La eficacia y seguridad de la máquina portátil de agua rica en hidrógeno se utiliza para el tratamiento adyuvante de pacientes con hiperlipidemia

Este estudio es un ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y controlado estándar con una inscripción esperada de 180 sujetos. Los sujetos que cumplan con las condiciones de este ensayo serán divididos aleatoriamente en el grupo experimental y el grupo de control según 2:1. El grupo experimental bebió agua hidrogenada preparada por el dispositivo experimental sobre la base de orientación dietética general, mientras que el grupo de control solo recibió orientación dietética general, y la dieta y el estilo de vida de cada sujeto se mantuvieron básicamente sin cambios durante el período de tratamiento. Este ensayo clínico cuenta con un nutricionista que brindará orientación dietética general a los sujetos antes del ensayo formal. Los sujetos del grupo experimental también deben recibir formación adicional sobre el uso de equipos experimentales. Durante el proceso de investigación, los sujetos deben completar la tarjeta del diario electrónico en línea 3 días a la semana (2 días entre semana y 1 día los fines de semana), tomar fotografías y cargar la dieta ese día, y el dietista monitoreará a los sujetos. Dieta cada semana. Evaluar y dar orientación; Los alimentos ricos en grasas y azúcares durante el período de prueba deben registrarse especialmente en la tarjeta del diario electrónico, y la ingesta diaria de agua hidrogenada, el consumo semanal de tabaco, el consumo de alcohol y la actividad física también se registran en la tarjeta del diario electrónico. El día 14 del período de tratamiento, los sujetos del grupo experimental fueron seguidos por teléfono, principalmente para investigar el uso del equipo experimental. Al mes, 3 meses y 6 meses después de iniciado el tratamiento, los sujetos regresaron al hospital para seguimiento, recibieron las pruebas de laboratorio correspondientes y evaluaron los niveles de triglicéridos del grupo experimental y del grupo control al mes, 3. meses y 6 meses. Cambio absoluto y porcentual desde el valor inicial en lípidos, colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL, colesterol no HDL, LDL pequeño y denso, apolipoproteína B, TNF-alfa, para estudiar el rendimiento del producto, así como eventos adversos durante el tratamiento, efectos adversos graves. eventos y defectos del dispositivo para evaluar la eficacia y seguridad de los generadores portátiles de hidrógeno y agua.

Los métodos estadísticos son los siguientes:

1.Principios Generales del Análisis Estadístico:

1. Estándar de prueba: la prueba bilateral α=0,05 se adopta de manera uniforme y P≤0,05 se considera estadísticamente significativa.
2. Datos de medición: utilizamos la media ± desviación estándar para representar los datos de medición y, si es necesario, proporcionamos datos como valor mínimo, valor máximo, P25, mediana y P75. Al comparar antes y después del tratamiento entre o dentro de los dos grupos, primero se prueba la normalidad de las variables. Cuando se obedezca la distribución normal, utilice la prueba t de grupo o la prueba t pareada; cuando obedezca una distribución no normal, utilice métodos estadísticos no paramétricos como la prueba de suma de rangos de Wilcoxon o la prueba de rangos con signo. Si se considera la influencia del centro u otros factores, utilice el análisis de covarianza.
3. Datos de conteo: utilizamos la frecuencia y su porcentaje para describir estadísticamente los datos de conteo. La prueba de chi-cuadrado, la prueba exacta de Fisher o la prueba de suma de rangos de Wilcoxon se utilizan para comparar entre dos grupos o dentro de los grupos antes y después del tratamiento; si se considera la influencia del centro u otros factores, se utilizó la prueba de chi-cuadrado de CMH ajustada por el efecto del centro.
4. Análisis de subgrupos: no excluimos los análisis de subgrupos cuando sea necesario.

2.Multitud de análisis estadístico:

1. Conjunto de análisis completo, FAS: el conjunto de análisis completo se obtiene incluyendo todos los sujetos aleatorizados tanto como sea posible de acuerdo con el principio de intención de tratar. Todos los pacientes que reciben al menos una intervención terapéutica y tuvieron al menos 1 dato de evaluación de eficacia postintervención (al menos 1 dato de LDL-C, TG, TC, HDL-C en el mes 1, 3 o 6) deben incluirse en el informe completo. conjunto de análisis.
2. Por conjunto de protocolos, PPS: se refiere a todos los sujetos que completaron el ensayo y excluyeron violaciones graves del protocolo. La población PPS incluye la población FAS que cumple con los siguientes criterios: ① Cumplimiento del consumo de agua hidrogenada: durante el período de prueba, los sujetos beben 8 tazas de agua hidrogenada por día según el protocolo, un total de 1200 ml; ②No hay ninguna violación importante del protocolo, como tomar drogas prohibidas especificadas en el protocolo; ③No faltan indicadores de evaluación importantes, etc.
3. Conjunto de análisis de seguridad, SS: todos los sujetos que reciben al menos una intervención terapéutica y tienen datos sobre al menos una evaluación de seguridad posterior a la intervención.

3.Comparación estadística demográfica y de referencia: utilizamos el conjunto FAS para describir estadísticamente los datos demográficos de los sujetos (género, edad, altura, peso) y los datos de referencia, y probar su equilibrio entre los grupos experimental y de control. Entre ellos, la media, la desviación estándar, el valor mínimo, el valor máximo, la mediana, el percentil 25 y el percentil 75 se describen mediante datos de medición; la frecuencia y el porcentaje correspondiente se describen mediante datos de recuento; los datos del recuento se describen mediante la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher; pruebas no paramétricas para indicadores cuantitativos utilizando la prueba t independiente o la prueba de dos muestras de Wilcoxon.

4. Comparación estadística de indicadores de eficacia:

1. Indicador primario de eficacia: en este estudio, el conjunto FAS y el conjunto PPS se utilizaron para comparar el índice de evaluación principal, el cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) después de 3 meses de tratamiento, entre el grupo experimental. y el grupo de control, respectivamente. Se utilizó un modelo de efectos mixtos con medidas repetidas (MMRM), con términos de interacción grupo de tratamiento, centro de ensayo, visita y grupo de tratamiento-visita como factores fijos, mediciones iniciales como covariables y covarianzas no estructuradas. La matriz modela las correlaciones intrasujetos. Los grados de libertad del denominador se calculan mediante la aproximación de Kenward-Rogers. Si el modelo anterior no converge, supongamos a su vez un Toeplitz heterogéneo y un Toeplitz autorregresivo heterogéneo de primer orden. Para el análisis se utiliza la primera estructura de covarianza que produce convergencia. El análisis principal del criterio de valoración principal de eficacia se basará únicamente en datos de observación, sin imputación de datos faltantes. Calculamos la diferencia y el intervalo de confianza del 95% de las medias de mínimos cuadrados de los dos grupos. Si el límite superior del intervalo de confianza del 95% de la diferencia de las medias de mínimos cuadrados de los indicadores principales es inferior al 0%, significa que el grupo experimental es superior al grupo de control. Se utiliza el modelo de covarianza (ANCOVA) para realizar el análisis de sensibilidad de los principales indicadores de evaluación y el porcentaje de cambios en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en relación con el valor inicial en el tercer mes del índice de evaluación principal se compara entre el grupo experimental y el grupo de control, respectivamente. . A modo de comparación, los datos faltantes se imputan mediante LOCF. Las mediciones iniciales se utilizan como covariables, y el grupo de tratamiento y el centro de estudio fueron efectos fijos. Calcule la diferencia y el intervalo de confianza del 95% de las medias de mínimos cuadrados de los dos grupos. Si el límite superior del intervalo de confianza del 95% de la diferencia entre las medias de mínimos cuadrados de los indicadores principales es inferior al 0%, indica que el grupo experimental es superior al grupo de control.
2. Medidas secundarias de eficacia: en este estudio, evaluamos triglicéridos, colesterol total, lipoproteínas de alta densidad, colesterol sin lipoproteínas de alta densidad, lipoproteínas de baja densidad y baja densidad, lipoproteínas de baja densidad, apolipoproteína. Proteína B, factor de necrosis tumoral alfa. El conjunto FAS y el conjunto PPS se utilizan para comparar los grupos experimental y de control. El cambio porcentual desde el inicio en el C-LDL en los meses 1 y 6 se evaluará utilizando métodos estadísticos similares a los utilizados para la medida de resultado primaria.
3. Indicadores de seguridad: utilizamos la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher para comparar la incidencia de eventos adversos y eventos adversos graves entre los dos grupos, y tabulamos todos los eventos adversos que ocurrieron en este ensayo.

5.El tamaño total de la muestra de los ensayos clínicos y los motivos de su determinación:

Este ensayo clínico adopta un diseño de prueba de superioridad. El grupo experimental y el grupo de control se dividen en grupos según 2:1. El principal índice de evaluación es el indicador de baja calidad. Describa como el cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en el grupo experimental o el grupo de control en el tercer mes, respectivamente, el establecimiento de la prueba de hipótesis es el siguiente:

Hipótesis nula H0: T-C≥-∆; Hipótesis alternativa H1: T-C<-∆; Entre ellos, T y C son la media de mínimos cuadrados del cambio porcentual del colesterol de lipoproteínas de baja densidad en relación con el valor inicial antes del tratamiento y 3 meses de tratamiento en el grupo experimental y el grupo de control, respectivamente, Δ es el valor de corte de superioridad, el valor de corte de superioridad de esta prueba se establece en 0%.

Cuando se establecen todas las pruebas de superioridad de los principales indicadores de evaluación, se establece la superioridad de este ensayo. Por lo tanto, no se requiere corrección alfa.

Calcule la fórmula según el tamaño de la muestra: según los datos de la literatura clínica, el LDL-C de los sujetos antes y después de beber agua hidrogenada disminuye aproximadamente entre un 6% y un 18%, lo que es aproximadamente entre un 6 y un 8% menor que el del placebo. . Suponiendo que antes del tratamiento y después de 3 meses de tratamiento, la diferencia porcentual entre el grupo experimental y el grupo de control en LDL-C desde el inicio es del 6%, la desviación estándar es del 12%, el margen de superioridad es del 0%, estadística unilateral prueba, el nivel de significancia es 0,025 y la potencia es 80%. Hay al menos 95 casos en el grupo experimental y al menos 48 casos en el grupo de control. Según la tasa de abandono del 20%, hay 120 casos en el grupo de prueba y 60 casos en el grupo de control, con un total de 180 casos.

6.Manejo de datos faltantes: Los datos faltantes generalmente no se completan, a menos que se especifique lo contrario.

7.Número mínimo y máximo de sujetos y justificación para cada centro de ensayo clínico: Debido a la diferencia en el número de pacientes en cada centro, este ensayo se realizará de forma competitiva entre centros. Para un centro determinado, el tamaño final de la inscripción no debe ser inferior al 10% del número total de casos, y el máximo no debe exceder el 50% del número total de casos.

8. Criterios de aprobación/rechazo para los resultados del ensayo clínico: en este ensayo clínico se utilizan pruebas de hipótesis de superioridad y el principal indicador de evaluación es el cambio porcentual desde el inicio en el colesterol LDL a los 3 meses de tratamiento. La prueba de superioridad es válida si la diferencia entre el grupo experimental y el grupo de control es inferior al 0% en el límite superior del intervalo de confianza del 95%.

9.Software de análisis estadístico: este experimento utilizará SAS 9.4 o posterior para el análisis estadístico de los datos.