피막절개술을 통한 초음파 처리 기반 OCD 신경외과적 중재 (SONIC)
강박 장애 치료를 위한 ExAblate MR 유도 집속 초음파 양측 전방 피막 절개술
이 임상 시험의 목표는 ExAblate MR 유도 집중 초음파(MRgFUS) 양측 전낭 절개술을 안전하고 효과적으로 사용하여 정신 요법의 혜택을 받지 못한 개인의 중등도에서 중증 강박 장애(OCD)의 증상을 완화할 수 있는지 확인하는 것입니다. 약물.
답변하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- ExAblate MRgFUS 피막절개술은 피막절개술에 대한 다른 신경외과 접근법과 비교할 수 있는 위험 및 부작용 프로파일을 지닌 손상되지 않은 두개골을 통해 치료 불응성 OCD로 고통받는 개인에게 안전하게 전달될 수 있습니까?
- ExAblate MRgFUS 피막절개술은 피막절개술에 대한 다른 수술 접근법에서 볼 수 있는 것과 유사한 임상 증상 및 삶의 질 지표를 개선합니까?
연구의 첫 번째 단계에서는 중증 치료 저항성 강박 장애 환자(n=10)를 두 센터(하버드와 스탠포드)에서 모집하여 6개월 동안 최상의 의료 서비스(BMT)로 치료합니다. 그 후 ExAblate MRgFUS 절차를 받은 후 12개월 동안 또 다른 BMT를 받게 됩니다. 연구의 두 번째 단계에서는 중등도에서 중증 강박 장애가 있는 참가자(n=56)가 다기관 연구에 모집되어 12개월 동안 BMT와 실제 또는 가짜 MRgFUS로 치료됩니다. 그 후, 가짜 MRgFUS를 받았지만 개선되지 않은 사람들은 실제 MRgFUS를 받은 후 BMT로 12개월 동안 치료를 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
제안된 연구는 치료 불응성 강박 장애(OCD) 환자를 위한 ExAblate MR 유도 집중 초음파(MRgFUS)의 안전성과 효능을 확립하는 것을 목표로 합니다. 양측 전방열피막절개술과 감마나이프 피막절개술은 치료 불응성 OCD 환자에게 잘 알려져 있고 효과적인 치료법입니다. 이 연구에서는 OCD 환자를 위한 피막절개술을 위한 새로운 방법으로 ExAblate MRgFUS 기술(Insightec Ltd)을 사용합니다. 신경 관련 임상 적용을 위한 ExAblate MRgFUS 기술은 Essential Tremor에 대한 FDA 승인을 받았습니다. 또한 FDA는 떨림이 우세한 파킨슨병 치료를 포함하도록 ExAblate Neuro의 확장을 승인했습니다. 이 연구는 안전성과 유효성을 입증하기 위해 고안되었으며 향후 마케팅 적용을 위한 주요 임상 지원으로 의도되었습니다.
우리는 치료 저항성 OCD 환자를 위한 ExAblate MRgFUS의 안전성과 효능을 확립하기 위한 2단계 연구 프로토콜을 제안합니다. 첫 번째 단계는 '환자 자신의 통제' 패러다임으로 설계될 것입니다. 중증 치료 저항성 OCD 환자(n=10)는 2개 센터(하버드 및 스탠포드)에 모집되어 6개월 동안 최선의 의료 치료(BMT) 프로토콜에 이어 ExAblate MRgFUS 절차와 BMT를 추가로 12개월 동안 치료하게 됩니다. 두 번째 단계는 '이중맹검 무작위대조시험' 패러다임으로 설계될 예정이다. 중등도 내지 중증의 부분 치료 저항성 OCD 환자(n=56)가 다기관 연구에 모집되어 ExAblate MRgFUS 또는 가짜 절차에 무작위로 배정됩니다. 그들은 12개월 동안 BMT와 MRgFUS 또는 BMT와 가짜로 치료를 받은 후, 무반응 가짜 그룹에 대해 BMT와 Exablate MRgFUS를 추가로 12개월 동안 치료받게 됩니다.
이 연구는 미국에서 OCD에 대한 ExAblate MRgFUS를 평가한 최초의 연구입니다. 이 프로토콜은 하버드 대학교와 스탠포드 대학교의 두 협력 센터에서 정신과 의사, 신경외과 의사, 심리학자, 방사선 전문의 및 신경과 전문의로 구성된 숙련되고 헌신적인 두 개의 다학문적 팀으로 구성되어 개발되었습니다. OCD에 ExAblate MRgFUS 시스템을 사용하여 제안된 기술 프로토콜은 보고된 한국 연구와 진행 중인 캐나다 임상 연구에서 파생되었습니다.
이 연구는 Focused Ultrasound Foundation과 Insightec Ltd.의 자금 지원을 받았습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
California
-
Palo Alto, California, 미국, 94305
- Stanford University
-
연락하다:
- Bhati Mahendra, MD
- 이메일: mbhati@stanford.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 25~64세 포함.
- 연구 정신과의사와 외과의사가 결정한 바에 따라 동의할 수 있고 기꺼이 동의하며 연구 방문에 참석할 수 있는 환자.
- DSM-5 강박 장애(OCD) 진단, 최소 5년의 병력, Yale-Brown 강박 척도(Y-BOCS) I 단계의 최소 점수 28점, 단계 I의 최소 점수 24점 2단계용 Y-BOCS.
연구와 관련된 정신과 의사가 결정한 표준 정신과 치료(심리치료 및/또는 약리학 포함)의 적절한 용량과 기간에 따라 결정된 약물 불응성. 구체적으로 다음을 포함합니다:
- 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI, 예: 플루옥세틴, 시탈로프람), 선택적 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI), 삼환계 항우울제(TCA, 예: 클로미프라민) 또는 기타 항우울제를 최대 허용 용량으로 투여합니다. 이 약물의 적절한 최대 복용량과 최소 기간은 아래 표 2에 나열되어 있습니다.
- 내약성이 있는 경우, 클로나제팜, 할로페리돌, 리스페리돈, 올란자핀, 가바펜틴과 같은 강박 장애의 2차 치료제로 알려진 최소 두 가지 약물의 추가 시도.
- OCD 치료 경험이 있는 치료사가 제공하는 인지 행동 치료(CBT)에 대한 적절한 시도입니다. 적절한 CBT에 대한 기준은 아래 표 3에 나열되어 있습니다.
- II기에는 약물요법을 견딜 수 없거나 정신요법에 참여할 수 없는 환자가 연구에 포함될 것입니다.
- 연구 시작 전 30일 동안 모든 약물의 일관된 용량
- ExAblate MRgFUS 치료 중 감각을 전달할 수 있습니다.
제외 기준:
- 심각한 인지 장애 존재(간단한 정신 상태 검사, MMSE에서 25점 미만으로 측정)
- 정신병, 양극성 장애 또는 자살 충동의 평생 진단(BDI 항목 9의 점수 >=2 또는 컬럼비아 자살 심각도 평가 척도(C-SSRS)로 측정한 높은 자살 위험으로 측정). 안정적인 만성 불안 또는 우울 장애가 있는 피험자는 연구 시작 전 최소 3개월 동안 약물 치료가 안정적이었고 현장 정신과 의사가 적절하게 관리한다고 판단한 경우 포함될 수 있습니다.
- 지난 6개월 이내에 약물 사용 장애(SUD)에 대한 DSM-5 진단
- 심장 상태가 불안정한 환자(예: 약물 치료에 따른 불안정 협심증; 환자의 약물(이뇨제 제외); 항부정맥제를 복용 중인 환자; 심한 고혈압(약물 복용 시 확장기 혈압 > 100)]
- 뇌혈관 질환(예: 6개월 이내의 CVA), 치료가 필요한 두개내 출혈 또는 두개내 동맥류 또는 치료가 필요한 동맥정맥 기형(AVM)의 병력
- 치료되지 않고 조절되지 않는 수면 무호흡증
- 뇌종양, 간질, 신경퇴행성 질환 또는 기타 주요 신경학적 장애가 있는 환자
- 심장 박동기, 크기 제한 등 MRI와 호환되지 않는 이식형 금속 장치 등 MR 영상에 대한 표준 금기 사항이 있는 환자.
- MRI 조영제에 대한 알려진 불내증 또는 알레르기(예: 진행성 신장 질환을 포함한 Gadolinium 또는 Magnevist)
- MR 스캐너 테이블의 무게 상한을 초과하고 MR 스캐너에 들어갈 수 없는 피험자
- 검사 CT에서 계산된 전체 두개골 밀도 비율이 0.40 미만
- 신장 기능이 심하게 손상된 경우(예상 사구체 여과율 < 30ml/min/1.73m2) 또는 투석을 받고 있는 경우
- 수술 중 또는 수술 후 출혈에 대한 위험 요인(혈소판 수가 입방밀리미터당 100,000개 미만 또는 비정상 INR)을 포함하여 비정상 출혈 및/또는 응고병증에 대한 실험실 생화학적 증거
- 비정상적인 출혈 및/또는 응고병증을 초래하는 현재 의학적 상태.
- 항응고제(예: 와파린) 또는 항혈소판제(예: 아스피린) 집중 초음파 시술 후 1주일 이내에 치료하거나 출혈 위험을 증가시키는 것으로 알려진 약물(예: Avastin) 집중초음파 시술 후 1개월 이내. 집중초음파 시술 후 1주일 이내에 NSAIDS, 은행발로바, 인삼 등 출혈 위험을 높이는 약물이나 보충제를 복용합니다.
- 치료 중 요구되는 오랫동안 고정된 앙와위 자세를 견딜 수 없거나 견딜 의향이 없는 개인
- 지난 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여 중이거나 참여한 적이 있습니다.
- 연구자 및 직원과 의사소통이 불가능한 환자
- 현재 임신(병력 및 혈청 HCG에 의해 결정됨) 또는 수유 중
- HIV, 간부전, 혈액질환 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 생명을 위협하는 전신 질환은 연구 참여에서 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
가짜 비교기: 가짜 FUS
가짜 절차는 가짜 치료 대상에 대해 에너지 출력이 0이라는 점을 제외하면 ExAblate 절차와 계획 및 실행이 동일합니다.
가짜 처리를 수행하려면 에너지 출력을 비활성화한 상태에서 초음파 처리가 수행됩니다.
가짜 피험자의 경우 의사는 실제 시술을 시뮬레이션하기 위해 유사한 방식으로 유사한 기간 동안 피험자와 상호 작용합니다.
가능한 경우, 치료 의사는 치료군 간의 일관성을 유지하기 위해 가짜 피험자에 대한 초음파 처리(치료) 시간을 ExAblate 절차에서 발생하는 시간과 유사하게 결정할 수 있습니다.
두 치료 병기의 모든 치료 시간이 연구 CRF에 포착된다는 점에 유의해야 합니다.
|
ExAblate 경두개 시스템은 집중형 초음파 수술 전달 시스템과 기존 진단용 3T MRI 스캐너를 결합합니다.
ExAblate 경두개 시스템은 실시간 치료 계획 알고리즘, 열선량 측정 및 폐쇄 루프 치료 제어를 제공합니다.
|
|
활성 비교기: 활성 FUS
치료 부피와 계획은 신경외과 의사에 의해 정의됩니다.
ExAblate MRgFUS 시스템은 필요한 초음파 조사 횟수와 시스템이 각 원하는 위치에 초점을 형성하기 위해 필요한 (초음파 조사 지점당) 위상 및 진폭 보정을 자동으로 계산합니다.
본 연구에서 선택된 표적은 내낭의 전다리(ALIC)입니다.
표적은 전교련합의 앞쪽 가장자리에서 약 7-10mm 앞쪽(두정쪽)에 위치한 ALIC의 복측 부분에 있을 것입니다.
표적 영역의 중심점은 낮은 용량의 치명적이지 않은 에너지 수준의 초음파 조사로 표적 정확도를 MR 영상에서 확인하기 위해 표적이 될 것입니다.
필요에 따라 초점 위치 및/또는 변환기 위치가 조정될 것입니다.
|
ExAblate 경두개 시스템은 집중형 초음파 수술 전달 시스템과 기존 진단용 3T MRI 스캐너를 결합합니다.
ExAblate 경두개 시스템은 실시간 치료 계획 알고리즘, 열선량 측정 및 폐쇄 루프 치료 제어를 제공합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Phase I: Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (YBOCS)
기간: 12개월
|
강박 증상(OCD)의 임상적 중증도를 평가합니다. 점수가 높을수록 OCD 증상의 중증도가 더 높음을 나타냅니다. 주요 효과성은 검증된 점수를 사용하여 평가됩니다; 양측 ExAblate 캡슐절제술을 시도한 환자(즉, 치료 의도 분석)를 기준으로 한 OCD 환자에 대한 Y-BOCS 점수입니다. 효능은 치료 후 12개월 시점에서 치료 전 Y-BOCS 점수의 35% 감소로 정의됩니다. |
12개월
|
|
1상: 시술 관련 합병증의 발생률 및 중증도 평가
기간: 12개월
|
안전성에 대한 주관적 평가.
BMT 6개월 기간 동안의 이상 반응 프로필 및 Y-BOCS 개선도는 다음 12개월 기간 동안의 ExAblate MRgFUS 캡슐 절제술 및 BMT 병행 치료 기간 동안의 이상 반응 프로필 및 Y-BOCS 개선도와 비교됩니다.
성공은 환자의 33%에서 Y-BOCS 점수가 최소 35% 감소한 것으로 정의됩니다.
|
12개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
1상: 임상 전반적 인상 척도 (CGI)
기간: 12개월
|
환자의 전반적 기능 상태, 질병 중증도 및 치료 반응에 대한 관점을 측정하는 임상의 평가 도구
|
12개월
|
|
1상: 세계보건기구 장애평가 일정 2.0 (WHODAS 2.0)
기간: 12개월
|
36개 항목 기능 평가 (각 질문 1-5점으로 평가) 최소: 36 최대: 180 백분위수로도 점수화 가능 점수가 높을수록 장애 정도가 더 심함
|
12개월
|
|
1상: 우울증 평가 척도 (HAM-D)
기간: 12개월
|
우울 증상의 심각도를 측정하기 위한 17개 항목, 임상의가 관리하는 도구입니다.
점수 범위는 0-52점이며, 높은 점수는 더 심각한 우울증을 나타냅니다.
|
12개월
|
|
Phase I: Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A)
기간: 12개월
|
14항목, 임상의가 시행하는 불안 증상 심각도 측정 도구.
점수 범위는 0-56점으로, 높은 점수는 더 큰 심각도를 나타냅니다.
|
12개월
|
|
1상: 벡 우울 척도 (BDI)
기간: 12개월
|
우울증 심각도 평가 척도 (0-63, 높은 숫자는 더 높은 심각도를 나타냄)
|
12개월
|
|
1상: 벡 불안 척도 (BAI)
기간: 12개월
|
불안 심각도 평정 척도 (0-63, 높은 숫자는 더 높은 심각도를 나타냄)
|
12개월
|
|
1상: 삶의 질 향상 및 만족도 설문지 (QLESQ)
기간: 12개월
|
16항목 자가 보고 도구로 다양한 삶의 영역(신체 건강, 기분, 사회적 관계 등)에 대한 만족도를 측정합니다.
높은 점수는 더 나은 삶의 만족도를 나타냅니다.
|
12개월
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
1상: 간이 정신 상태 검사 (MMSE)
기간: 12개월
|
인지 장애 평가를 위한 임상의 기반 선별 도구.
|
12개월
|
|
1단계: Columbia 자살 심각도 평가 척도 (C-SSRS)
기간: 12개월
|
자살 심각성 평가를 위한 임상의 평정 선별 도구.
|
12개월
|
|
Phase I: 신경 및 외상 장애 세트 버전 10 (NIS)
기간: 12개월
|
신경학적 손상을 측정하기 위한 임상의 평가 선별 도구
|
12개월
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .