Szonikáción alapuló OCD idegsebészeti beavatkozás kapszulotomián keresztül (SONIC)
ExAblate MR-vezérelt fókuszált ultrahangos kétoldali elülső capsulotomia a kényszerbetegség kezelésére
Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy az ExAblate MR-vezérelt fókuszált ultrahang (MRgFUS) kétoldali elülső capsulotomia biztonságosan és hatékonyan alkalmazható-e a közepesen súlyos vagy súlyos rögeszmés-kényszeres rendellenesség (OCD) tüneteinek enyhítésére olyan egyéneknél, akik nem részesültek pszichoterápiában és gyógyszereket.
A fő kérdések, amelyekre választ kíván adni:
- Az ExAblate MRgFUS capsulotomia biztonságosan beadható-e kezelésre refrakter OCD-ben szenvedő egyéneknek ép koponyán keresztül, amelynek kockázati és mellékhatási profilja hasonló a capsulotomia más idegsebészeti megközelítéseihez?
- Az ExAblate MRgFUS capsulotomia a klinikai tünetek és az életminőségi mutatók javulását eredményezi, amelyek hasonlóak a capsulotomia más sebészeti megközelítéseihez?
A vizsgálat első szakaszában a súlyos, kezelésre rezisztens OCD-vel (n=10) szenvedő résztvevőket két központba (Harvard és Stanford) toborozzák, és 6 hónapig a legjobb orvosi ellátással (BMT) kezelik őket. Ezt követően megkapják az ExAblate MRgFUS eljárást, majd egy újabb BMT-t 12 hónapig. A vizsgálat második szakaszában a közepesen súlyos vagy súlyos OCD-ben szenvedő résztvevőket (n=56) egy többközpontú vizsgálatba vonják be, és 12 hónapig BMT-vel és valódi vagy színlelt MRgFUS-szal kezelik őket. Ezt követően azok, akik színlelt MRgFUS-t kaptak, és nem javultak, valódi MRgFUS-t kapnak, majd további 12 hónapig BMT-kezelésben részesülnek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A javasolt vizsgálat célja az ExAblate MR-vezérelt fókuszált ultrahang (MRgFUS) biztonságosságának és hatékonyságának megállapítása a kezelésre nem képes obszesszív-kényszeres rendellenességben (OCD) szenvedő betegeknél. A kétoldali elülső termokapsulotómia és a gamma-kés capsulotomia jól ismert és hatékony kezelési módjai a kezelésre refrakter OCD-s betegeknek. Ebben a tanulmányban az ExAblate MRgFUS technológiát (Insightec Ltd.) alkalmazzuk, mint új módszert az OCD betegek capsulotomiájára. Az ExAblate MRgFUS technológia az idegrendszerrel kapcsolatos klinikai alkalmazásokhoz megkapta az FDA jóváhagyását az Essential Tremor esetében. Ezenkívül az FDA jóváhagyta az ExAblate Neuro kiterjesztését a tremor-domináns Parkinson-kór kezelésével. A tanulmány célja a biztonság és a hatékonyság bemutatása, és elsődleges klinikai támogatásként szolgál egy jövőbeni marketing alkalmazáshoz.
Kétlépcsős kutatási protokollt javasolunk az ExAblate MRgFUS biztonságosságának és hatékonyságának megállapítására a kezelésre rezisztens OCD-ben szenvedő betegek számára. Az első szakasz a „beteg, mint saját kontroll” paradigma lesz. Súlyos, kezelésre rezisztens OCD-betegeket (n=10) két központban (Harvard és Stanford) vesznek fel, és 6 hónapig kezelik őket a legjobb orvosi kezelési (BMT) protokoll szerint, majd az ExAblate MRgFUS eljárással és további 12 hónapig BMT-vel. A második szakaszt „kettős vak, randomizált kontrollvizsgálat” paradigmaként tervezik meg. A közepesen súlyos és a súlyos, részben kezelésre rezisztens OCD betegeket (n=56) egy többközpontú vizsgálatba vonják be, és véletlenszerűen besorolják az ExAblate MRgFUS vagy színlelt eljárásokba. 12 hónapig BMT plusz MRgFUS vagy BMT plusz hamis kezelést kapnak, majd további 12 hónapig BMT plusz Exablate MRgFUS a nem reagáló ál-csoport számára.
Ez a tanulmány az első, amely az ExAblate MRgFUS-t OCD-re értékelte az Egyesült Államokban. Ezt a protokollt a Harvard és a Stanford Egyetem két együttműködő központja dolgozta ki, két tapasztalt és elkötelezett, multidiszciplináris pszichiáterekből, idegsebészekből, pszichológusokból, radiológusokból és neurológusokból álló csapattal. Az ExAblate MRgFUS rendszert OCD-re használó javasolt technikai protokoll egy koreai tanulmányból és egy folyamatban lévő kanadai klinikai vizsgálatból származik.
A vizsgálatot a Focused Ultrasound Foundation és az Insightec Kft. finanszírozza.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University
-
Kapcsolatba lépni:
- Bhati Mahendra, MD
- E-mail: mbhati@stanford.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 25-64 éves korig.
- Azok a betegek, akik képesek és hajlandók beleegyezést adni, és részt tudnak venni a tanulmányi látogatásokon, a tanulmányi pszichiáter és a sebész által meghatározottak szerint.
- DSM-5 rögeszmés-kényszeres rendellenesség (OCD) diagnózisa, legalább 5 éves betegségtörténet, a Yale-Brown Obsessive Compulsive Skála (Y-BOCS) minimális pontszáma 28 az I. stádiumra, és a minimum pontszám 24 Y-BOCS a II.
A gyógyszeres kezelésre ellenálló képesség a standard pszichiátriai kezelések (beleértve a pszichoterápiát és/vagy a farmakológiát) megfelelő dózisával és időtartamával meghatározva, amelyet a vizsgálathoz kapcsolódó pszichiáterek határoznak meg. Köztük konkrétan:
- Sikertelen volt a megfelelő vizsgálat három vagy több olyan gyógyszerrel, amelyet első vonalban fogadtak el az OCD kezelésében, mint például a szelektív szerotonin-visszavétel gátlók (SSRI-k, pl. fluoxetin, citalopram), szelektív szerotonin-norepinefrin újrafelvétel-gátlók (SNRI-k), triciklikus antidepresszánsok (TCA-k, pl. klomipramin) vagy más antidepresszánsok a maximálisan tolerálható dózisban. Ezen gyógyszerek megfelelő maximális dózisait és minimális időtartamát az alábbi 2. táblázat sorolja fel.
- Megkísérelték növelni, ha tolerálják, legalább két olyan gyógyszerrel, amelyekről ismert, hogy az OCD második vonalbeli kezelése, mint például a klonazepam, haloperidol, riszperidon, olanzapin, gabapentin.
- A kognitív viselkedésterápia (CBT) megfelelő vizsgálata az OCD kezelésében jártas terapeuta által. A megfelelő CBT kritériumait az alábbi 3. táblázat sorolja fel.
- A II. stádiumban azokat a betegeket vonják be a vizsgálatba, akik nem tolerálják a farmakoterápiát vagy nem vesznek részt pszichoterápiában.
- Az összes gyógyszer konzisztens adagja a vizsgálatba való belépés előtti 30 napon belül
- Képes érzéseket kommunikálni az ExAblate MRgFUS kezelés során
Kizárási kritériumok:
- Szignifikáns kognitív károsodás jelenléte (a mini mentális állapotvizsgálat, MMSE, <25 pontszámmal mérve)
- Pszichózis vagy bipoláris zavar élethosszig tartó diagnózisa vagy öngyilkosság jelenléte (a BDI 9. pontja >=2 pontszámmal vagy a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) által mért magas öngyilkossági kockázattal mérve). Stabil, krónikus szorongásos vagy depressziós rendellenességben szenvedő alanyok is bevonhatók, feltéve, hogy gyógyszereik stabilak voltak legalább 3 hónapig a vizsgálatba való belépés előtt, és ha a helyszíni pszichiáter megfelelően kezelte.
- DSM-5 diagnosztika szerhasználati rendellenességről (SUD) az elmúlt 6 hónapban
- Instabil szívállapotú betegek [pl. instabil angina pectoris gyógyszeres kezelés alatt; a betegek gyógyszerei (kivéve a vizelethajtót); antiaritmiás gyógyszereket szedő betegek; súlyos magas vérnyomás (diasztolés vérnyomás > 100 gyógyszeres kezelés mellett)
- Cerebrovaszkuláris betegségek (pl. CVA 6 hónapon belül), kezelést igénylő intracranialis vérzés vagy intracranialis aneurizma, vagy kezelést igénylő artériás vénás malformációk (AVM)
- Kezeletlen, ellenőrizetlen alvási apnoe
- Agydaganatban, epilepsziában, neurodegeneratív betegségben vagy bármely más súlyos neurológiai rendellenességben szenvedő betegek
- Azok a betegek, akiknél az MR-képalkotás szokásos ellenjavallata van, például nem MRI-kompatibilis beültetett fémeszközök, beleértve a szívritmus-szabályozót, méretkorlátozások stb.
- Az MRI kontrasztanyag ismert intoleranciája vagy allergiája (pl. Gadolinium vagy Magnevist), beleértve az előrehaladott vesebetegséget
- Azok az alanyok, akiknek súlya meghaladja az MR-asztal felső súlyhatárát, és akik nem férnek be az MR-szkennerbe
- A teljes koponyasűrűség aránya kisebb, mint 0,40, a szűrési CT alapján számítva
- Súlyosan károsodott veseműködés (becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 30 ml/perc/1,73 m2) vagy dialízisben részesülő
- Rendellenes vérzés és/vagy koagulopátia laboratóriumi biokémiai bizonyítékai, beleértve az intraoperatív vagy posztoperatív vérzés kockázati tényezőit (a vérlemezkeszám kevesebb, mint 100 000 köbmilliméterenként vagy abnormális INR)
- Rendellenes vérzést és/vagy koagulopátiát okozó jelenlegi egészségügyi állapot.
- Antikoaguláns (pl. warfarin) vagy vérlemezke-gátló (pl. aszpirin) terápia a fókuszált ultrahangos eljárást követő egy héten belül, vagy olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy növelik a vérzés kockázatát (pl. Avastin) a fókuszált ultrahangos eljárást követő egy hónapon belül. Olyan gyógyszerek vagy kiegészítők szedése, amelyek növelik a vérzés kockázatát, például NSAID-ok, Ginko Baloba és Ginseng a fókuszált ultrahangos eljárást követő egy héten belül.
- Olyan személyek, akik nem képesek vagy nem hajlandók elviselni a szükséges hosszan tartó fekvő fekvő helyzetet a kezelés alatt
- Részt vett vagy részt vett egy másik klinikai vizsgálatban az elmúlt 30 napban
- A betegek nem tudnak kommunikálni a vizsgálóval és a személyzettel
- Jelenleg terhes (az anamnézis és a szérum HCG alapján) vagy szoptat
- Az életveszélyes szisztémás betegségek, amelyek többek között a következőket foglalják magukban, kizárják a vizsgálatban való részvételből: HIV, májelégtelenség, vérdiszkráziák stb.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Sham Comparator: Sham FUS
Az ál-eljárás tervezésében és végrehajtásában megegyezik az ExAblate eljárással, azzal az egyetlen kivétellel, hogy az ál-kezelt alanyok energiakibocsátása 0 lesz.
A színlelt kezelés végrehajtásához az ultrahangos kezelést letiltott energiakibocsátás mellett hajtják végre.
Ál alanyok esetén az orvos hasonló módon és hasonló ideig kölcsönhatásba lép az alanyal, hogy szimuláljon egy tényleges eljárást.
Ha lehetséges, a kezelőorvos meghatározhatja az ál alanyok ultrahangos kezelési (kezelési) idejét, hogy az hasonló legyen az ExAblate eljárás során előfordulóhoz, hogy fenntartsa a kezelési karok közötti összhangot.
Meg kell jegyezni, hogy a CRF vizsgálat mindkét kezelési kar összes kezelési idejét rögzíti.
|
Az ExAblate transzkraniális rendszer egy fókuszált ultrahangos műtéti bevezető rendszert és egy hagyományos diagnosztikai 3T MRI szkennert kombinál.
Az ExAblate transzkraniális rendszer valós idejű terápiatervezési algoritmust, termikus dozimetriát és zárt hurkú terápiavezérlést biztosít.
|
|
Aktív összehasonlító: Aktív FUS
A kezelési térfogatot és tervet a neurosebész határozza meg.
Az ExAblate MRgFUS rendszer automatikusan kiszámítja a szonikációk számát, valamint a (szonikációs pontonkénti) fázis- és amplitúdókorrekciókat, amelyek szükségesek ahhoz, hogy a rendszer fókuszpontot hozzon létre minden egyes kívánt helyen.
A vizsgálat célpontja az internal capsule anterior limb (ALIC).
A célpont körülbelül 7-10 mm-rel rostralisan az anterior commissure anterior szélétől, az ALIC ventralis részében lesz.
A célzott terület középpontját alacsony dózisú, nem halálos energiaszintű szonikációval célozzák meg, hogy megerősítsék a célzás pontosságát az MR felvételeken.
A fókuszpont helyzetét és/vagy a transzducer helyét szükség szerint módosítják.
|
Az ExAblate transzkraniális rendszer egy fókuszált ultrahangos műtéti bevezető rendszert és egy hagyományos diagnosztikai 3T MRI szkennert kombinál.
Az ExAblate transzkraniális rendszer valós idejű terápiatervezési algoritmust, termikus dozimetriát és zárt hurkú terápiavezérlést biztosít.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
I. fázis: Yale–Brown Obszesszív–Kompluszív Skála (YBOCS)
Időkeret: 12 hónap
|
Értékeli a kényszerbetegség (OCD) tüneteinek klinikai súlyosságát. Magasabb pontszámok az OCD tüneteinek nagyobb súlyosságát jelzik. A fő hatékonyságot érvényesített pontszámokkal értékelik; az OCD betegek Y-BOCS pontszáma alapján, azon betegeknél, aknél kétoldali ExAblate capsulotomát megkíséreltek (azaz szándék szerinti kezelés elemzése). A hatékonyságot a kezelés előtti Y-BOCS pontszám 35%-os csökkenéseként definiálják 12 hónappal a kezelés után. |
12 hónap
|
|
I. fázis: Az eljárással kapcsolatos szövődmények előfordulási gyakoriságának és súlyosságának értékelése
Időkeret: 12 hónap
|
A biztonság szubjektív értékelése.
A mellékhatási profil és a Y-BOCS javulása a BMT 6 hónapos időszaka alatt összehasonlításra kerül a mellékhatási profillal és a Y-BOCS javulásával az ExAblate MRgFUS capsulotomia plusz BMT következő 12 hónapos időszaka alatt.
A siker definíciója legalább 35%-os csökkenés a Y-BOCS-ban a betegek 33%-ában.
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
I. fázis: Klinikai globális benyomás (CGI) skála
Időkeret: 12 hónap
|
Klinikailag értékelt eszköz a beteg globális működésének, a betegség súlyosságának és a kezelésre adott válasz perspektívájának mérésére
|
12 hónap
|
|
I. fázis: Egészségügyi Világszervezet Fogyatékosságértékelési Ütemterv 2.0 (WHODAS 2.0)
Időkeret: 12 hónap
|
36 elemű funkcionális felmérés (minden kérdés 1-5-ig értékelhető) Minimum: 36 Maximum: 180 Százalékos pontszámmal is értékelhető Magasabb pontszám nagyobb fogyatékosságot jelez
|
12 hónap
|
|
I. fázis: Hamilton Depresszió Skála (HAM-D)
Időkeret: 12 hónap
|
17 pontból álló, klinikustól adminisztrált eszköz a depressziós tünetek súlyosságának mérésére.
A pontszám 0-52 között mozog, a magasabb pontszám súlyosabb depressziót jelez.
|
12 hónap
|
|
I. fázis: Hamilton szorongásskálája (HAM-A)
Időkeret: 12 hónap
|
14 elemű, klinikai szakember által felvett eszköz a szorongástünetek súlyosságának mérésére.
Pontszámok 0-56 közöttiek, ahol a magasabb pontszámok nagyobb súlyosságot jeleznek.
|
12 hónap
|
|
I. fázis: Beck Depresszió Kérdőív (BDI)
Időkeret: 12 hónap
|
Depressziós súlyossági értékelő skálák (0-63, a magasabb számok nagyobb súlyosságot jelentenek)
|
12 hónap
|
|
Fázis I: Beck Kérdőív a Szorongásra (BAI)
Időkeret: 12 hónap
|
Szorongás súlyossági értékelési skála (0-63, a magasabb számok nagyobb súlyosságot jeleznek)
|
12 hónap
|
|
I. fázis: Életminőség-élvezet és elégedettség kérdőív (QLESQ)
Időkeret: 12 hónap
|
16 tételekből álló önbevallásos eszköz, amely különböző életterületekkel (fizikai egészség, hangulat, társas kapcsolatok stb.) való elégedettséget méri.
Magasabb pontszám jobb életminőséget jelez. |
12 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
I. fázis: Mini Mental State Examination (MMSE)
Időkeret: 12 hónap
|
Klinikai szűrőeszköz a kognitív károsodás felmérésére.
|
12 hónap
|
|
I. fázis: Columbia Öngyilkossági Súlyossági Értékelő Skála (C-SSRS)
Időkeret: 12 hónap
|
Orvos által kitöltött szűrőeszköz az öngyilkossági kockázat felmérésére.
|
12 hónap
|
|
I. fázis: Neurologiai és Traumás Károsodási Készlet 10. verzió (NIS)
Időkeret: 12 hónap
|
Orvos által értékelt szűrőeszköz a neurológiai károsodás mérésére
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2025P003340
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .