Sonikering-basert OCD nevrokirurgisk intervensjon via kapsulotomi (SONIC)
ExAblate MR-veiledet fokusert ultralyd Bilateral anterior kapsulotomi for behandling av obsessiv-kompulsiv lidelse
Målet med denne kliniske studien er å finne ut om ExAblate MR-guided Focused Ultrasound (MRgFUS) bilateral anterior kapsulotomi kan brukes trygt og effektivt for å lindre symptomer på moderat til alvorlig tvangslidelse (OCD) hos personer som ikke har hatt nytte av psykoterapi og medisiner.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Kan ExAblate MRgFUS kapsulotomi leveres trygt til personer som lider av behandlingsrefraktær OCD gjennom en intakt hodeskalle med en risiko- og bivirkningsprofil som kan sammenlignes med andre nevrokirurgiske tilnærminger for kapsulotomi?
- Vil ExAblate MRgFUS kapsulotomi resultere i forbedring av kliniske symptomer og livskvalitetsmålinger som ligner på de man ser med andre kirurgiske tilnærminger for kapsulotomi?
I den første fasen av studien vil deltakere med alvorlig, behandlingsresistent OCD (n=10) rekrutteres i to sentre (Harvard og Stanford) og behandles med beste medisinsk behandling (BMT) i 6 måneder. Deretter vil de motta ExAblate MRgFUS-prosedyren og deretter en ny BMT i 12 måneder. I den andre fasen av studien vil deltakere med moderat til alvorlig OCD (n=56) rekrutteres i en multisenterstudie og behandles med BMT pluss ekte eller falsk MRgFUS i 12 måneder. Deretter vil de som fikk falsk MRgFUS og ikke ble bedre, få ekte MRgFUS og deretter behandlet med BMT i ytterligere 12 måneder.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den foreslåtte studien tar sikte på å etablere sikkerheten og effekten av ExAblate MR-guided Focused Ultrasound (MRgFUS) for pasienter med behandlingsrefraktær obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD). Bilateral anterior termo-kapsulotomi og gamma-kniv kapsulotomi er velkjente og effektive behandlinger for behandlingsrefraktære OCD-pasienter. I denne studien bruker vi ExAblate MRgFUS-teknologien (Insightec Ltd) som en ny metode for kapsulotomi for OCD-pasienter. ExAblate MRgFUS-teknologien for nevrerelaterte kliniske applikasjoner har fått FDA-godkjenning for Essential Tremor. I tillegg godkjente FDA en utvidelse av ExAblate Neuro til å omfatte behandling av tremordominerende Parkinsons sykdom. Studien er designet for å demonstrere sikkerhet og effektivitet og ment som en primær klinisk støtte for en fremtidig markedsføringsapplikasjon.
Vi foreslår en to-trinns forskningsprotokoll for å etablere sikkerheten og effekten av ExAblate MRgFUS for pasienter med behandlingsresistent OCD. Den første fasen vil bli utformet som et "pasient som egen kontroll"-paradigme. Alvorlige, behandlingsresistente OCD-pasienter (n=10) vil bli rekruttert i to sentre (Harvard og Stanford) og behandlet i 6 måneder med en protokoll for beste medisinske behandling (BMT) etterfulgt av ExAblate MRgFUS-prosedyren pluss BMT i ytterligere 12 måneder. Den andre fasen vil bli utformet som et "dobbeltblind randomisert kontrollforsøk"-paradigme. Moderat til alvorlig, delvis behandlingsresistent OCD-pasienter (n=56) vil bli rekruttert i en multisentrert studie og randomisert til ExAblate MRgFUS eller sham-prosedyrer. De vil bli behandlet med BMT pluss MRgFUS eller BMT pluss sham i 12 måneder etterfulgt av BMT pluss Exablate MRgFUS for den ikke-svarende sham gruppen i ytterligere 12 måneder.
Denne studien er den første som evaluerte ExAblate MRgFUS for OCD i USA. Denne protokollen ble utviklet av to samarbeidende sentre ved Harvard og Stanford universitetene, med to erfarne og dedikerte tverrfaglige team av psykiatere, nevrokirurger, psykologer, radiologer og nevrologer. Den foreslåtte tekniske protokollen som bruker ExAblate MRgFUS-systemet for OCD er avledet fra en rapportert koreansk studie og en pågående kanadisk klinisk studie.
Studien er finansiert av Focused Ultrasound Foundation og Insightec Ltd.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94305
- Stanford University
-
Ta kontakt med:
- Bhati Mahendra, MD
- E-post: mbhati@stanford.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 25-64 år, inklusive.
- Pasienter som er i stand til og villige til å gi samtykke og i stand til å møte på studiebesøk, som bestemt av både studiepsykiater og kirurg.
- DSM-5 diagnose av obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD), minst 5-års sykdomshistorie, med en minimumscore på 28 på Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) for stadium I og en minimumsscore på 24 på Y-BOCS for trinn II.
Medikamentresistens som bestemt av en adekvat dose og varighet av standard psykiatriske behandlinger (inkludert psykoterapi og/eller farmakologi) som bestemt av psykiatere tilknyttet studien. Inkludert spesifikt:
- Mislykket tilstrekkelig utprøving av tre eller flere medisiner akseptert som førstelinje i behandlingen av OCD som selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI, f.eks. fluoksetin, citalopram), selektive serotonin-noradrenalin-reopptakshemmere (SNRI), trisykliske antidepressiva (TCA, f.eks. klomipramin) eller andre antidepressiva ved maksimal tolerert dose. Tilstrekkelige maksimale doser og minimal varighet av disse medisinene er oppført i tabell 2 nedenfor.
- Forsøkt forsterkning, hvis tolerert, med minst to medisiner kjent for å være andrelinjebehandlinger for OCD som klonazepam, haloperidol, risperidon, olanzapin, gabapentin.
- En tilstrekkelig utprøving av kognitiv atferdsterapi (CBT) levert av en terapeut med erfaring i behandling av OCD. Kriterier for en adekvat CBT er oppført i tabell 3 nedenfor.
- I stadium II vil pasienter som ikke tåler farmakoterapi eller delta i psykoterapi inkluderes i studien.
- En konsistent dose av alle medisiner i løpet av de 30 dagene før studiestart
- Kunne kommunisere sensasjoner under ExAblate MRgFUS-behandlingen
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av betydelig kognitiv svikt (målt ved en skåre <25 på mini-mental state-undersøkelsen, MMSE)
- Livstidsdiagnose av psykose eller bipolar lidelse eller tilstedeværelse av suicidalitet (målt ved en skår >=2, punkt 9 i BDI eller høy suicidalrisiko målt ved Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)). Forsøkspersoner med stabil, kronisk angst eller depressive lidelser kan inkluderes forutsatt at medisinene deres har vært stabile i minst 3 måneder før studiestart og hvis det anses som hensiktsmessig administrert av psykiateren på stedet.
- DSM-5 diagnose av rusmiddelbruk (SUD) i løpet av de siste 6 månedene
- Pasienter med ustabil hjertestatus [f.eks. ustabil angina pectoris på medisiner; pasientens medisiner (annet enn vanndrivende); pasienter på antiarytmiske legemidler; alvorlig hypertensjon (diastolisk blodtrykk > 100 på medisiner)]
- Cerebrovaskulær sykdom (f.eks. CVA innen 6 måneder), historie med intrakraniell blødning eller intrakranielle aneurismer som krever behandling eller arterielle venøse misdannelser (AVM) som krever behandling
- Ubehandlet, ukontrollert søvnapné
- Pasienter med hjernesvulster, epilepsi, nevrodegenerativ sykdom eller andre store nevrologiske lidelser
- Pasienter med standard kontraindikasjoner for MR-avbildning som ikke-MR-kompatible implanterte metalliske enheter inkludert pacemakere, størrelsesbegrensninger, etc.
- Kjent intoleranse eller allergi mot MR-kontrastmiddel (f. Gadolinium eller Magnevist) inkludert avansert nyresykdom
- Personer som veier mer enn den øvre vektgrensen på MR-skannertabellen og som ikke får plass i MR-skanneren
- En total skalletetthetsforhold på mindre enn 0,40 beregnet fra screening-CT
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 30ml/min/1,73 m2) eller dialysebehandling
- Laboratoriebiokjemiske bevis på unormal blødning og/eller koagulopati, inkludert risikofaktorer for intraoperativ eller postoperativ blødning (blodplateantall mindre enn 100 000 per kubikkmillimeter eller unormal INR)
- Nåværende medisinsk tilstand som resulterer i unormal blødning og/eller koagulopati.
- Får antikoagulant (f.eks. warfarin) eller antiplate (f.eks. aspirin) behandling innen én uke etter fokusert ultralydprosedyre eller legemidler som er kjent for å øke risikoen for blødning (f.eks. Avastin) innen én måned etter fokusert ultralydprosedyre. Motta medisiner eller kosttilskudd som øker risikoen for blødninger som NSAIDS, Ginko Baloba og Ginseng innen en uke etter fokusert ultralydprosedyre.
- Personer som ikke er i stand til eller villige til å tolerere den nødvendige langvarige stasjonære ryggleie under behandlingen
- Deltar eller har deltatt i en annen klinisk studie de siste 30 dagene
- Pasienter som ikke klarer å kommunisere med etterforsker og ansatte
- For øyeblikket gravid (som bestemt av anamnese og serum-HCG) eller ammende
- Livstruende systemisk sykdom som inkluderer og ikke er begrenset til følgende vil bli ekskludert fra studiedeltakelsen: HIV, leversvikt, bloddyskrasier, etc.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Sham-komparator: Sham FUS
Den falske prosedyren vil være identisk i planlegging og utførelse med ExAblate-prosedyren, med det eneste unntaket at energieffekten vil være 0 for de sham-behandlede forsøkspersonene.
For å utføre den falske behandlingen, vil sonikeringen utføres med energiutgang deaktivert.
For falske forsøkspersoner vil legen samhandle med et individ på lignende måte og i tilsvarende varighet for å simulere en faktisk prosedyre.
Når det er mulig, kan den behandlende legen bestemme en sonikering (behandling) tid for falske forsøkspersoner som skal være lik den som skjer i ExAblate-prosedyren for å opprettholde konsistens mellom behandlingsarmene.
Det skal bemerkes at alle behandlingstider for begge behandlingsarmene vil bli fanget opp i studiens CRF.
|
Det transkranielle ExAblate-systemet kombinerer et fokusert ultralydkirurgisk leveringssystem og en konvensjonell diagnostisk 3T MR-skanner.
Det transkranielle ExAblate-systemet gir algoritme for terapiplanlegging i sanntid, termisk dosimetri og terapikontroll med lukket sløyfe.
|
|
Aktiv komparator: Aktiv FUS
Behandlingsvolumet og planen vil bli definert av nevrokirurgen.
ExAblate MRgFUS-systemet vil automatisk beregne antall sonikasjoner, og de (per sonikasjonspunkt) fase- og amplitudekorreksjonene som er nødvendige for at systemet skal produsere et fokuspunkt ved hver av de ønskede lokasjonene.
Målet som er valgt for denne studien er den anteriore lemmen av capsula interna (ALIC).
Målet vil være omtrent 7-10 mm rostralt til den anteriore kanten av commissura anterior, i den ventrale delen av ALIC.
Et sentralt punkt i det målrettede området vil bli målrettet med en lav dose, subletalt energinivå-sonikasjon for å bekrefte målrettingsnøyaktigheten på MR-bildene.
Fokuspunktposisjon og/eller transducerplassering vil bli justert etter behov.
|
Det transkranielle ExAblate-systemet kombinerer et fokusert ultralydkirurgisk leveringssystem og en konvensjonell diagnostisk 3T MR-skanner.
Det transkranielle ExAblate-systemet gir algoritme for terapiplanlegging i sanntid, termisk dosimetri og terapikontroll med lukket sløyfe.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Yale-Brown Obsesiv-Kompulsiv Skala (YBOCS)
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurderer den kliniske alvorlighetsgraden av obsessive-compulsive symptomer (OCD). Høyere poengsummer indikerer større alvorlighetsgrad av OCD-symptomer. Primær effektivitet vil bli evaluert ved bruk av validerte poengsummer; Y-BOCS-poengsummen for OCD-pasientene, basert på pasienter hvor bilateral ExAblate capsulotomi ble forsøkt (dvs. intent-to-treat-analyse). Effektivitet er definert som en reduksjon på 35% av Y-BOCS-poengsummen før behandling ved 12 måneder etter behandling. |
12 måneder
|
|
Fase I: Evaluering av forekomsten og alvorlighetsgraden av prosedyre-relaterte komplikasjoner
Tidsramme: 12 måneder
|
Subjektiv vurdering av sikkerhet.
Bivirkningsprofilen og forbedringen i Y-BOCS i løpet av 6-månedersperioden med BMT vil bli sammenlignet med bivirkningsprofilen og forbedringen i Y-BOCS i løpet av den påfølgende 12-månedersperioden med ExAblate MRgFUS kapsulotomi pluss BMT.
Suksess er definert som minst 35 % reduksjon i Y-BOCS hos 33 % av pasientene.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Clinical Global Impression (CGI)-skala
Tidsramme: 12 måneder
|
Kliniker-vurdert verktøy for å måle perspektivet på en pasients globale funksjon, sykdommens alvorlighetsgrad og behandlingsrespons
|
12 måneder
|
|
Fase I: Verdens helseorganisasjons vurderingsskjema for funksjonshemming 2.0 (WHODAS 2.0)
Tidsramme: 12 måneder
|
36-punkts funksjonsvurdering (hvert spørsmål vurdert 1-5) Minimum: 36 Maksimum: 180 Kan også poengsettes med persentiler Høyere poengsum indikerer større funksjonshemming
|
12 måneder
|
|
Fase I: Hamilton vurderingsskala for depresjon (HAM-D)
Tidsramme: 12 måneder
|
17-punkts, klinikeradministrert verktøy for å måle alvorlighetsgraden av depressive symptomer.
Poengsummen varierer fra 0-52, der en høyere poengsum indikerer mer alvorlig depresjon.
|
12 måneder
|
|
Fase I: Hamiltonskalaen for angst (HAM-A)
Tidsramme: 12 måneder
|
14-punkts, klinikeradministrert verktøy for å måle alvorlighetsgraden av angstsymptomer.
Poengsummer fra 0-56, der høyere poengsum indikerer større alvorlighetsgrad.
|
12 måneder
|
|
Fase I: Beck Depresjonsinventar (BDI)
Tidsramme: 12 måneder
|
Depresjonsalvorlighetsvurderingsskalaer (0-63, høyere tall indikerer høyere alvorlighetsgrad)
|
12 måneder
|
|
Fase I: Beck Angstinventar (BAI)
Tidsramme: 12 måneder
|
Angst alvorlighetsgrad skala (0-63, høyere tall indikerer høyere alvorlighetsgrad)
|
12 måneder
|
|
Fase I: Spørreskjema for livskvalitet, glede og tilfredshet (QLESQ)
Tidsramme: 12 måneder
|
16-punkts selvrapporteringsverktøy som måler tilfredshet med ulike livsområder (fysisk helse, humør, sosiale relasjoner, osv).
Høyere poengsummer indikerer bedre livstilfredshet.
|
12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Mini Mental State Examination (MMSE)
Tidsramme: 12 måneder
|
Klinikerbasert screeningverktøy for å vurdere kognitiv svikt.
|
12 måneder
|
|
Fase I: Columbia-skalaen for selvmordsrisiko (C-SSRS)
Tidsramme: 12 måneder
|
Kliniker-vurdert screeningsverktøy for å vurdere alvorlighetsgrad av selvmord.
|
12 måneder
|
|
Fase I: Nevrologisk og traumefunksjonsnedsettelse versjon 10 (NIS)
Tidsramme: 12 måneder
|
Kliniker-vurdert screeningsverktøy for å måle nevrologisk funksjonsnedsettelse
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2025P003340
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .