Sonication-pohjainen OCD neurokirurginen interventio kapsulotomian kautta (SONIC)
ExAblate MR -ohjattu fokusoitu ultraääni kahdenvälinen etukapsulotomia pakko-oireisen häiriön hoitoon
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voidaanko ExAblate MR-ohjattua fokusoitua ultraäänitutkimusta (MRgFUS) käyttää turvallisesti ja tehokkaasti lievittämään kohtalaisen tai vaikean pakko-oireisen häiriön (OCD) oireita henkilöillä, jotka eivät ole hyötyneet psykoterapiasta ja lääkkeitä.
Pääkysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Voidaanko ExAblate MRgFUS -kapsulotomia turvallisesti antaa hoitoon refraktaarisesta OCD:stä kärsiville henkilöille ehjän kallon kautta, jonka riski- ja sivuvaikutusprofiili on verrattavissa muihin neurokirurgisiin kapsulotomiamenetelmiin?
- Parantaako ExAblate MRgFUS -kapsulotomia kliinisiä oireita ja elämänlaadun mittareita, jotka ovat samanlaisia kuin muilla kapsulotomian kirurgisilla lähestymistavoilla?
Tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa osallistujat, joilla on vaikea, hoidolle vastustuskykyinen OCD (n=10), rekrytoidaan kahteen keskukseen (Harvard ja Stanford) ja heitä hoidetaan parhaalla lääketieteellisellä hoidolla (BMT) 6 kuukauden ajan. Sen jälkeen he saavat ExAblate MRgFUS -menettelyn ja sitten toisen BMT:n 12 kuukauden ajan. Tutkimuksen toisessa vaiheessa osallistujat, joilla on kohtalainen tai vaikea OCD (n = 56), rekrytoidaan monikeskustutkimukseen ja heitä hoidetaan BMT:llä sekä oikealla tai vale-MRgFUS:lla 12 kuukauden ajan. Sen jälkeen ne, jotka saivat vale-MRgFUS:n eivätkä parantuneet, saavat todellisen MRgFUS:n ja sitten niitä hoidetaan BMT:llä vielä 12 kuukauden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on selvittää ExAblate MR-ohjatun fokusoidun ultraäänitutkimuksen (MRgFUS) turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on hoitoon refraktiivinen pakko-oireinen häiriö (OCD). Bilateral anterior termokapsulotomia ja gamma-veitsikapsulotomia ovat hyvin tunnettuja ja tehokkaita hoitoja hoidolle refraktorisille OCD-potilaille. Tässä tutkimuksessa käytämme ExAblate MRgFUS -teknologiaa (Insightec Ltd) uutena menetelmänä OCD-potilaiden kapsulotomiassa. ExAblate MRgFUS -teknologia neurologisiin kliinisiin sovelluksiin on saanut FDA:n hyväksynnän Essential Tremorille. Lisäksi FDA hyväksyi ExAblate Neuron laajentamisen kattamaan vapinaa hallitsevan Parkinsonin taudin hoidon. Tutkimus on suunniteltu osoittamaan turvallisuutta ja tehokkuutta, ja se on tarkoitettu ensisijaiseksi kliiniseksi tueksi tulevalle markkinointisovellukselle.
Suosittelemme kaksivaiheista tutkimusprotokollaa ExAblate MRgFUS:n turvallisuuden ja tehon selvittämiseksi potilaille, joilla on hoitoresistentti OCD. Ensimmäinen vaihe suunnitellaan "potilas omana kontrollina" -paradigmaksi. Vaikeat, hoidolle vastustuskykyiset OCD-potilaat (n=10) rekrytoidaan kahteen keskukseen (Harvard ja Stanford), ja heitä hoidetaan kuuden kuukauden ajan parhaan lääketieteellisen hoidon (BMT) protokollalla, jota seuraa ExAblate MRgFUS -menettely sekä BMT vielä 12 kuukauden ajan. Toinen vaihe suunnitellaan "kaksoissokkoutetun satunnaistetun kontrollitutkimuksen" paradigmaksi. Keskivaikeat tai vaikeat, osittain hoidolle vastustuskykyiset OCD-potilaat (n=56) rekrytoidaan monikeskiseen tutkimukseen ja satunnaistetaan ExAblate MRgFUS- tai valemenettelyihin. Heitä hoidetaan BMT:llä plus MRgFUS:lla tai BMT:llä ja valehoidolla 12 kuukauden ajan, minkä jälkeen BMT:llä plus Exablate MRgFUS:lla ei-vasteryhmälle vielä 12 kuukauden ajan.
Tämä tutkimus on ensimmäinen, joka arvioi ExAblate MRgFUS:n OCD:lle Yhdysvalloissa. Tämän protokollan on kehittänyt kaksi Harvardin ja Stanfordin yliopistojen yhteistyökeskusta, joissa on kaksi kokenutta ja omistautunutta monialaista psykiatrien, neurokirurgien, psykologien, radiologien ja neurologien tiimiä. Ehdotettu tekninen protokolla, jossa käytetään ExAblate MRgFUS -järjestelmää OCD:hen, on johdettu raportoidusta korealaisesta tutkimuksesta ja meneillään olevasta Kanadan kliinisestä tutkimuksesta.
Tutkimusta rahoittavat Focused Ultrasound Foundation ja Insightec Ltd.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University
-
Ottaa yhteyttä:
- Bhati Mahendra, MD
- Sähköposti: mbhati@stanford.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 25-64 vuotta mukaan lukien.
- Potilaat, jotka pystyvät ja haluavat antaa suostumuksensa ja voivat osallistua opintokäynneille sekä opintopsykiatrin että kirurgin määrittelemällä tavalla.
- Pakko-oireisen häiriön (OCD) DSM-5-diagnoosi, vähintään 5 vuoden sairaushistoria, vähimmäispistemäärä 28 Yale-Brownin pakko-oireisen asteikon (Y-BOCS) mukaan vaiheessa I ja vähimmäispistemäärä 24 Y-BOCS vaiheelle II.
Lääkitysresistentti, joka määräytyy tutkimukseen osallistuneiden psykiatrien määrittämänä tavanomaisten psykiatristen hoitojen (mukaan lukien psykoterapia ja/tai farmakologia) riittävällä annoksella ja kestolla. Sisältää erityisesti:
- Epäonnistunut riittävä kokeilu kolmella tai useammalla lääkkeellä, jotka hyväksyttiin ensimmäiseksi OCD:n hoidossa, kuten selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI, esim. fluoksetiini, sitalopraami), selektiiviset serotoniini-norepinefriinin takaisinoton estäjät (SNRI:t), trisykliset masennuslääkkeet (TCA, esim. klomipramiini) tai muut masennuslääkkeet suurimmalla siedetyllä annoksella. Näiden lääkkeiden riittävät enimmäisannokset ja vähimmäiskesto on lueteltu alla olevassa taulukossa 2.
- Yritettiin täydentää, jos se siedettiin, vähintään kahdella lääkkeellä, joiden tiedetään olevan toisen linjan OCD:n hoitoja, kuten klonatsepaami, haloperidoli, risperidoni, olantsapiini, gabapentiini.
- Riittävä kognitiivisen käyttäytymisterapian (CBT) koe, jonka toimittaa terapeutti, jolla on kokemusta OCD: n hoidosta. Riittävän CBT:n kriteerit on lueteltu alla olevassa taulukossa 3.
- Vaiheessa II tutkimukseen otetaan potilaat, jotka eivät siedä lääkehoitoa tai osallistu psykoterapiaan.
- Yhdenmukainen annos kaikkia lääkkeitä 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Pystyy kommunikoimaan tuntemuksistaan ExAblate MRgFUS -hoidon aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä kognitiivinen heikentyminen (mitattu pistemäärällä <25 pienessä mielentilatutkimuksessa, MMSE)
- Psykoosin tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön elinikäinen diagnoosi tai itsetuhoisuuden esiintyminen (mitattuna pistemäärällä >=2, BDI:n kohta 9 tai korkea itsemurhariski mitattuna Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla). Koehenkilöt, joilla on stabiileja, kroonisia ahdistuneisuus- tai masennushäiriöitä, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että heidän lääkityksensä ovat olleet vakaat vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa ja jos paikan psykiatri katsoo niitä asianmukaisesti hoitaneen.
- DSM-5-diagnoosi päihdehäiriöstä (SUD) viimeisen 6 kuukauden aikana
- Potilaat, joiden sydämen tila on epävakaa [esim. epästabiili angina pectoris lääkityksen aikana; potilaiden lääkkeet (muut kuin diureetit); potilaat, jotka käyttävät rytmihäiriölääkkeitä; vaikea verenpaine (diastolinen verenpaine > 100 lääkkeillä)]
- Aivoverisuonitauti (esim. CVA 6 kuukauden sisällä), kallonsisäinen verenvuoto tai kallonsisäinen aneurysma, jotka vaativat hoitoa tai hoitoa vaativat valtimolaskimoepämuodostumat (AVM)
- Hoitamaton, hallitsematon uniapnea
- Potilaat, joilla on aivokasvain, epilepsia, hermostoa rappeuttava sairaus tai jokin muu vakava neurologinen sairaus
- Potilaat, joilla on tavanomaiset vasta-aiheet MR-kuvaukseen, kuten ei-MRI-yhteensopivat implantoidut metallilaitteet, mukaan lukien sydämentahdistimet, kokorajoitukset jne.
- Tunnettu intoleranssi tai allergia MRI-varjoaineelle (esim. Gadolinium tai Magnevist), mukaan lukien pitkälle edennyt munuaissairaus
- Kohteet, jotka painavat enemmän kuin MR-pöydän yläpainoraja ja jotka eivät mahdu MR-skanneriin
- Kallon kokonaistiheyssuhde on alle 0,40 seulonta-TT:stä laskettuna
- Vaikeasti heikentynyt munuaisten toiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/min/1,73 m2) tai dialyysihoitoa saava
- Laboratoriobiokemialliset todisteet epänormaalista verenvuodosta ja/tai koagulopatiasta, mukaan lukien intraoperatiivisen tai postoperatiivisen verenvuodon riskitekijät (verihiutalemäärä alle 100 000 kuutiomillimetriä kohden tai epänormaali INR)
- Nykyinen sairaus, joka johtaa epänormaaliin verenvuotoon ja/tai koagulopatiaan.
- Antikoagulantin saaminen (esim. varfariini) tai verihiutaleiden estämiseen (esim. aspiriinihoitoa viikon sisällä kohdistetusta ultraäänitoimenpiteestä tai lääkkeitä, joiden tiedetään lisäävän verenvuotoriskiä (esim. Avastin) kuukauden kuluessa kohdistetusta ultraäänitoimenpiteestä. Verenvuotoriskiä lisäävien lääkkeiden tai lisäravinteiden, kuten tulehduskipulääkkeiden, Ginko Baloban ja Ginsengin, saaminen viikon sisällä kohdistetusta ultraäänitoimenpiteestä.
- Henkilöt, jotka eivät pysty tai halua sietää vaadittua pitkäkestoista paikallaan olevaa makuuasennosta hoidon aikana
- Osallistut tai olet osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana
- Potilaat eivät pysty kommunikoimaan tutkijan ja henkilökunnan kanssa
- Tällä hetkellä raskaana (historian ja seerumin HCG:n perusteella) tai imettävä
- Henkeä uhkaavat systeemiset sairaudet, jotka sisältävät muun muassa seuraavat, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta: HIV, maksan vajaatoiminta, veren dyskrasiat jne.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Huijausvertailija: Huijausta FUS
Huijausmenettely on suunnittelultaan ja toteutukseltaan identtinen ExAblate-menettelyn kanssa sillä ainoalla poikkeuksella, että energian tuotto on 0 valehoidetuille koehenkilöille.
Valehoidon suorittamiseksi ultraäänikäsittely suoritetaan energiantuotannon ollessa pois käytöstä.
Huijaushenkilöiden kohdalla lääkäri on vuorovaikutuksessa kohteen kanssa samalla tavalla ja samanlaisen ajan simuloidakseen todellista toimenpidettä.
Hoitava lääkäri voi mahdollisuuksien mukaan määrittää huijauskohteille sonikointiajan (hoito-)ajan olevan samanlainen kuin ExAblate-menettelyssä, jotta hoitohaarojen välinen johdonmukaisuus säilyy.
On huomattava, että molempien hoitoryhmien kaikki hoitoajat kirjataan CRF-tutkimukseen.
|
ExAblate transkraniaalinen järjestelmä yhdistää fokusoidun ultraäänikirurgian jakelujärjestelmän ja tavanomaisen diagnostisen 3T MRI-skannerin.
ExAblate transkraniaalinen järjestelmä tarjoaa reaaliaikaisen hoidon suunnittelualgoritmin, lämpöannoksen mittauksen ja suljetun silmukan hoidon ohjauksen.
|
|
Active Comparator: Aktiivinen FUS
Hoitomäärän ja suunnitelman määrittelee neurokirurgi.
ExAblate MRgFUS-järjestelmä laskee automaattisesti sonikaatioiden määrän sekä (sonikaatiopistettä kohden) tarvittavat vaihe- ja amplitudikorjaukset, jotta järjestelmä voi tuottaa fokaalisen pisteen jokaiselle halutulle sijainnille.
Tutkimuksen kohde on capsula internan etureuna (ALIC).
Kohde sijaitsee noin 7–10 mm rostraalisti anterior commissuren etureunasta, ALIC:n ventralisessa osassa.
Kohteena olevan alueen keskikohtaan kohdistetaan matala-annosinen, alilettaali energiatasoinen sonikaatio MR-kuvien kohdistustarkkuuden vahvistamiseksi.
Fokaalipisteen sijaintia ja/tai transduktorin paikkaa säädetään tarpeen mukaan.
|
ExAblate transkraniaalinen järjestelmä yhdistää fokusoidun ultraäänikirurgian jakelujärjestelmän ja tavanomaisen diagnostisen 3T MRI-skannerin.
ExAblate transkraniaalinen järjestelmä tarjoaa reaaliaikaisen hoidon suunnittelualgoritmin, lämpöannoksen mittauksen ja suljetun silmukan hoidon ohjauksen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I: Yale-Brownin pakko-oireiden asteikko (YBOCS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioi pakkomielteisten ja pakkotoimien oireiden (OCD) kliinistä vakavuutta. Korkeammat pisteet osoittavat OCD-oireiden suurempaa vakavuutta. Ensisijainen tehokkuus arvioidaan käyttäen validoituja pisteytyksiä; OCD-potilaiden Y-BOCS-pisteytys perustuu potilaisiin, joille kaksipuolinen ExAblate-kapsulotomia yritettiin (eli intent-to-treat-analyysi). Tehokkuudeksi määritellään 35 %:n alenema ennen hoitoa mitatusta Y-BOCS-pisteistä 12 kuukautta hoidon jälkeen. |
12 kuukautta
|
|
Vaihe I: Toimenpiteeseen liittyvien komplikaatioiden esiintyvyyden ja vakavuuden arviointi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Turvallisuuden subjektiivinen arviointi.
Haittatapahtumaprofiilia ja Y-BOCS:n parannusta BMT:n 6 kuukauden aikana verrataan haittatapahtumaprofiiliin ja Y-BOCS:n parannukseen seuraavan 12 kuukauden aikana, jolloin käytetään ExAblate MRgFUS-kapsulotomiaa sekä BMT:tä.
Onnistuminen määritellään vähintään 35 %:n vähennykseksi Y-BOCS:ssa 33 %:lla potilaista.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I: Kliininen globaali arviointiasteikko (CGI)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kliinikkojen arviointityökalu potilaan kokonaisvaltaisen toimintakyvyn, sairauden vakavuuden ja hoidon vastauksen mittaamiseen
|
12 kuukautta
|
|
Vaihe I: Maailman terveysjärjestön toimintakyvyn arviointiaikataulu 2.0 (WHODAS 2.0)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
36-kohdainen toiminnallinen arvio (jokainen kysymys arvioitu 1-5) Minimiarvo: 36 Maksimiarvo: 180 Voidaan myös pisteyttää prosentiileina Korkeampi pistemäärä osoittaa enemmän toimintakyvyn rajoituksia
|
12 kuukautta
|
|
Vaihe I: Hamiltonin masennusasteikko (HAM-D)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
17-kohdainen, kliinikon hallinnoima työkalu masennusoireiden vakavuuden mittaamiseen.
Pistemäärä vaihtelee välillä 0-52, korkeampi pistemäärä osoittaa vakavampaa masennusta.
|
12 kuukautta
|
|
Vaihe I: Hamiltonin ahdistusasteikko (HAM-A)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
14-kohtainen, lääkärin hallinnoima työkalu ahdistusoireiden vakavuuden mittaamiseen.
Pisteet vaihtelevat 0-56, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vakavuutta.
|
12 kuukautta
|
|
Vaihe I: Beckin masennusinventaario (BDI)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Masennuksen vakavuuden arviointiasteikot (0-63, suuremmat luvut osoittavat suurempaa vakavuutta)
|
12 kuukautta
|
|
Vaihe I: Beckin ahdistusinventaario (BAI)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Ahdistuneisuuden vakavuusasteikko (0-63, suuremmat luvut osoittavat suurempaa vakavuutta)
|
12 kuukautta
|
|
Vaihe I: Elämänlaadun nautinnon ja tyytyväisyyden kysely (QLESQ)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
16-kohdainen itsearviointityökalu, joka mittaa tyytyväisyyttä eri elämänalueisiin (fyysinen terveys, mieliala, sosiaaliset suhteet jne.).
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämään tyytyväisyyttä.
|
12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I: Mini Mental State Examination (MMSE)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kliinikkojen käyttöön suunniteltu seulontatyökalu kognitiivisen heikentymisen arvioimiseksi.
|
12 kuukautta
|
|
Vaihe I: Columbian itsemurhan vakavuuden arviointiasteikko (C-SSRS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kliinikon arvioima seulontatyökalu itsemurhan vakavuuden arvioimiseksi.
|
12 kuukautta
|
|
Vaihe I: Neurologinen ja traumavammaisjoukon versio 10 (NIS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kliinikon arvioima seulontatyökalu neurologisen vaurion mittaamiseen
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025P003340
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pakko-oireinen häiriö
-
Anglia Ruskin UniversityReneural Technologies Ltd.; Aerial Icon Ltd.; Innovate UK, UKRIEi vielä rekrytointiaSeasonal Affective Disorder (SAD)
-
UCB Biopharma SRLEi vielä rekrytointiaKehitys- ja epileptiset enkefalopatiat | SLC6A1 Neurodevelopmental Disorder (NDD)
-
Mclean HospitalRekrytointiBorderline Personality Disorder (BPD)Yhdysvallat
-
University Hospital, MontpellierEi vielä rekrytointiaRajatila persoonallisuus häiriö | Borderline Personality Disorder (BPD)
-
Waypoint Centre for Mental Health CareRekrytointiBorderline Personality Disorder (BPD)Kanada
-
Linkoeping UniversityValmisWhiplash Associated DisorderRuotsi
-
University Hospital HeidelbergRekrytointiBorderline Personality Disorder (BPD)Saksa
-
Julie MidtgaardDanish Council for Independent Research; Helsefonden, DenmarkRekrytointiVältä persoonallisuushäiriöitä | Borderline Personality Disorder (BPD)Tanska
-
Natalia Dewi Wardani, MDFaculty of Medicine University of Diponegoro, IndonesiaValmisBorderline Personality Disorder (BPD)Indonesia
-
IRCCS Centro San Giovanni di Dio FatebenefratelliValmisBorderline Personality Disorder (BPD)Italia