Эффективность и безопасность портативного аппарата для обогащения водородом воды, используемого для адъювантного лечения пациентов с гиперлипидемией

Это исследование представляет собой проспективное многоцентровое рандомизированное стандартно-контролируемое клиническое исследование с ожидаемым участием 180 участников. Субъекты, соответствующие условиям данного исследования, будут случайным образом разделены на экспериментальную и контрольную группы в соотношении 2:1. Экспериментальная группа пила водородную воду, приготовленную с помощью экспериментального устройства на основе общих диетических рекомендаций, в то время как контрольная группа получала только общие диетические рекомендации, при этом диета и образ жизни каждого испытуемого оставались практически неизменными в течение периода лечения. В этом клиническом исследовании участвует диетолог, который предоставит испытуемым общие рекомендации по питанию перед официальным испытанием. Испытуемые экспериментальной группы также должны пройти дополнительную подготовку по использованию экспериментального оборудования. В ходе исследования испытуемым необходимо заполнять электронный дневник 3 дня в неделю (2 дня в будние дни и 1 день в выходные дни), делать фотографии и загружать рацион в тот день, а врач-диетолог будет контролировать состояние испытуемых. диета каждую неделю. Оценить и дать рекомендации; Продукты с высоким содержанием жиров и сахара в течение испытательного периода необходимо специально фиксировать в электронном дневнике, а также в электронном дневнике фиксируют ежедневное употребление водородной воды, еженедельное употребление табака, употребление алкоголя и физическую активность. На 14-й день периода лечения за субъектами экспериментальной группы следили по телефону, главным образом для изучения использования экспериментального оборудования. Через 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев после начала лечения субъекты возвращались в больницу для последующего наблюдения, получали соответствующие лабораторные анализы и оценивали уровни триглицеридов в экспериментальной группе и контрольной группе через 1 месяц, 3 месяца. месяцев и 6 месяцев. Абсолютное и процентное изменение липидов, общего холестерина, холестерина ЛПВП, холестерина ЛПНП, холестерина не-ЛПВП, мелких и плотных ЛПНП, аполипопротеина В, ФНО-альфа по сравнению с исходным уровнем для изучения эффективности продукта, а также нежелательных явлений во время лечения, серьезных нежелательных явлений. события и дефекты устройств для оценки эффективности и безопасности портативных генераторов водорода и воды.

Статистические методы следующие:

1. Общие принципы статистического анализа:

1. Стандарт теста: двусторонний тест α=0,05 принимается единообразно, а P≤0,05 считается статистически значимым.
2. Данные измерений: мы используем среднее значение ± стандартное отклонение для представления данных измерений и, при необходимости, предоставляем такие данные, как минимальное значение, максимальное значение, P25, медиана и P75. При сравнении до и после лечения между двумя группами или внутри них переменные сначала проверяются на нормальность. При нормальном распределении используйте групповой или парный t-критерий; При ненормальном распределении используйте непараметрические статистические методы, такие как критерий суммы рангов Уилкоксона или критерий знакового ранга. Если учитывается влияние центра или других факторов, используйте ковариационный анализ.
3. Данные подсчета: мы используем частоту и ее процент для статистического описания данных подсчета. Критерий хи-квадрат, точный критерий Фишера или критерий суммы рангов Уилкоксона используются для сравнения между двумя группами или внутри групп до и после лечения; если учитывалось влияние центра или других факторов, использовался критерий хи-квадрат CMH с поправкой на эффект центра.
4. Анализ подгрупп: Мы не исключаем анализ подгрупп, когда это необходимо.

2. Статистический анализ толпы:

1. Полный набор анализов, FAS: Полный набор анализов получается путем включения всех рандомизированных субъектов, насколько это возможно, в соответствии с принципом «назначенного лечения». Все пациенты, которые получили хотя бы одно терапевтическое вмешательство и имели хотя бы 1 данные оценки эффективности после вмешательства (по крайней мере 1 показатель LDL-C, TG, TC, HDL-C на 1, 3 или 6 месяце), должны быть включены в полный курс лечения. набор для анализа.
2. По набору протоколов，PPS: относится ко всем субъектам, завершившим исследование и исключившим серьезные нарушения протокола. Популяция PPS включает популяцию FAS, которая соответствует следующим критериям: ①Соблюдение режима питья водородной воды: в течение испытательного периода субъекты выпивают 8 чашек водородной воды в день в соответствии с протоколом, всего 1200 мл; ②Отсутствуют серьезные нарушения протокола, такие как прием запрещенных препаратов, указанных в протоколе; ③Отсутствуют основные показатели оценки и так далее.
3. Набор для анализа безопасности，SS: Все субъекты, которые получили хотя бы одно терапевтическое вмешательство и имеют данные хотя бы об одной оценке безопасности после вмешательства.

3. Демографическое и базовое статистическое сравнение: мы используем набор FAS для статистического описания демографических данных испытуемых (пол, возраст, рост, вес) и исходных данных, а также проверяем их баланс между экспериментальной и контрольной группами. Среди них среднее значение, стандартное отклонение, минимальное значение, максимальное значение, медиана, 25-й процентиль и 75-й процентиль описываются данными измерений; частота и соответствующий процент описываются данными подсчета; данные подсчета описываются критерием хи-квадрат или точным критерием Фишера; непараметрические тесты для количественных показателей с использованием независимого t-критерия или двухвыборочного критерия Уилкоксона.

4. Статистическое сравнение показателей эффективности:

1. Первичный показатель эффективности: в этом исследовании наборы FAS и набор PPS использовались для сравнения основного показателя оценки, процентного изменения от исходного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) после 3 месяцев лечения между экспериментальной группой. и контрольная группа соответственно. Использовалась модель смешанных эффектов с повторными измерениями (MMRM), в которой группа лечения, исследовательский центр, посещение и условия взаимодействия группы лечения-посещение были фиксированными факторами, исходные измерения - ковариатами, а неструктурированные ковариации. Матрица моделирует внутрисубъектные корреляции. Степени свободы знаменателя рассчитываются с использованием приближения Кенварда-Роджерса. Если приведенная выше модель не сходится, предположим поочередно гетерогенный Теплиц и гетерогенный авторегрессионный Теплиц первого порядка. Для анализа используется первая ковариационная структура, дающая сходимость. Первичный анализ первичной конечной точки эффективности будет основан только на данных наблюдений, без учета отсутствующих данных. Мы рассчитываем разницу и 95% доверительный интервал средних наименьших квадратов двух групп. Если верхняя граница 95% доверительного интервала разницы средних наименьших квадратов основных показателей составляет менее 0%, это означает, что экспериментальная группа превосходит контрольную группу. Для проведения используется ковариационная модель (ANCOVA). анализ чувствительности основных показателей оценки и процент изменения холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) относительно исходного уровня на третьем месяце основного показателя оценки сравнивают между экспериментальной группой и контрольной группой соответственно. . Для сравнения недостающие данные рассчитываются с использованием LOCF. Исходные измерения использовались в качестве ковариат, а группа лечения и исследовательский центр представляли собой фиксированные эффекты. Рассчитайте разницу и 95% доверительный интервал средних наименьших квадратов двух групп. Если верхняя граница 95% доверительного интервала разницы между средними наименьшими квадратами основных показателей составляет менее 0%, это свидетельствует о превосходстве экспериментальной группы над контрольной группой.
2. Вторичные показатели эффективности: в этом исследовании мы оцениваем триглицериды, общий холестерин, липопротеины высокой плотности, холестерин не-липопротеинов высокой плотности, липопротеины низкой плотности малой плотности, липопротеины низкой плотности, аполипопротеин. Белок B, фактор некроза опухоли-альфа. Наборы FAS и набор PPS используются для сравнения экспериментальной и контрольной групп. Процентное изменение уровня холестерина ЛПНП по сравнению с исходным уровнем на 1-м и 6-м месяцах будет оцениваться с использованием статистических методов, аналогичных тем, которые используются для измерения первичного результата.
3. Индикаторы безопасности: мы используем критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера для сравнения частоты нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений между двумя группами и заносим в таблицу все нежелательные явления, произошедшие в этом исследовании.

5.Общий размер выборки клинических исследований и причины их определения:

В этом клиническом исследовании используется дизайн теста превосходства. Экспериментальная группа и контрольная группа разделены на группы в соотношении 2:1. Основным показателем оценки является показатель низкого качества. Опишите как процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) в экспериментальной группе или контрольной группе на 3-м месяце соответственно, установление проверки гипотезы выглядит следующим образом:

Нулевая гипотеза H0: TC≥-∆; Альтернативная гипотеза H1: TC<-∆; Среди них T и C представляют собой среднее значение наименьших квадратов процентного изменения холестерина липопротеинов низкой плотности относительно исходного уровня до лечения и через 3 месяца лечения в экспериментальной группе и контрольной группе соответственно, Δ - пороговое значение превосходства, пороговое значение превосходства в этом испытании установлено равным 0%.

Когда все критерии превосходства основных показателей оценки установлены, устанавливается превосходство этого испытания. Поэтому альфа-коррекция не требуется.

Рассчитайте формулу в соответствии с размером выборки: Согласно данным клинической литературы, уровень холестерина ЛПНП у испытуемых до и после употребления водородной воды снижается примерно на 6–18%, что примерно на 6–8% ниже, чем у пациентов, принимавших плацебо. . Предполагая, что до лечения и через 3 месяца лечения процентная разница между экспериментальной группой и контрольной группой по уровню ХС-ЛПНП от исходного уровня составляет 6%, стандартное отклонение - 12%, граница превосходства - 0%, одностороннее статистическое значение. В тесте уровень значимости составляет 0,025, а мощность составляет 80%. В экспериментальной группе не менее 95 случаев и в контрольной группе не менее 48 случаев. Согласно показателю отсева 20%, в тестовой группе 120 случаев, в контрольной группе 60 случаев, всего 180 случаев.

6. Обработка недостающих данных: Недостающие данные обычно не заполняются, если не указано иное.

7.Минимальное и максимальное количество субъектов и обоснование для каждого центра клинических исследований: Из-за разницы в количестве пациентов в каждом центре это исследование будет проводиться на конкурентной основе между центрами. Для данного центра окончательный размер набора не должен быть менее 10% от общего числа случаев, а максимальный не должен превышать 50% от общего числа случаев.

8. Критерии «прошел/не прошел» результаты клинического исследования. В этом клиническом исследовании используется проверка гипотезы о превосходстве, а основным показателем оценки является процентное изменение уровня холестерина ЛПНП по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца лечения. Тест на превосходство действителен, если разница между экспериментальной группой и контрольной группой составляет менее 0% при верхнем пределе 95% доверительного интервала.

9. Программное обеспечение для статистического анализа. В этом эксперименте для статистического анализа данных будет использоваться SAS 9.4 или более поздняя версия.