Нейрохирургическое вмешательство при ОКР на основе ультразвука посредством капсулотомии (SONIC)
Двусторонняя передняя капсулотомия с фокусированным ультразвуком ExAblate под контролем МР для лечения обсессивно-компульсивного расстройства
Цель данного клинического исследования — определить, можно ли безопасно и эффективно использовать двустороннюю переднюю капсулотомию с фокусированным ультразвуком под контролем ExAblate MR (MRgFUS) для облегчения симптомов умеренного и тяжелого обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) у лиц, которым не помогла психотерапия и лекарства.
Основные вопросы, на которые он призван ответить:
- Можно ли безопасно провести капсулотомию ExAblate MRgFUS у лиц, страдающих резистентным к лечению ОКР, через интактный череп с профилем риска и побочных эффектов, сопоставимым с другими нейрохирургическими подходами к капсулотомии?
- Приведет ли капсулотомия ExAblate MRgFUS к улучшению клинических симптомов и показателей качества жизни, аналогичных тем, которые наблюдаются при других хирургических подходах к капсулотомии?
На первом этапе исследования участники с тяжелым, резистентным к лечению ОКР (n = 10) будут набраны в двух центрах (Гарварде и Стэнфорде) и им будет оказана лучшая медицинская помощь (ТКМ) в течение 6 месяцев. После этого им будет проведена процедура ExAblate MRgFUS, а затем еще одна ТКМ в течение 12 месяцев. На втором этапе исследования участники с ОКР от умеренной до тяжелой степени (n = 56) будут включены в многоцентровое исследование и получат лечение ТКМ плюс настоящую или имитацию MRgFUS в течение 12 месяцев. После этого те, кто получил имитацию MRgFUS и не почувствовал улучшения, получат настоящий MRgFUS, а затем будут лечиться ТКМ в течение еще 12 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Предлагаемое исследование направлено на установление безопасности и эффективности фокусированного ультразвука под контролем ExAblate MR (MRgFUS) у пациентов с резистентным к лечению обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР). Двусторонняя передняя термокапсулотомия и капсулотомия гамма-ножом являются хорошо известными и эффективными методами лечения резистентных к лечению пациентов с ОКР. В этом исследовании мы используем технологию ExAblate MRgFUS (Insightec Ltd) в качестве нового метода капсулотомии у пациентов с ОКР. Технология ExAblate MRgFUS для клинических применений, связанных с нервной деятельностью, получила одобрение FDA для лечения эссенциального тремора. Кроме того, FDA одобрило расширение ExAblate Neuro, включив в него лечение болезни Паркинсона с доминированием тремора. Исследование призвано продемонстрировать безопасность и эффективность и предназначено в качестве первичной клинической поддержки для будущего маркетингового применения.
Мы предлагаем двухэтапный протокол исследования для установления безопасности и эффективности ExAblate MRgFUS у пациентов с резистентным к лечению ОКР. Первый этап будет построен по принципу «пациент как собственный контроль». Тяжелые, резистентные к лечению пациенты с ОКР (n = 10) будут набраны в два центра (Гарвард и Стэнфорд) и пролечены в течение 6 месяцев по протоколу наилучшего медицинского лечения (BMT), после чего будет проведена процедура ExAblate MRgFUS плюс BMT в течение еще 12 месяцев. Второй этап будет построен по принципу «двойного слепого рандомизированного контрольного исследования». Пациенты с ОКР средней и тяжелой степени, частично резистентные к лечению (n=56) будут включены в многоцентровое исследование и рандомизированы в группы ExAblate MRgFUS или имитационные процедуры. Им будет назначено лечение ТКМ плюс MRgFUS или ТКМ плюс имитация в течение 12 месяцев, а затем ТКМ плюс Exablate MRgFUS для группы, не отвечающей на лечение, в течение еще 12 месяцев.
Это исследование является первым в США, в котором оценивается эффективность ExAblate MRgFUS при ОКР. Этот протокол был разработан двумя сотрудничающими центрами Гарвардского и Стэнфордского университетов с участием двух опытных и преданных своему делу многопрофильных групп психиатров, нейрохирургов, психологов, радиологов и неврологов. Предлагаемый технический протокол использования системы ExAblate MRgFUS для лечения ОКР основан на опубликованном корейском исследовании и продолжающемся канадском клиническом исследовании.
Исследование финансируется Фондом фокусированного ультразвука и Insightec Ltd.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University
-
Контакт:
- Bhati Mahendra, MD
- Электронная почта: mbhati@stanford.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- 25-64 года включительно.
- Пациенты, которые могут и желают дать согласие и могут посещать учебные визиты по решению психиатра-исследователя и хирурга.
- Диагноз DSM-5: обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), не менее 5 лет истории болезни, минимальный балл 28 по шкале обсессивно-компульсивного расстройства Йеля-Брауна (Y-BOCS) для стадии I и минимальный балл 24 на Y-BOCS для II этапа.
Рефрактерность к лечению определяется адекватной дозой и продолжительностью стандартного психиатрического лечения (включая психотерапию и/или фармакологию), определяемого психиатрами, участвовавшими в исследовании. В том числе конкретно:
- Неудачное адекватное испытание трех или более препаратов, признанных в качестве препаратов первой линии при лечении ОКР, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина). флуоксетин, циталопрам), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА, например кломипрамин) или другие антидепрессанты в максимально переносимой дозе. Адекватные максимальные дозы и минимальная продолжительность приема этих препаратов указаны в Таблице 2 ниже.
- Попытка увеличения дозы, если она допускается, по крайней мере двумя препаратами, которые, как известно, являются препаратами второй линии лечения ОКР, такими как клоназепам, галоперидол, рисперидон, оланзапин, габапентин.
- Адекватное испытание когнитивно-поведенческой терапии (КПТ), проведенное терапевтом, имеющим опыт лечения ОКР. Критерии адекватной КПТ перечислены в Таблице 3 ниже.
- На стадии II в исследование будут включены пациенты, которые не могут переносить фармакотерапию или участвовать в психотерапии.
- Постоянная доза всех лекарств в течение 30 дней до включения в исследование.
- Способен передавать ощущения во время лечения ExAblate MRgFUS.
Критерий исключения:
- Наличие значительных когнитивных нарушений (оценивается по баллу <25 по результатам мини-обследования психического состояния, MMSE)
- Прижизненный диагноз психоза или биполярного расстройства или наличия суицидальных наклонностей (по шкале >=2, пункт 9 BDI или высокий суицидальный риск, измеренный по шкале оценки тяжести самоубийств Колумбии (C-SSRS)). Субъекты со стабильными, хроническими тревожными или депрессивными расстройствами могут быть включены при условии, что их лекарства оставались стабильными в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование и если психиатр центра считал, что они находятся под соответствующим наблюдением.
- Диагноз расстройства, вызванного употреблением психоактивных веществ (SUD) по DSM-5 в течение последних 6 месяцев.
- Пациенты с нестабильным сердечным статусом [например. нестабильная стенокардия на приеме лекарств; лекарства пациентов (кроме диуретиков); пациенты, принимающие антиаритмические препараты; тяжелая гипертензия (диастолическое АД > 100 на фоне приема лекарств)]
- Цереброваскулярные заболевания (например, ЦВА в течение 6 месяцев), внутричерепное кровоизлияние в анамнезе или внутричерепные аневризмы, требующие лечения, или артериально-венозные мальформации (АВМ), требующие лечения.
- Нелеченное неконтролируемое апноэ во сне
- Пациенты с опухолями головного мозга, эпилепсией, нейродегенеративными заболеваниями или любыми другими серьезными неврологическими расстройствами.
- Пациенты со стандартными противопоказаниями для проведения МРТ, такими как имплантированные металлические устройства, несовместимые с МРТ, включая кардиостимуляторы, ограничения по размеру и т. д.
- Известная непереносимость или аллергия на контрастные вещества для МРТ (например, Гадолиний или Магневист), включая запущенное заболевание почек.
- Субъекты, вес которых превышает верхний предел веса стола МР-сканера и которые не могут поместиться в МР-сканер.
- Общий коэффициент плотности черепа менее 0,40, рассчитанный по данным скрининговой КТ.
- Тяжелые нарушения функции почек (оценочная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2) или получение диализа.
- Лабораторные биохимические данные об аномальном кровотечении и/или коагулопатии, включая факторы риска интраоперационного или послеоперационного кровотечения (количество тромбоцитов менее 100 000 на кубический миллиметр или аномальное МНО)
- Текущее состояние здоровья, приводящее к аномальному кровотечению и/или коагулопатии.
- Прием антикоагулянтов (например. варфарин) или антиагреганты (например, аспирин) терапия в течение одной недели после процедуры фокусированного ультразвука или препараты, которые, как известно, повышают риск кровотечения (например, Авастин) в течение одного месяца после процедуры фокусированного ультразвука. Прием лекарств или добавок, повышающих риск кровотечения, таких как НПВП, гинко балоба и женьшень, в течение одной недели после процедуры фокусированного ультразвука.
- Лица, которые не могут или не хотят переносить необходимое длительное стационарное положение лежа на спине во время лечения.
- Участвуют или участвовали в другом клиническом исследовании за последние 30 дней.
- Пациенты не могут общаться с исследователем и персоналом.
- Беременность в настоящее время (согласно анамнезу и уровню ХГЧ в сыворотке) или кормление грудью
- Из участия в исследовании будут исключены опасные для жизни системные заболевания, которые включают, помимо прочего, следующие: ВИЧ, печеночная недостаточность, нарушения крови и т. д.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Фальшивый компаратор: Шам ФУС
Имитационная процедура будет идентична процедуре ExAblate по планированию и выполнению, за исключением того, что выход энергии будет равен 0 для субъектов, подвергнутых имитации лечения.
Для выполнения ложного лечения обработка ультразвуком будет выполняться с отключенной подачей энергии.
В случае имитации субъектов врач будет взаимодействовать с субъектом аналогичным образом и в течение такой же продолжительности, чтобы имитировать реальную процедуру.
Когда это возможно, лечащий врач может определить время обработки ультразвуком (лечения) для ложных субъектов, аналогичное тому, которое происходит при процедуре ExAblate, чтобы поддерживать согласованность между группами лечения.
Следует отметить, что все время лечения в обеих группах лечения будет отражено в CRF исследования.
|
Транскраниальная система ExAblate сочетает в себе систему проведения фокусированной ультразвуковой хирургии и традиционный диагностический сканер 3Т МРТ.
Транскраниальная система ExAblate обеспечивает алгоритм планирования терапии в реальном времени, термическую дозиметрию и контроль терапии с обратной связью.
|
|
Активный компаратор: Активный ФУЗ
Объём лечения и план будут определены нейрохирургом.
Система ExAblate MRgFUS автоматически рассчитает количество сонификаций, а также необходимые для системы (на каждое место сонификации) коррекции фазы и амплитуды для создания фокального пятна в каждом из желаемых мест.
Целью, выбранной для данного исследования, является переднее бедро внутренней капсулы (ALIC).
Цель будет расположена примерно на 7-10 мм ростральнее переднего края передней комиссуры, в вентральной части ALIC.
Центральная точка в целевой области будет подвергнута сонификации с низкой дозой, сублетальным уровнем энергии для подтверждения точности наведения на МР-изображениях.
Положение фокальной точки и/или расположение преобразователя будут скорректированы по мере необходимости.
|
Транскраниальная система ExAblate сочетает в себе систему проведения фокусированной ультразвуковой хирургии и традиционный диагностический сканер 3Т МРТ.
Транскраниальная система ExAblate обеспечивает алгоритм планирования терапии в реальном времени, термическую дозиметрию и контроль терапии с обратной связью.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I: Йельско-Брауновская шкала обсессивно-компульсивных расстройств (YBOCS)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценивает клиническую тяжесть обсессивно-компульсивных симптомов (ОКР). Более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов ОКР. Первичная эффективность будет оцениваться с использованием валидированных шкал; оценка Y-BOCS для пациентов с ОКР, основанная на пациентах, которым была предпринята двусторонняя капсулотомия ExAblate (т.е. анализ по принципу намерения лечить). Эффективность определяется как снижение на 35% от предлечебного балла Y-BOCS через 12 месяцев после лечения. |
12 месяцев
|
|
Фаза I: Оценка частоты и степени тяжести осложнений, связанных с процедурой
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Субъективная оценка безопасности.
Профиль побочных эффектов и улучшение по шкале Y-BOCS в течение 6-месячного периода БМТ будут сравниваться с профилем побочных эффектов и улучшением по шкале Y-BOCS в течение последующего 12-месячного периода капсулотомии ExAblate MRgFUS в сочетании с БМТ. Успех определяется как снижение показателей по шкале Y-BOCS не менее чем на 35% у 33% пациентов. |
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I: Шкала общего клинического впечатления (CGI)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Инструмент оценки клиницистом для измерения перспективы общего функционирования пациента, тяжести заболевания и реакции на лечение
|
12 месяцев
|
|
Фаза I: Оценочная шкала инвалидности Всемирной организации здравоохранения 2.0 (WHODAS 2.0)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
36-элементная функциональная оценка (каждый вопрос оценивается от 1 до 5) Минимум: 36 Максимум: 180 Также можно оценивать по процентилям Более высокий балл указывает на большую степень инвалидности
|
12 месяцев
|
|
Фаза I: Шкала депрессии Гамильтона (HAM-D)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
17-пунктовый инструмент, администрируемый клиницистом, для оценки тяжести депрессивных симптомов.
Баллы варьируются от 0 до 52, более высокий балл указывает на более тяжелую депрессию. |
12 месяцев
|
|
Фаза I: Шкала тревоги Гамильтона (HAM-A)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
14-пунктовый инструмент, проводимый клиницистом для оценки тяжести симптомов тревоги.
Баллы варьируются от 0 до 56, где более высокие баллы указывают на большую тяжесть.
|
12 месяцев
|
|
Фаза I: Опросник депрессии Бека (BDI)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Шкалы оценки тяжести депрессии (0–63, более высокие значения указывают на более высокую тяжесть)
|
12 месяцев
|
|
Фаза I: Опросник тревоги Бека (BAI)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Шкала оценки тяжести тревоги (0-63, более высокие значения указывают на большую тяжесть)
|
12 месяцев
|
|
Фаза I: Опросник качества жизни и удовлетворенности (QLESQ)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
16-пунктовый инструмент самоотчета, который измеряет удовлетворенность различными сферами жизни (физическое здоровье, настроение, социальные отношения и т.д.).
Более высокие баллы указывают на лучшую удовлетворенность жизнью.
|
12 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I: Краткая шкала оценки психического статуса (MMSE)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Клинический скрининговый инструмент для оценки когнитивных нарушений.
|
12 месяцев
|
|
Фаза I: Колумбийская шкала оценки суицидального риска (C-SSRS)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Клинический скрининговый инструмент для оценки тяжести суицидального поведения.
|
12 месяцев
|
|
Фаза I: Набор неврологических и травматических нарушений, версия 10 (NIS)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценочный инструмент для скрининга, заполняемый клиницистом, для измерения неврологических нарушений
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2025P003340
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .