Intervento neurochirurgico DOC basato sulla sonicazione tramite capsulotomia (SONIC)
ExAblate Capsulotomia anteriore bilaterale con ultrasuoni focalizzati guidata dalla RM per il trattamento del disturbo ossessivo-compulsivo
L'obiettivo di questo studio clinico è determinare se la capsulotomia anteriore bilaterale ExAblate con ultrasuoni focalizzati guidati da RM (MRgFUS) può essere utilizzata in modo sicuro ed efficace per alleviare i sintomi del disturbo ossessivo compulsivo (DOC) da moderato a grave in individui che non hanno beneficiato di psicoterapia e farmaci.
Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:
- La capsulotomia ExAblate MRgFUS può essere somministrata in sicurezza a soggetti affetti da disturbo ossessivo compulsivo refrattario al trattamento attraverso un cranio intatto con un profilo di rischio ed effetti collaterali paragonabile ad altri approcci neurochirurgici per la capsulotomia?
- La capsulotomia ExAblate MRgFUS porterà a un miglioramento dei sintomi clinici e dei parametri di qualità della vita simili a quelli osservati con altri approcci chirurgici per la capsulotomia?
Nella prima fase dello studio, i partecipanti con disturbo ossessivo compulsivo grave e resistente al trattamento (n = 10) saranno reclutati in due centri (Harvard e Stanford) e trattati con le migliori cure mediche (BMT) per 6 mesi. Successivamente, riceveranno la procedura ExAblate MRgFUS e poi un altro BMT per 12 mesi. Nella seconda fase dello studio, i partecipanti con disturbo ossessivo compulsivo da moderato a grave (n = 56) verranno reclutati in uno studio multicentrico e trattati con BMT più MRgFUS reale o fittizio per 12 mesi. Successivamente, coloro che hanno ricevuto MRgFUS fittizio e non sono migliorati riceveranno un MRgFUS reale e poi trattati con BMT per altri 12 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio proposto mira a stabilire la sicurezza e l’efficacia dell’ecografia focalizzata guidata da RM ExAblate (MRgFUS) per i pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) refrattario al trattamento. La termo-capsulotomia anteriore bilaterale e la capsulotomia gamma-knife sono trattamenti ben noti ed efficaci per i pazienti con disturbo ossessivo compulsivo refrattari al trattamento. In questo studio utilizziamo la tecnologia ExAblate MRgFUS (Insightec Ltd) come nuovo metodo per la capsulotomia per i pazienti con disturbo ossessivo compulsivo. La tecnologia ExAblate MRgFUS per applicazioni cliniche neuro-correlate ha ricevuto l'approvazione della FDA per il tremore essenziale. Inoltre, la FDA ha approvato un'espansione di ExAblate Neuro per includere il trattamento della malattia di Parkinson con tremore dominante. Lo studio è progettato per dimostrare la sicurezza e l'efficacia ed è inteso come supporto clinico primario per una futura domanda di commercializzazione.
Suggeriamo un protocollo di ricerca in due fasi per stabilire la sicurezza e l’efficacia di ExAblate MRgFUS per i pazienti con disturbo ossessivo compulsivo resistente al trattamento. La prima fase sarà concepita come un paradigma del "paziente come controllo di sé". I pazienti con disturbo ossessivo compulsivo grave e resistente al trattamento (n = 10) saranno reclutati in due centri (Harvard e Stanford) e trattati per 6 mesi mediante un protocollo di miglior trattamento medico (BMT) seguito dalla procedura ExAblate MRgFUS più BMT per altri 12 mesi. La seconda fase sarà concepita come un paradigma di "studio di controllo randomizzato in doppio cieco". I pazienti con disturbo ossessivo compulsivo da moderato a grave, parzialmente resistenti al trattamento (n = 56) verranno reclutati in uno studio multicentrico e randomizzati nelle procedure ExAblate MRgFUS o fittizie. Saranno trattati con BMT più MRgFUS o BMT più simulazione per 12 mesi seguiti da BMT più Exablate MRgFUS per il gruppo fittizio che non risponde per altri 12 mesi.
Questo studio è il primo a valutare ExAblate MRgFUS per il disturbo ossessivo compulsivo negli Stati Uniti. Questo protocollo è stato sviluppato da due centri collaboranti delle università di Harvard e Stanford, con due team multidisciplinari esperti e dedicati di psichiatri, neurochirurghi, psicologi, radiologi e neurologi. Il protocollo tecnico suggerito che utilizza il sistema ExAblate MRgFUS per il disturbo ossessivo compulsivo deriva da uno studio coreano segnalato e da uno studio clinico canadese in corso.
Lo studio è finanziato dalla Focused Ultrasound Foundation e da Insightec Ltd.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Palo Alto, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford University
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Contatto:
- Bhati Mahendra, MD
- Email: mbhati@stanford.edu
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 25-64 anni compresi.
- Pazienti in grado e disposti a dare il consenso e in grado di partecipare alle visite dello studio, come stabilito sia dallo psichiatra dello studio che dal chirurgo.
- Diagnosi DSM-5 di disturbo ossessivo-compulsivo (DOC), storia di malattia di almeno 5 anni, con un punteggio minimo di 28 sulla scala Yale-Brown Obsessive Compulsive (Y-BOCS) per lo stadio I e un punteggio minimo di 24 su Y-BOCS per la fase II.
Refrattarietà ai farmaci determinata da una dose adeguata e dalla durata dei trattamenti psichiatrici standard (inclusa psicoterapia e/o farmacologia) come determinato dagli psichiatri associati allo studio. Tra cui nello specifico:
- Fallimento di uno studio adeguato su tre o più farmaci accettati come prima linea nel trattamento del disturbo ossessivo compulsivo, come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI, ad es. fluoxetina, citalopram), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI), antidepressivi triciclici (TCA, ad es. clomipramina) o altri antidepressivi alla dose massima tollerata. Le dosi massime adeguate e la durata minima di questi farmaci sono elencate nella Tabella 2 di seguito.
- Tentativo di aumento, se tollerato, di almeno due farmaci noti come trattamenti di seconda linea per il disturbo ossessivo compulsivo come clonazepam, aloperidolo, risperidone, olanzapina, gabapentin.
- Una prova adeguata di terapia cognitivo comportamentale (CBT) fornita da un terapista esperto nel trattamento del disturbo ossessivo compulsivo. I criteri per una CBT adeguata sono elencati nella Tabella 3 di seguito.
- Nello stadio II verranno inclusi nello studio i pazienti che non tollerano la farmacoterapia o che non partecipano alla psicoterapia.
- Una dose costante di tutti i farmaci nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio
- In grado di comunicare sensazioni durante il trattamento ExAblate MRgFUS
Criteri di esclusione:
- Presenza di deterioramento cognitivo significativo (misurato da un punteggio <25 al mini-mental state exam, MMSE)
- Diagnosi nel corso della vita di psicosi o disturbo bipolare o presenza di tendenza suicidaria (misurata da un punteggio >=2, elemento 9 del BDI o alto rischio suicidario misurato dalla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)). Possono essere inclusi soggetti con disturbi d'ansia o depressivi cronici stabili, a condizione che i loro farmaci siano rimasti stabili per almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio e se ritenuti adeguatamente gestiti dallo psichiatra del sito.
- Diagnosi DSM-5 di disturbo da uso di sostanze (SUD) negli ultimi 6 mesi
- Pazienti con stato cardiaco instabile [ad es. angina pectoris instabile in terapia farmacologica; farmaci per i pazienti (diversi dai diuretici); pazienti che assumono farmaci antiaritmici; ipertensione grave (pressione diastolica > 100 in terapia)]
- Malattia cerebrovascolare (es. CVA entro 6 mesi), storia di emorragia intracranica o aneurismi intracranici che richiedono trattamento o malformazioni arteriose venose (MAV) che richiedono trattamento
- Apnea notturna non trattata e non controllata
- Pazienti con tumori al cervello, epilessia, malattie neurodegenerative o qualsiasi altro disturbo neurologico maggiore
- Pazienti con controindicazioni standard per l'imaging RM come dispositivi metallici impiantati non compatibili con la risonanza magnetica, inclusi pacemaker cardiaci, limitazioni di dimensioni, ecc.
- Intolleranza o allergie note al mezzo di contrasto per MRI (ad es. Gadolinio o Magnevist) compresa la malattia renale avanzata
- Soggetti che pesano più del limite di peso superiore del tavolo dello scanner RM e che non possono entrare nello scanner MR
- Un rapporto di densità complessiva del cranio inferiore a 0,40 calcolato dalla TC di screening
- Funzionalità renale gravemente compromessa (velocità di filtrazione glomerulare stimata < 30 ml/min/1,73 m2) o in dialisi
- Evidenza biochimica di laboratorio di sanguinamento anomalo e/o coagulopatia, inclusi fattori di rischio per sanguinamento intraoperatorio o postoperatorio (conta piastrinica inferiore a 100.000 per millimetro cubo o INR anormale)
- Condizione medica attuale che comporta sanguinamento anomalo e/o coagulopatia.
- Ricevere anticoagulanti (ad es. warfarin) o antipiastrinici (es. aspirina) terapia entro una settimana dalla procedura ecografica focalizzata o farmaci noti per aumentare il rischio di emorragia (ad es. Avastin) entro un mese dalla procedura ad ultrasuoni focalizzati. Ricevere farmaci o integratori che aumentano il rischio di sanguinamento come FANS, Ginko Baloba e Ginseng entro una settimana dalla procedura ad ultrasuoni focalizzati.
- Individui che non sono in grado o non sono disposti a tollerare la posizione supina stazionaria prolungata richiesta durante il trattamento
- Partecipano o hanno partecipato a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni
- Pazienti incapaci di comunicare con lo sperimentatore e il personale
- Attualmente incinta (come determinato dall'anamnesi e dall'HCG sierica) o in allattamento
- Saranno escluse dalla partecipazione allo studio le malattie sistemiche potenzialmente letali che includono e non si limitano a quanto segue: HIV, insufficienza epatica, discrasie ematiche, ecc.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore fittizio: FUS finto
La procedura fittizia sarà identica nella pianificazione e nell'esecuzione alla procedura ExAblate con l'unica eccezione che la produzione di energia sarà 0 per i soggetti trattati in modo fittizio.
Per eseguire il trattamento fittizio, la sonicazione verrà eseguita con l'uscita di energia disabilitata.
Per i soggetti fittizi, il medico interagirà con un soggetto in modo simile e per una durata simile per simulare una procedura reale.
Quando possibile, il medico curante può determinare un tempo di sonicazione (trattamento) per i soggetti simulati in modo che sia simile a quello che si verifica nella procedura ExAblate per mantenere la coerenza tra i bracci di trattamento.
Va notato che tutti i tempi di trattamento di entrambi i bracci di trattamento verranno acquisiti nella CRF dello studio.
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Il sistema transcranico ExAblate combina un sistema di erogazione chirurgica a ultrasuoni focalizzati e uno scanner MRI diagnostico 3T convenzionale.
Il sistema transcranico ExAblate fornisce un algoritmo di pianificazione della terapia in tempo reale, dosimetria termica e controllo della terapia a circuito chiuso.
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Comparatore attivo: FUS Attivo
Il volume e il piano di trattamento saranno definiti dal neurochirurgo.
Il sistema ExAblate MRgFUS calcolerà automaticamente il numero di sonificazioni e le correzioni di fase e ampiezza (per punto di sonificazione) necessarie affinché il sistema produca un punto focale in ciascuna delle posizioni desiderate.
L'area bersaglio selezionata per questo studio è il braccio anteriore della capsula interna (ALIC).
L'area bersaglio sarà approssimativamente 7-10 mm rostralmente rispetto al margine anteriore della commissura anteriore, nella parte ventrale dell'ALIC.
Un punto centrale nell'area bersagliata sarà trattato con una sonificazione a basso dosaggio e livello energetico sub-letale per confermare l'accuratezza del targeting nelle immagini RM.
La posizione del punto focale e/o la posizione del trasduttore verranno regolate secondo necessità.
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Il sistema transcranico ExAblate combina un sistema di erogazione chirurgica a ultrasuoni focalizzati e uno scanner MRI diagnostico 3T convenzionale.
Il sistema transcranico ExAblate fornisce un algoritmo di pianificazione della terapia in tempo reale, dosimetria termica e controllo della terapia a circuito chiuso.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase I: Scala Yale-Brown del Disturbo Ossessivo-Compulsivo (YBOCS)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valuta la gravità clinica dei sintomi ossessivo-compulsivi (DOC). Punteggi più alti indicano una maggiore gravità dei sintomi DOC. L'efficacia primaria sarà valutata utilizzando punteggi validati; il punteggio Y-BOCS per i pazienti con DOC, basato sui pazienti in cui è stato tentato il trattamento con capsulotomia ExAblate bilaterale (cioè, analisi intention-to-treat). L'efficacia è definita come una riduzione del 35% del punteggio Y-BOCS pre-trattamento a 12 mesi dal trattamento. |
12 mesi
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Fase I: Valutazione dell'incidenza e della gravità delle complicanze correlate alla procedura
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione soggettiva della sicurezza.
Il profilo degli eventi avversi e il miglioramento nella scala Y-BOCS durante il periodo di 6 mesi di BMT verranno confrontati con il profilo degli eventi avversi e il miglioramento nella scala Y-BOCS durante il successivo periodo di 12 mesi di capsulotomia ExAblate MRgFUS più BMT.
Il successo è definito come una riduzione di almeno il 35% nella scala Y-BOCS nel 33% dei pazienti.
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase I: Scala Clinical Global Impression (CGI)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Strumento valutato dal clinico per misurare la prospettiva del funzionamento globale del paziente, la gravità della malattia e la risposta al trattamento
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12 mesi
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Fase I: World Health Organization Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS 2.0)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione funzionale a 36 elementi (ogni domanda valutata da 1 a 5) Minimo: 36 Massimo: 180 Può anche essere valutato in percentili Punteggio più alto indica maggiore disabilità
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12 mesi
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Fase I: Scala di Valutazione di Hamilton per la Depressione (HAM-D)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Strumento a 17 item, somministrato dal clinico, per misurare la gravità dei sintomi depressivi.
I punteggi vanno da 0 a 52, un punteggio più alto indica una depressione più grave.
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12 mesi
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Fase I: Scala di Valutazione di Hamilton per l'Ansia (HAM-A)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Strumento di 14 item, somministrato dal clinico, per misurare la gravità dei sintomi d'ansia.
Punteggi compresi tra 0 e 56, dove punteggi più alti indicano una maggiore gravità.
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12 mesi
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Fase I: Inventario della Depressione di Beck (BDI)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Scale di valutazione della gravità della depressione (0-63, i numeri più alti indicano una maggiore gravità)
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12 mesi
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Fase I: Inventario dell'Ansia di Beck (BAI)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Scala di valutazione della gravità dell'ansia (0-63, valori più alti indicano maggiore gravità)
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12 mesi
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Fase I: Questionario sulla Qualità della Vita, Godimento e Soddisfazione (QLESQ)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Strumento di autovalutazione a 16 elementi che misura la soddisfazione in vari ambiti della vita (salute fisica, umore, relazioni sociali, ecc.).
Punteggi più alti indicano una maggiore soddisfazione di vita.
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12 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase I: Mini Mental State Examination (MMSE)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Strumento di screening basato sul clinico per valutare il deterioramento cognitivo.
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12 mesi
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Fase I: Scala di valutazione della severità del suicidio di Columbia (C-SSRS)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Strumento di screening valutato dal clinico per valutare la gravità del suicidio.
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12 mesi
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Fase I: Set di Compromissione Neurologica e Traumatica Versione 10 (NIS)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Strumento di screening valutato dal medico per misurare il deterioramento neurologico
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2025P003340
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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