애(MDD)는 지속적인 슬픔, 흥미나 즐거움의 상실, 식욕과 수면 패턴의 변화, 피로, 집중력 저하를 특징으로 하는 매우 만연하고 쇠약해지는 정신 질환입니다(American Psychiatric Association, 2013). 이는 전 세계적으로 약 3억 명의 사람들에게 영향을 미치며 전 세계적으로 장애의 주요 원인입니다(세계보건기구, 2017). 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 및 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI)를 포함한 다양한 치료 옵션이 있음에도 불구하고 상당한 비율의 MDD 환자가 부적절한 반응, 잔류 증상 및 기능 장애를 경험합니다(Rush et al., 2006 ).

   비정형 항정신병 약물인 Cariprazine은 양극성 우울증 치료에 효능을 보였습니다(Citrome et al., 2013). 이것은 D2 및 D3 도파민 수용체에서 부분 작용제 활성과 세로토닌 5-HT2A 수용체에서 길항제 활성을 갖는 독특한 약리학적 프로필을 보유합니다(Durgam et al., 2016). 다중 신경전달물질 시스템을 포함하는 우울증의 복잡한 신경생물학은 Cariprazine의 작용 메커니즘이 MDD에 대한 치료 가능성을 가질 수 있음을 시사합니다(Fava, 2016).

   문헌 검토 주요 우울 장애(MDD)의 치료에서 Cariprazine의 잠재적인 효능과 안전성을 조사한 여러 연구가 있습니다. Cariprazine은 현재 양극성 우울증 치료제로 승인되었지만 MDD에 대한 단일 요법으로서의 효과는 여전히 연구 영역으로 남아 있습니다.

   Durgam 등의 체계적인 검토 및 메타 분석. (2016)은 양극성 우울증에서 Cariprazine의 사용을 평가하여 우울 증상 개선에 대한 효능을 입증했습니다. 검토는 양극성 우울증에 초점을 맞추었지만 결과는 Cariprazine이 우울 장애 치료에 대한 가능성을 가질 수 있음을 시사합니다.

   Earley 등의 무작위 통제 시험에서. (2021), MDD 환자에서 Cariprazine 단독 요법을 조사했습니다. 이 연구에서 Cariprazine은 Hamilton Rating Scale for Depression(HAM-D) 및 Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale(MADRS)과 같은 표준화된 우울증 평가 척도로 측정한 바와 같이 위약에 비해 우울 증상을 유의하게 감소시켰습니다.

   McIntyre 등의 또 다른 연구. (2020) 치료 저항성 우울증 환자에서 Cariprazine의 효능과 내약성을 조사했습니다. 결과는 Cariprazine이 이 집단의 우울 증상 및 기능적 결과의 상당한 개선과 관련이 있음을 보여주었습니다.

   D2 및 D3 도파민 수용체에 대한 부분 작용제 활성 및 세로토닌 5-HT2A 수용체에 대한 길항제 활성을 갖는 Cariprazine의 독특한 약리학적 프로필은 MDD 치료와 관련될 수 있는 작용 메커니즘을 시사합니다(Fava, 2016). 또한 양극성 우울증에 대한 연구에서 치료에 대한 Cariprazine의 빠른 반응이 관찰되었습니다(Durgam et al., 2016). MDD에서 Cariprazine의 신속한 반응에 대한 특정 데이터는 제한적이지만, 이러한 결과는 우울 증상의 신속한 완화 가능성을 나타냅니다.

   안전성 측면에서 Cariprazine은 다른 비정형 항정신병 약물에 비해 유리한 부작용 프로필을 보여주었습니다. Earley 등의 연구. (2021)은 Cariprazine이 부작용 발생률이 낮고 일반적으로 내약성이 우수하다고 보고했습니다. 특히, Cariprazine은 다른 비정형 항정신병 약물에 비해 체중 증가 및 대사 장애 발생률이 더 낮았습니다(Durgam et al., 2016).

   MDD에 대한 단일 요법으로서 Cariprazine의 효능 및 안전성에 관한 기존 지식 격차를 감안할 때 이 특정 집단에서 잠재적 이점을 결정하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다. 본 연구는 MDD 치료에 대한 증거 기반에 기여하고 Cariprazine의 효능과 안전성에 대한 귀중한 통찰력을 제공하는 것을 목표로 합니다.

   카리프라진의 장점

   D2 및 D3 도파민 수용체에서의 부분 작용제 활성 및 세로토닌 5-HT2A 수용체에서의 길항제 활성을 통해 Cariprazine은 우울증의 복잡한 신경생물학에 연루된 다중 신경전달물질 시스템을 표적으로 합니다(Citrome, 2016). 이 약물은 성적 부작용의 발생률을 낮추는 등의 이점을 제공하여 잠재적으로 치료 순응도와 환자 만족도를 향상시킬 수 있습니다(De Boer et al., 2014; Eramo et al., 2017). 또한 Cariprazine은 MDD에서 즉각적인 증상 완화의 필요성을 해결하면서 보다 신속한 작용 개시에 대한 예비 증거를 보여주었습니다(Earley et al., 2019). 다른 비정형 항정신병 약물에 비해 체중 증가 및 대사 장애 발생률이 낮은 유리한 부작용 프로필과 함께 단일 요법 및 확대 전략으로서의 잠재력은 더 안전하고 더 나은 내약성 치료 옵션이라는 매력을 더합니다(De Boer 등, 2014, Earley 등, 2019). 그러나 MDD에 대한 단일 요법으로서 Cariprazine의 효능과 안전성을 종합적으로 평가하여 이 쇠약 상태를 가진 개인의 임상 실습을 안내하고 치료 결과를 향상시키는 귀중한 통찰력을 제공하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.

2. 목적 이 임상시험의 주요 목적은 Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale(MADRS) 총 점수에서 기준선에서 6주차까지의 변화로 측정한 바와 같이 우울 증상 감소에 있어 카리프라진 단독 요법의 효과를 평가하는 것입니다. 2차 목표에는 카리프라진의 안전성과 내약성 평가, 전반적인 기능에 미치는 영향 평가, 치료 반응의 잠재적 예측 인자 탐색이 포함됩니다.

3. 연구 설계 이 시험은 술탄 카부스 대학 병원 행동 의학과에서 수행되는 8주간의 실용적인 공개 라벨 무작위 통제 시험이 될 것입니다. 참가자는 카리프라진 단일 요법 그룹 또는 일반적인 치료 그룹에 무작위로 배정됩니다. 시험은 무작위 시험 보고에 대한 CONSORT 지침을 따릅니다.

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   무작위화 및 눈가림:

   선별 과정과 정보에 입각한 동의를 얻은 후 적격 참가자는 Cariprazine 단일 요법 그룹 또는 일반적인 치료 그룹의 두 치료 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다. 무작위화는 컴퓨터에서 생성된 무작위화 순서를 사용하여 이루어지며 할당 은폐는 봉인된 봉투를 사용하여 보장됩니다. 개입의 특성으로 인해 참가자와 연구자의 눈가림은 불가능합니다. 그러나 어디에서나 블라인드 결과 평가자에게 노력을 기울일 것입니다.

4. 참가자 4.1 자격 기준

   포함 기준:

   • 만 18~65세 성인
   • DSM-5 기준에 근거한 주요우울장애의 진단
   • 항우울제 단독 요법에 대한 부적절한 반응

   제외 기준:

   • 양극성 장애 또는 정신병 장애의 병력
   • 현재 약물 남용 또는 의존
   • 연구 평가 또는 치료를 방해할 수 있는 중대한 의학적 합병증

5. 개입 5.1 카리프라진 단일 요법 그룹 이 그룹의 참가자는 주요 우울 장애 치료를 위한 단일 요법으로 카리프라진을 투여받습니다. 시작 용량은 개별 환자 특성에 따라 결정되며 필요에 따라 적정됩니다.

   5.2 일반 그룹으로 치료 이 그룹의 참가자는 주요 우울 장애에 대한 표준 치료를 받게 되며 여기에는 항우울제, 정신 요법 또는 이 둘의 조합이 포함될 수 있습니다. 구체적인 치료는 치료하는 임상의가 결정합니다.

6. 결과 측정 6.1 기본 결과 측정 기본 결과 측정은 Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale(MADRS) 총 점수에서 기준선에서 6주까지의 변화입니다. MADRS는 우울 증상의 중증도를 평가하는 널리 사용되는 임상 평가 척도입니다. 점수가 높을수록 증상이 심함을 나타내고 점수가 낮을수록 호전됨을 나타냅니다.

6.2 2차 결과 측정

• CGI(Clinical Global Impressions): 이 척도는 질병의 중증도 및 개선에 대한 전반적인 평가를 제공합니다. 기준선에서 8주까지의 변화를 평가하는 데 사용됩니다.
• 부작용 및 내약성 평가: 부작용은 임상시험 전반에 걸쳐 모니터링되며 참가자는 개입의 내약성에 대해 평가됩니다.

샘플 크기 계산:

이 임상 시험의 표본 크기 계산은 일반적인 치료와 비교하여 주요 우울 장애에 대한 단일 요법으로서 Cariprazine의 효능을 평가하는 1차 목표를 기반으로 합니다. 계산에는 다음과 같은 가정이 적용됩니다.

• 통계적 검정력: 연구의 원하는 통계 검정력은 80%(검정력 = 0.80)로 설정됩니다. 이는 연구의 목표가 80%의 확률로 실제로 존재하는 경우 유의미한 차이를 감지하는 것을 목표로 함을 나타냅니다.
• 유의 수준: 유의 수준(알파)은 0.05로 설정됩니다. 이는 귀무가설이 참일 때 귀무가설을 기각할 수 있는 허용 가능한 확률을 나타냅니다.
• 효과 크기: 이전 연구 또는 임상 데이터를 기반으로 0.5의 중간 효과 크기를 가정합니다. 이 효과 크기는 Cariprazine 단독 요법과 일반적인 그룹으로의 치료 사이에 중간 정도의 차이를 나타냅니다.
• 결과 측정: 주요 결과 측정은 Hamilton Rating Scale for Depression(HAM-D) 또는 Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale(MADRS)과 같은 표준화된 평가 척도를 사용하여 측정한 우울 증상의 변화입니다.
• 감소율: 20%의 감소율이 예상되며, 이는 연구 중 잠재적인 참여자 탈락 또는 철수를 설명합니다.

이러한 가정을 기반으로 적절한 통계 방법을 사용하여 샘플 크기 계산을 수행할 수 있습니다. 예를 들어, 독립 그룹에 대한 2-샘플 t-테스트를 ​​기반으로 하는 전력 분석을 수행할 수 있습니다. 통계 소프트웨어 또는 샘플 크기 계산기를 사용하여 필요한 최소 샘플 크기를 결정할 수 있습니다.

두 그룹(카리프라진 단독 요법 및 일반적인 치료)에 균등하게 할당하고 양측 검정을 가정하면 그룹당 필요한 최소 표본 크기를 계산할 수 있습니다. 검정력 80%, 유의 수준 0.05, 중간 효과 크기 0.5, 예상 감소율 20%에서 위에서 언급한 가정을 고려할 때 그룹당 추정 최소 표본 크기는 대략 다음과 같습니다.

N = [(Zα/2 + Zβ) / ES]² * (1 + 감소율) N = [(1.96 + 0.84) / 0.5]² * (1 + 0.20) N = 4.8² * 1.20 N ≈ 55

따라서 그룹당 최소 55명의 참가자(Cariprazine 단독 요법 및 평소와 같은 치료)가 필요하여 총 샘플 크기는 110명입니다.

데이터 수집 프로세스:

이 임상시험의 데이터 수집 프로세스에는 연구 기간 동안 기준선 및 정기적인 평가가 포함됩니다. 훈련된 임상의 또는 연구 인력은 우울 증상의 변화를 평가하기 위해 HAM-D 또는 MADRS와 같은 표준화된 평가 척도를 관리합니다. 이러한 평가는 신뢰할 수 있는 데이터 수집을 보장하기 위해 표준화되고 일관된 방식으로 수행됩니다.

1차 결과 측정 외에도 반응률, 관해율, 기능 개선 및 삶의 질과 같은 2차 결과 측정도 평가됩니다. 데이터 수집 일정은 규정을 준수하고 적시에 평가를 완료할 수 있도록 미리 결정되어 참가자에게 전달됩니다.

치료 준수, 병용 약물 및 부작용에 대한 데이터도 수집됩니다. 참가자는 시험 기간 동안 경험한 부작용이나 불리한 사건을 보고하도록 지시를 받습니다. 연구 인력은 연구 개입에 대한 심각도 및 관계를 포함하여 이러한 이벤트를 체계적인 방식으로 문서화합니다.

재판 종료:

평가판은 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 특정 상황에서 조기에 종료될 수 있습니다.

1. 부작용: 연구 개입과 관련된 심각한 부작용이나 부작용이 허용할 수 없는 수준인 경우 참가자의 안전을 보장하기 위해 시험이 종료될 수 있습니다.
2. 효능 부족: 중간 분석 또는 데이터 모니터링에서 Cariprazine 단독 요법 그룹이 일반적인 치료와 비교하여 명백한 효능 부족을 나타내면 시험이 중단될 수 있습니다.
3. 윤리적 고려 사항: 임상시험 과정에서 참가자 권리 침해 또는 비윤리적 관행과 같은 윤리적 문제가 발생하는 경우 임상시험이 종료될 수 있습니다.

임상시험 종료에 대한 결정은 연구책임자가 연구팀, 윤리위원회 및 관련 규제 당국과 협의하여 내립니다.

부작용:

부작용과 부작용을 모니터링하고 문서화하는 것은 이 시험의 필수적인 부분입니다. 참가자는 연구 개입(Cariprazine 단일 요법) 또는 평소와 같은 치료와 관련된 잠재적인 부작용에 대해 연구 기간 동안 면밀히 모니터링됩니다. 보고된 모든 부작용은 특성, 심각도, 기간 및 해결 방법을 포함하여 기록됩니다.

참가자의 안전을 보장하기 위해 부작용 보고 및 관리 시스템을 구축합니다. 규제 지침에 정의된 심각한 부작용은 정해진 보고 일정에 따라 적절한 규제 당국과 윤리 위원회에 보고됩니다.

참가자 상환:

임상시험 참여자는 참여 및 관련 비용에 대한 환급을 받을 수 있습니다. 환급 세부 사항은 정보에 입각한 동의 과정에서 참가자에게 명확하게 전달됩니다. 환급은 여행 비용, 숙박 및 시험 참여로 인해 발생하는 추가 비용과 같은 합리적인 비용을 충당할 수 있습니다. 환급 절차는 현지 규정 및 기관 정책을 준수합니다.

시험 및 품질 모니터링:

시험의 무결성과 품질을 보장하기 위해 시험 및 품질 모니터링 활동이 구현됩니다. 여기에는 연구 프로토콜 준수, GCP(Good Clinical Practice) 지침 준수 및 데이터 정확성을 보장하기 위해 연구팀의 정기적인 모니터링 방문이 포함됩니다. 수집된 데이터의 완전성과 일관성을 확인하기 위해 데이터 모니터링이 수행됩니다.

또한 독립적인 데이터 및 안전 모니터링 위원회를 구성하여 임상시험의 진행 상황을 감독하고 참가자의 안전을 평가하며 중간 데이터를 검토할 수 있습니다. 이 위원회는 정기적으로 시험 데이터를 검토하고 미리 정의된 기준에 따라 시험의 지속, 수정 또는 종료에 관한 권장 사항을 제공합니다.

또한 연구팀, 연구자, 연구 인력 간에 정기적인 회의 및 소통 채널을 마련하여 문제를 해결하고 지침을 제공하며 원활한 임상시험 진행을 보장할 것입니다.

수집된 데이터의 품질과 신뢰성을 유지하기 위해 연구 인력 교육, 표준 운영 절차(SOP) 준수 및 엄격한 데이터 관리 관행을 포함한 품질 관리 조치가 구현될 것입니다.

이러한 시험 및 품질 모니터링 활동은 시험 결과의 유효성, 참가자 안전, 규정 및 윤리적 지침 준수를 보장하는 데 매우 중요합니다.

데이터 분석 계획:

이 시험에서 수집된 데이터는 일반적인 치료와 비교하여 주요 우울 장애에 대한 단일 요법으로서 Cariprazine의 효능과 안전성을 평가하기 위해 적절한 통계 방법을 사용하여 분석됩니다. 1차 분석은 ITT(intention-to-treat) 원칙에 따라 수행되며 모든 참가자는 준수 또는 프로토콜 편차와 관계없이 무작위 치료 할당에 따라 분석됩니다.

표준화된 평가 척도에 의해 평가된 우울 증상의 변화인 1차 결과 측정은 공분산 분석(ANCOVA) 또는 선형 회귀와 같은 적절한 통계 테스트를 사용하여 기준선 점수 및 기타 관련 공변량을 조정하여 분석됩니다. 치료 효과는 해당 신뢰 구간 및 p-값과 함께 Cariprazine 단독 요법 그룹과 일반적인 치료 그룹 간의 평균 차이 또는 효과 크기를 계산하여 추정됩니다.

응답률, 관해율, 기능 개선 및 삶의 질을 포함한 이차 결과 측정은 카이 제곱 검정 또는 범주형 결과에 대한 로지스틱 회귀, 연속 결과에 대한 t-검정 또는 선형 회귀와 같은 적절한 통계 방법을 사용하여 분석됩니다. .

인구통계학적 또는 임상적 특성에 따라 특정 환자 집단에서 잠재적인 치료 효과를 탐색하기 위해 하위 그룹 분석을 수행할 수 있습니다. 이러한 하위 그룹 분석은 과학적 근거에 따라 미리 지정되며 신중하게 해석됩니다.

부작용 및 부작용은 빈도, 심각도 및 연구 개입과의 관계를 포함하여 설명적으로 요약됩니다. 부작용의 발생률은 카이제곱 검정 또는 피셔의 정확 검정과 같은 적절한 통계 검정을 사용하여 두 치료 그룹 간에 비교됩니다.

민감도 분석을 수행하여 누락된 데이터를 처리하거나 누락된 값을 대치하거나 프로토콜 편차를 설명하는 다양한 방법을 탐색하여 결과의 ​​견고성을 평가할 수 있습니다.

모든 통계 분석은 적절한 통계 소프트웨어(예: SPSS, SAS, R)를 사용하여 수행되며, 달리 명시되지 않는 한 유의 수준은 α=0.05로 설정됩니다.

자금 조달:

이 임상 시험은 오만의 연구 위원회(TRC)가 자금을 지원하도록 제안되었습니다. TRC는 의료 및 건강 과학을 포함한 다양한 분야의 연구 이니셔티브를 촉진하고 지원하는 데 중요한 역할을 합니다. TRC의 자금은 연구 인력 급여, 연구 약물 조달, 데이터 수집 도구 및 기타 필수 공급품을 포함하여 시험의 성공적인 구현을 위해 필요한 자원을 제공할 것입니다.

데이터 보급:

이번 임상시험의 결과는 다양한 채널을 통해 전파되어 폭넓은 접근성을 보장하고 과학계의 지식 기반에 기여할 것입니다. 연구 결과를 엄격하게 평가하고 전파할 수 있도록 결과를 동료 검토 과학 저널에 게재하기 위해 제출할 예정입니다. 연구팀은 또한 국내 및 국제 회의 및 과학 회의에서 연구 결과를 발표하여 토론, 피드백 및 지식 교환의 기회를 제공할 것입니다.

또한 임상시험 결과 요약본은 비전문가 친화적인 형식으로 준비되어 참가자, 의료 전문가 및 환자 옹호 단체와 공유됩니다. 이는 연구 결과에 대한 대중의 이해와 주요 우울 장애 관리에 대한 잠재적 영향을 개선하는 데 도움이 될 것입니다.

또한 시험 결과는 주요 우울 장애에 대한 단일 요법으로 Cariprazine 사용과 관련된 의사 결정 과정을 알리기 위해 규제 당국 및 의료 정책 입안자와 공유될 수 있습니다. 필요한 데이터 공유 또는 데이터 보관 요구 사항은 기관 정책, 윤리 지침 및 해당 규제 요구 사항에 따라 충족됩니다.

전반적으로 데이터 보급은 지식의 발전과 환자 치료의 개선에 기여하는 것을 목표로 투명성, 과학적 엄격성 및 다양한 이해 관계자의 요구 사항을 고려하여 수행됩니다.