휴대용 수소수기의 효능과 안전성은 고지혈증 환자의 보조 치료에 사용됩니다.

본 연구는 180명의 피험자가 등록될 것으로 예상되는 전향적, 다기관, 무작위, 표준 대조 임상 시험입니다. 본 시험의 조건을 충족하는 피험자는 2:1에 따라 무작위로 실험군과 대조군으로 나누어집니다. 실험군은 일반적인 식이지도를 바탕으로 실험장치에 의해 제조된 수소수를 마셨고, 대조군은 일반적인 식이지도만 받았으며, 각 피험자의 식생활과 생활습관은 치료기간 동안 기본적으로 변하지 않았다. 이 임상 시험에는 정식 시험 전에 피험자에게 일반적인 식이요법 지침을 제공할 영양사가 배치됩니다. 실험그룹의 피험자 역시 실험 장비 사용에 대한 추가 교육을 받아야 합니다. 연구과정에서 피험자는 일주일에 3일(주중 2일, 주말 1일) 온라인 전자일지카드를 작성하고 당일 사진을 찍어 식단을 업로드해야 하며, 영양사는 피험자의 상태를 모니터링한다. 매주 다이어트. 평가하고 지침을 제공합니다. 시험기간 동안의 고지방, 고당분 식품은 전자일기카드에 특별히 기록해야 하며, 일일 수소수 섭취량, 주간 담배 섭취량, 음주량, 신체활동량 등도 전자일기카드에 기록해야 합니다. 치료 기간 14일째에는 실험군의 피험자들을 대상으로 주로 실험 장비의 사용 여부를 조사하기 위해 전화로 추적 조사를 실시했습니다. 치료 시작 후 1개월, 3개월, 6개월에 대상자들은 추적관찰을 위해 병원에 내원하여 해당 실험실 검사를 받고 1개월, 3개월에 실험군과 대조군의 중성지방 수치를 평가하였다. 개월, 6개월. 지질, 총 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, 비-HDL 콜레스테롤, 작고 조밀한 LDL, 아포지단백질 B, TNF-알파의 기준선 대비 절대 및 백분율 변화는 물론 제품 성능 연구뿐만 아니라 치료 중 부작용, 심각한 부작용 휴대용 수소수 수소발생기의 효능과 안전성을 평가하기 위한 이벤트, 기기결함 등을 평가합니다.

통계적 방법은 다음과 같습니다.

1.통계분석의 일반원칙:

1. 테스트 표준: α=0.05 양측 테스트가 균일하게 채택되었으며 P≤0.05가 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
2. 측정 데이터 : 측정 데이터를 표현하기 위해 평균±표준편차를 사용하며, 필요한 경우 최소값, 최대값, P25, 중앙값, P75 등의 데이터를 제공합니다. 두 그룹 간 또는 두 그룹 내에서 치료 전후를 비교할 때 변수의 정규성을 먼저 테스트합니다. 정규 분포를 따르는 경우 그룹 t-검정 또는 쌍 t-검정을 사용하십시오. 비정규 분포를 따르는 경우 Wilcoxon 순위 합계 테스트 또는 Signed Rank 테스트와 같은 비모수 통계 방법을 사용하십시오. 중심의 영향이나 기타 요인을 고려하는 경우 공분산 분석을 사용합니다.
3. 카운트 데이터: 카운트 데이터를 통계적으로 설명하기 위해 빈도와 비율을 사용합니다. 카이제곱 검정, 피셔의 정확 검정 또는 윌콕슨 순위합 검정은 치료 전후의 두 그룹 간 또는 그룹 내 비교를 위해 사용됩니다. 중심이나 다른 요인의 영향을 고려하는 경우 중심 효과를 조정한 CMH 카이제곱 검정을 사용했습니다.
4. 하위 그룹 분석: 필요한 경우 하위 그룹 분석을 제외하지 않습니다.

2.통계 분석 군중:

1. 전체 분석 세트, FAS: 전체 분석 세트는 치료 의도 원칙에 따라 무작위로 추출된 모든 피험자를 최대한 포함하여 얻습니다. 최소 한 번의 치료적 중재를 받고 최소 1개의 중재 후 효능 평가 데이터(1개월, 3개월 또는 6개월에 최소 1개의 LDL-C, TG, TC, HDL-C 데이터)가 있는 모든 환자가 전체 환자에 포함되어야 합니다. 분석 세트.
2. 프로토콜 세트당, PPS: 시험을 완료하고 심각한 프로토콜 위반을 배제한 모든 피험자를 말합니다. PPS 모집단에는 다음 기준을 충족하는 FAS 모집단이 포함됩니다. ①수소수 음용 준수: 시험 기간 동안 피험자는 프로토콜에 따라 하루 8잔의 수소수, 총 1200mL를 마십니다. ② 의정서에 명시된 금지약물을 복용하는 등 의정서에 중대한 위반이 없는 경우 ③주요 평가지표가 누락된 부분은 없습니다.
3. 안전성 분석 세트，SS: 최소 한 번의 치료 중재를 받고 최소 한 번의 중재 후 안전성 평가에 대한 데이터를 보유한 모든 피험자.

3.인구통계 및 기준 통계 비교: FAS 세트를 사용하여 피험자의 인구통계 데이터(성별, 연령, 키, 체중) 및 기준 데이터를 통계적으로 설명하고 실험군과 대조군 간의 균형을 테스트합니다. 그 중 평균, 표준편차, 최소값, 최대값, 중앙값, 25번째 백분위수, 75번째 백분위수는 측정 데이터로 설명됩니다. 빈도와 해당 비율은 카운트 데이터로 설명됩니다. 카운트 데이터는 카이제곱 검정 또는 Fisher의 정확 검정으로 설명됩니다. 독립 t-검정 또는 Wilcoxon 2-표본 검정을 사용한 정량적 지표에 대한 비모수 검정.

4. 효능 지표의 통계적 비교:

1. 1차 효능 지표: 본 연구에서는 FAS 세트와 PPS 세트를 사용하여 실험군 간 주요 평가 지표인 치료 3개월 후 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)의 기준치 대비 변화율(%)을 비교했습니다. 그리고 대조군은 각각. 치료군, 시험 센터, 방문 및 치료군-방문 상호 작용 항을 고정 요인으로, 기준 측정을 공변량으로, 구조화되지 않은 공분산을 사용하여 반복 측정을 사용한 혼합 효과 모델(MMRM)을 사용했습니다. 행렬은 개체 내 상관 관계를 모델링합니다. 분모 자유도는 Kenward-Rogers 근사법을 사용하여 계산됩니다. 위 모델이 수렴에 실패하면 이질적인 Toeplitz와 이질적인 1차 자기회귀 Toeplitz를 차례로 가정합니다. 수렴을 산출하는 첫 번째 공분산 구조가 분석에 사용됩니다. 1차 유효성 평가변수의 1차 분석은 관찰 데이터에만 기초하며 누락된 데이터에 대한 대체는 없습니다. 두 그룹의 최소 제곱 평균의 차이와 95% 신뢰 구간을 계산합니다. 주요지표의 최소제곱평균 차이의 95% 신뢰구간의 상한이 0% 미만인 경우 실험군이 대조군보다 우수하다는 것을 의미한다. 공분산(ANCOVA) 모델을 사용하여 실시한다. 주요평가지표의 민감도 분석과 주요평가지표 3개월차 기준치 대비 저밀도지단백콜레스테롤(LDL-C) 변화율을 실험군과 대조군에서 각각 비교한다. . 비교를 위해 누락된 데이터는 LOCF를 사용하여 대치됩니다. 기준 측정값은 공변량으로 사용되었으며 치료군과 연구 센터는 고정 효과였습니다. 두 그룹의 최소 제곱 평균의 차이와 95% 신뢰 구간을 계산합니다. 주요지표의 최소제곱평균 차이의 95% 신뢰구간 상한이 0% 미만이면 실험군이 대조군보다 우수함을 의미한다.
2. 2차 효능 측정: 이 연구에서는 중성지방, 총 콜레스테롤, 고밀도 지질단백질, 비고밀도 지질단백질 콜레스테롤, 소밀도 저밀도 지질단백질, 저밀도 지질단백질, 아포지단백질을 평가합니다. 단백질 B, 종양 괴사 인자-알파. FAS 세트와 PPS 세트는 실험군과 대조군을 비교하는 데 사용됩니다. 1개월과 6개월에 LDL-C의 기준선 대비 변화율은 1차 결과 측정에 사용된 것과 유사한 통계적 방법을 사용하여 평가됩니다.
3. 보안 지표: 우리는 카이제곱 검정이나 Fisher의 정확 검정을 사용하여 두 그룹 간의 부작용 발생률과 심각한 부작용 발생률을 비교하고 이 시험에서 발생한 모든 부작용을 표로 작성했습니다.

5.임상시험의 전체 표본수와 그 결정 이유

본 임상시험은 우월성 테스트 설계를 채택합니다. 실험군과 대조군을 2:1 비율로 그룹을 나눈다. 주요 평가지표는 품질이 낮은 지표이다. 3개월차에 실험군과 대조군의 저밀도지단백콜레스테롤(LDL-C)의 기준치 대비 변화율을 각각 기술하며, 가설검정의 설정은 다음과 같다.

귀무가설 H0: T-C≥-Δ; 대립가설 H1: T-C<-Δ; 이 중 T와 C는 각각 실험군과 대조군의 치료 전과 치료 3개월 기준 대비 저밀도지단백 콜레스테롤의 변화율(%)의 최소제곱평균이고, Δ는 우월성 컷오프 값, 이 시험의 우월성 컷오프 값을 0%로 설정합니다.

주요 평가지표의 우월성 검정이 모두 확립되면 본 임상시험의 우월성이 확립된다. 따라서 알파 보정이 필요하지 않습니다.

표본 크기에 따라 공식을 계산하십시오. 임상 문헌 데이터에 따르면 수소수를 마신 전후 피험자의 LDL-C는 약 6%~18% 감소하며 이는 위약보다 약 6~8% 낮습니다. . 치료 전과 치료 3개월 후 기준치 대비 LDL-C의 실험군과 대조군의 백분율 차이는 6%, 표준편차는 12%, 우월성 한계는 0%, 일방적인 통계라고 가정하면 검정의 유의 수준은 0.025이고 검정력은 80%입니다. 실험군에는 최소 95개 사례가 있고, 대조군에는 최소 48개 사례가 있습니다. 탈락률 20%에 따르면 시험군은 120예, 대조군은 60예로 총 180예이다.

6. 누락된 데이터 처리: 누락된 데이터는 별도로 명시하지 않는 한 일반적으로 채워지지 않습니다.

7. 임상시험 시설별 최소 및 최대 피험자 수 및 타당성: 센터별 환자 수의 차이로 인해 본 시험은 센터 간 경쟁 방식으로 진행됩니다. 특정 센터의 경우 최종 등록 규모는 전체 사례 수의 10% 이상이어야 하며 최대 등록 규모는 전체 사례 수의 50%를 초과할 수 없습니다.

8.임상시험 결과에 대한 합격/불합격 기준: 이 임상시험에서는 우월성에 대한 가설 검정이 사용되며, 주요 평가 지표는 치료 3개월 후 LDL 콜레스테롤의 기준선 대비 변화율입니다. 우월성 검정은 실험군과 대조군의 차이가 95% 신뢰구간 상한에서 0% 미만이면 유효하다.

9. 통계 분석 소프트웨어: 이 실험에서는 데이터의 통계 분석을 위해 SAS 9.4 이상을 사용합니다.