Interwencja neurochirurgiczna OCD oparta na sonikacji poprzez kapsulotomię (SONIC)
ExAblate skupiona ultrasonografia pod kontrolą MR obustronna kapsulotomia przednia w leczeniu zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych
Celem tego badania klinicznego jest określenie, czy obustronna kapsulotomia przednia pod kontrolą zogniskowanego ultrasonografii pod kontrolą ExAblate MR (MRgFUS) może być bezpiecznie i skutecznie stosowana w celu złagodzenia objawów umiarkowanego do ciężkiego zaburzenia obsesyjno-kompulsywnego (OCD) u osób, które nie odniosły korzyści z psychoterapii i leki.
Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
- Czy kapsulotomię ExAblate MRgFUS można bezpiecznie przeprowadzić u osób cierpiących na oporne na leczenie zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne przez nienaruszoną czaszkę, przy profilu ryzyka i skutków ubocznych porównywalnym z innymi neurochirurgicznymi metodami kapsulotomii?
- Czy kapsulotomia ExAblate MRgFUS spowoduje poprawę objawów klinicznych i wskaźników jakości życia na poziomie podobnym do obserwowanego w przypadku innych metod chirurgicznych kapsulotomii?
W pierwszym etapie badania uczestnicy z ciężkimi, opornymi na leczenie OCD (n=10) zostaną rekrutowani do dwóch ośrodków (Harvard i Stanford) i objęci najlepszą opieką medyczną (BMT) przez 6 miesięcy. Następnie zostaną poddani procedurze ExAblate MRgFUS, a następnie kolejnemu BMT przez 12 miesięcy. W drugim etapie badania uczestnicy z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi (n=56) zostaną zrekrutowani do wieloośrodkowego badania i będą leczeni BMT w skojarzeniu z prawdziwym lub pozorowanym MRgFUS przez 12 miesięcy. Następnie ci, którzy otrzymali pozorowany MRgFUS i nie uzyskali poprawy, otrzymają prawdziwy MRgFUS, a następnie będą leczeni BMT przez kolejne 12 miesięcy.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Proponowane badanie ma na celu ustalenie bezpieczeństwa i skuteczności skupionego badania ultrasonograficznego pod kontrolą ExAblate MR (MRgFUS) u pacjentów z opornymi na leczenie zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi (OCD). Obustronna termokapsulotomia przednia i kapsulotomia nożem gamma są dobrze znanymi i skutecznymi metodami leczenia opornych na leczenie pacjentów z OCD. W tym badaniu wykorzystujemy technologię ExAblate MRgFUS (Insightec Ltd) jako nową metodę kapsulotomii u pacjentów z OCD. Technologia ExAblate MRgFUS do zastosowań klinicznych w schorzeniach neurologicznych uzyskała aprobatę FDA dla leku Essential Tremor. Ponadto FDA zatwierdziła rozszerzenie preparatu ExAblate Neuro o leczenie choroby Parkinsona z dominującym drżeniem. Badanie ma na celu wykazanie bezpieczeństwa i skuteczności i ma stanowić podstawowe wsparcie kliniczne dla przyszłego zastosowania marketingowego.
Sugerujemy dwuetapowy protokół badawczy mający na celu ustalenie bezpieczeństwa i skuteczności ExAblate MRgFUS u pacjentów z OCD opornym na leczenie. Pierwszy etap zostanie zaprojektowany w oparciu o paradygmat „pacjent kontroluje siebie”. Pacjenci z ciężkimi, opornymi na leczenie OCD (n=10) będą rekrutowani do dwóch ośrodków (Harvard i Stanford) i leczeni przez 6 miesięcy zgodnie z protokołem najlepszego leczenia (BMT), a następnie procedurą ExAblate MRgFUS plus BMT przez kolejne 12 miesięcy. Drugi etap zostanie zaprojektowany w oparciu o paradygmat „podwójnie ślepej, randomizowanej próby kontrolnej”. Pacjenci z OCD w stopniu umiarkowanym do ciężkiego, częściowo oporni na leczenie (n=56) zostaną włączeni do wieloośrodkowego badania i losowo przydzieleni do procedury ExAblate MRgFUS lub procedur pozorowanych. Będą oni leczeni BMT plus MRgFUS lub BMT plus leczenie pozorowane przez 12 miesięcy, a następnie BMT plus Exablate MRgFUS dla grupy pozorowanej nieodpowiadającej na leczenie przez kolejne 12 miesięcy.
To badanie jest pierwszym w USA, w którym oceniano preparat ExAblate MRgFUS w leczeniu OCD. Protokół ten został opracowany przez dwa współpracujące ośrodki na uniwersytetach Harvard i Stanford, z dwoma doświadczonymi i oddanymi multidyscyplinarnymi zespołami złożonymi z psychiatrów, neurochirurgów, psychologów, radiologów i neurologów. Sugerowany protokół techniczny wykorzystujący system ExAblate MRgFUS w leczeniu OCD wywodzi się z opublikowanego badania koreańskiego i trwającego kanadyjskiego badania klinicznego.
Badanie jest finansowane przez fundację Focused Ultrasound Foundation i Insightec Ltd.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford University
-
Kontakt:
- Bhati Mahendra, MD
- E-mail: mbhati@stanford.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 25-64 lata włącznie.
- Pacjenci, którzy są w stanie i chcą wyrazić zgodę oraz mogą uczestniczyć w wizytach badawczych, zgodnie z ustaleniami zarówno psychiatry prowadzącego badanie, jak i chirurga.
- Diagnoza DSM-5 dotycząca zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego (OCD), co najmniej 5-letnia historia choroby, minimalny wynik 28 w skali Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS) dla stopnia I i minimalny wynik 24 w Y-BOCS dla etapu II.
Oporność na leki określona na podstawie odpowiedniej dawki i czasu trwania standardowego leczenia psychiatrycznego (w tym psychoterapii i/lub farmakologii) określona przez psychiatrów związanych z badaniem. W tym konkretnie:
- Nie powiodło się odpowiednie badanie trzech lub więcej leków stosowanych jako leki pierwszego rzutu w leczeniu OCD, takich jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI, np. fluoksetyna, citalopram), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA, np. klomipramina) lub inne leki przeciwdepresyjne w maksymalnej tolerowanej dawce. Odpowiednie dawki maksymalne i minimalny czas stosowania tych leków wymieniono w Tabeli 2 poniżej.
- Próba wzmocnienia, jeśli jest tolerowana, przez co najmniej dwa leki stosowane w leczeniu zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych drugiego rzutu, takie jak klonazepam, haloperidol, risperidon, olanzapina, gabapentyna.
- Odpowiednia próba terapii poznawczo-behawioralnej (CBT) prowadzona przez terapeutę doświadczonego w leczeniu OCD. Kryteria odpowiedniej CBT wymieniono w Tabeli 3 poniżej.
- W II stopniu zaawansowania do badania zostaną włączeni pacjenci, którzy nie tolerują farmakoterapii lub uczestniczą w psychoterapii.
- Stała dawka wszystkich leków na 30 dni przed przystąpieniem do badania
- Potrafi przekazywać wrażenia podczas zabiegu ExAblate MRgFUS
Kryteria wyłączenia:
- Obecność znacznych zaburzeń poznawczych (mierzonych wynikiem <25 w badaniu stanu mini-psychicznego, MMSE)
- Dożywotnia diagnoza psychozy lub choroby afektywnej dwubiegunowej lub obecność skłonności samobójczych (mierzone na podstawie wyniku >=2, pozycja 9 BDI lub wysokie ryzyko samobójstwa mierzone w skali Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)). Do badania można włączyć pacjentów ze stabilnymi, przewlekłymi zaburzeniami lękowymi lub depresyjnymi, pod warunkiem, że ich leki były stabilne przez co najmniej 3 miesiące przed przystąpieniem do badania i jeśli psychiatra uzna to za odpowiednio kontrolowane.
- Diagnoza DSM-5 dotycząca zaburzeń związanych z używaniem substancji (SUD) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Pacjenci z niestabilnym stanem serca [np. niestabilna dusznica bolesna podczas leczenia; leki dla pacjentów (inne niż moczopędne); pacjenci przyjmujący leki antyarytmiczne; ciężkie nadciśnienie (rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 na lekach)]
- Choroby naczyń mózgowych (np. CVA w ciągu 6 miesięcy), przebyty krwotok śródczaszkowy lub tętniaki wewnątrzczaszkowe wymagające leczenia lub tętnicze malformacje żylne (AVM) wymagające leczenia
- Nieleczony, niekontrolowany bezdech senny
- Pacjenci z guzami mózgu, epilepsją, chorobą neurodegeneracyjną lub jakimkolwiek innym poważnym zaburzeniem neurologicznym
- Pacjenci ze standardowymi przeciwwskazaniami do obrazowania MR, takimi jak wszczepione urządzenia metalowe niezgodne z MRI, w tym rozruszniki serca, ograniczenia rozmiaru itp.
- Znana nietolerancja lub alergia na środek kontrastowy do rezonansu magnetycznego (np. Gadolin lub Magnevist), w tym zaawansowana choroba nerek
- Pacjenci, którzy ważą więcej niż górny limit wagi stołu skanera MR i którzy nie mieszczą się na skanerze MR
- Ogólny współczynnik gęstości czaszki mniejszy niż 0,40, obliczony na podstawie przesiewowej tomografii komputerowej
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego < 30 ml/min/1,73 m2) lub dializa
- Laboratoryjne biochemiczne dowody nieprawidłowego krwawienia i/lub koagulopatii, w tym czynniki ryzyka krwawienia śródoperacyjnego lub pooperacyjnego (liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000 na milimetr sześcienny lub nieprawidłowy INR)
- Aktualny stan zdrowia powodujący nieprawidłowe krwawienie i/lub koagulopatię.
- Przyjmowanie antykoagulantu (np. warfaryna) lub przeciwpłytkowe (np. aspiryna) w ciągu tygodnia od zabiegu zogniskowanego USG lub leki zwiększające ryzyko krwotoku (np. Avastin) w ciągu miesiąca od zabiegu zogniskowanego USG. Przyjmowanie leków lub suplementów zwiększających ryzyko krwawienia, takich jak NLPZ, Ginko Baloba i Żeń-szeń, w ciągu tygodnia od zabiegu zogniskowanego USG.
- Osoby, które nie są w stanie lub nie chcą tolerować wymaganej długotrwałej stacjonarnej pozycji leżącej podczas leczenia
- Uczestniczysz lub brałeś udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni
- Pacjenci nie mogą porozumieć się z badaczem i personelem
- Obecnie w ciąży (jak określono na podstawie wywiadu i stężenia HCG w surowicy) lub karmiąca piersią
- Z udziału w badaniu wykluczone zostaną zagrażające życiu choroby ogólnoustrojowe, do których zaliczają się między innymi: HIV, niewydolność wątroby, zaburzenia krwi itp.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pozorny komparator: Fałszywy FUS
Procedura pozorowana będzie identyczna w planowaniu i wykonaniu jak procedura ExAblate, z jedynym wyjątkiem polegającym na tym, że energia wytworzona u osób leczonych pozornie będzie wynosić 0.
Aby przeprowadzić leczenie pozorowane, sonikacja zostanie przeprowadzona przy wyłączonym wytwarzaniu energii.
W przypadku osób pozorowanych lekarz będzie wchodzić w interakcję z pacjentem w podobny sposób i przez podobny czas, aby symulować rzeczywistą procedurę.
Jeśli to możliwe, lekarz prowadzący może określić czas sonikacji (leczenia) w przypadku pacjentów pozorowanych na podobny do tego, który ma miejsce w procedurze ExAblate, aby zachować spójność pomiędzy ramionami leczenia.
Należy zauważyć, że wszystkie czasy leczenia w obu ramionach leczenia zostaną uwzględnione w badaniu CRF.
|
System przezczaszkowy ExAblate łączy w sobie system dostarczania skoncentrowanej chirurgii ultradźwiękowej i konwencjonalny diagnostyczny skaner MRI 3T.
System przezczaszkowy ExAblate zapewnia algorytm planowania terapii w czasie rzeczywistym, dozymetrię termiczną i kontrolę terapii w pętli zamkniętej.
|
|
Aktywny komparator: Aktywny FUS
Objętość leczenia i plan zostaną określone przez neurochirurga.
System ExAblate MRgFUS automatycznie obliczy liczbę sonikacji oraz (na każde miejsce sonikacji) korekty fazy i amplitudy niezbędne do wytworzenia ogniskowego punktu w każdym z pożądanych miejsc.
Celem wybranym do tego badania jest przednia odnoga torebki wewnętrznej (ALIC).
Cel będzie znajdował się około 7-10 mm dogłowowo od przedniej krawędzi spoidła przedniego, w brzusznej części ALIC.
Centralny punkt w docelowym obszarze zostanie poddany sonikacji o niskiej dawce, podletalnym poziomie energii, aby potwierdzić dokładność celowania na obrazach MR.
Pozycja punktu ogniskowego i/lub lokalizacja przetwornika zostaną dostosowane w razie potrzeby.
|
System przezczaszkowy ExAblate łączy w sobie system dostarczania skoncentrowanej chirurgii ultradźwiękowej i konwencjonalny diagnostyczny skaner MRI 3T.
System przezczaszkowy ExAblate zapewnia algorytm planowania terapii w czasie rzeczywistym, dozymetrię termiczną i kontrolę terapii w pętli zamkniętej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza I: Skala Obsesyjno-Kompulsyjna Yale-Brown (YBOCS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocenia kliniczne nasilenie objawów zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego (OCD). Wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie objawów OCD. Podstawowa skuteczność będzie oceniana przy użyciu zwalidowanych wyników; wynik Y-BOCS dla pacjentów z OCD, na podstawie pacjentów, u których podjęto próbę obustronnej kapsulotomii ExAblate (tj. analiza zamiaru leczenia). Skuteczność definiuje się jako redukcję o 35% wyniku Y-BOCS przed leczeniem w 12 miesięcy po leczeniu. |
12 miesięcy
|
|
Faza I: Ocena częstości występowania i ciężkości powikłań związanych z procedurą
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Subiektywna ocena bezpieczeństwa.
Profil zdarzeń niepożądanych i poprawa w Y-BOCS w okresie 6 miesięcy BMT zostaną porównane z profilem zdarzeń niepożądanych i poprawą w Y-BOCS w okresie kolejnych 12 miesięcy kapsulotomii ExAblate MRgFUS plus BMT.
Sukces definiuje się jako co najmniej 35% redukcję Y-BOCS u 33% pacjentów.
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza I: Skala Klinicznego Wrażenia Globalnego (CGI)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Narzędzie oceniane przez klinicystów do pomiaru perspektywy globalnego funkcjonowania pacjenta, ciężkości choroby i odpowiedzi na leczenie
|
12 miesięcy
|
|
Faza I: Światowa Organizacja Zdrowia Harmonogram Oceny Niepełnosprawności 2.0 (WHODAS 2.0)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
36-punktowa ocena funkcjonalna (każde pytanie oceniane w skali 1-5) Minimum: 36 Maksimum: 180 Można również oceniać w percentylach Wyższy wynik wskazuje na większą niepełnosprawność
|
12 miesięcy
|
|
Faza I: Skala Oceny Depresji Hamiltona (HAM-D)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
17-punktowe narzędzie administrowane przez klinicystę do pomiaru nasilenia objawów depresyjnych.
Wyniki mieszczą się w zakresie 0-52, przy czym wyższy wynik wskazuje na cięższą depresję.
|
12 miesięcy
|
|
Faza I: Skala oceny lęku Hamiltona (HAM-A)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
14-punktowe narzędzie administrowane przez klinicystę do pomiaru nasilenia objawów lękowych.
Wyniki w zakresie 0-56, gdzie wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie.
|
12 miesięcy
|
|
Faza I: Inwentarz Depresji Becka (BDI)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Skale oceny nasilenia depresji (0-63, wyższe liczby wskazują na większe nasilenie)
|
12 miesięcy
|
|
Faza I: Inwentarz lęku Becka (BAI)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Skala oceny nasilenia lęku (0-63, wyższe wartości wskazują na większe nasilenie)
|
12 miesięcy
|
|
Faza I: Kwestionariusz Satysfakcji i Jakości Życia (QLESQ)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
16-punktowe narzędzie do samoopisu, które mierzy satysfakcję z różnych dziedzin życia (zdrowie fizyczne, nastrój, relacje społeczne itp.).
Wyższe wyniki wskazują na większą satysfakcję życiową.
|
12 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza I: Mini Mental State Examination (MMSE)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Narzędzie przesiewowe oparte na ocenie klinicysty do oceny upośledzenia funkcji poznawczych.
|
12 miesięcy
|
|
Faza I: Skala oceny nasilenia myśli i zachowań samobójczych Columbia (C-SSRS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Narzędzie przesiewowe oceniane przez klinicystę do oceny nasilenia myśli samobójczych.
|
12 miesięcy
|
|
Faza I: Neurologiczny i pourazowy zestaw zaburzeń wersja 10 (NIS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Narzędzie przesiewowe oceniane przez klinicystę do pomiaru zaburzeń neurologicznych
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2025P003340
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Nerwica natręctw
-
Chinese PLA General HospitalRekrutacyjnyNeuromyelitis Optica Spectrum Disorder AtakChiny
-
Jagannadha R AvasaralaZakończonyStwardnienie rozsiane | Zapalenie nerwu wzrokowego | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Atak | Zapalenie nerwu wzrokowego i spektrum zaburzeń nerwu wzrokowego Nawrót | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder ProgresjaStany Zjednoczone
-
Tianjin Medical University General HospitalAktywny, nie rekrutującyNeuromyelitis Optica Spectrum Disorder AtakChiny
-
Tianjin Medical University General HospitalWycofaneNeuromyelitis Optica Spectrum Disorder Atak
-
Experimental and Clinical Research Center, a cooperation...RekrutacyjnyStwardnienie rozsiane | Choroby demielinizacyjne | Zapalenie nerwu wzrokowego | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Atak | Choroba związana z przeciwciałami glikoproteinowymi mieliny oligodendrocytówWłochy, Stany Zjednoczone, Argentyna, Australia, Botswana, Brazylia, Kolumbia, Dania, Francja, Niemcy, Indie, Izrael, Japonia, Republika Korei, Hiszpania, Zjednoczone Królestwo, Zambia