Effektivitet och säkerhet hos bärbar väterik vattenmaskin används för adjuvansbehandling av patienter med hyperlipidemi

Denna studie är en prospektiv, multicenter, randomiserad, standardkontrollerad klinisk prövning med en förväntad inskrivning av 180 försökspersoner. De försökspersoner som uppfyller villkoren för denna prövning kommer att delas slumpmässigt in i experimentgruppen och kontrollgruppen enligt 2:1. Försöksgruppen drack vätevatten framställt av experimentapparaten på basis av allmän kostrådgivning, medan kontrollgruppen endast fick allmän kostrådgivning, och varje försökspersons kost och livsstil förblev i princip oförändrad under behandlingsperioden. Denna kliniska prövning är utrustad med en nutritionist, som kommer att ge allmän kostvägledning till försökspersonerna innan den formella prövningen. Försökspersonerna i försöksgruppen behöver också få ytterligare utbildning i användningen av experimentell utrustning. Under forskningsprocessen måste försökspersoner fylla i det elektroniska dagbokskortet online 3 dagar i veckan (2 dagar på vardagar och 1 dag på helger), och ta bilder och ladda upp kosten på dagen, och dietisten kommer att övervaka försökspersonernas diet varje vecka. Utvärdera och ge vägledning; livsmedel med hög fetthalt och hög sockerhalt under försöksperioden behöver särskilt registreras i det elektroniska dagbokskortet, och dagligt vätevattenintag, veckotobak, alkoholintag och fysisk aktivitet registreras också i det elektroniska dagbokskortet. Den 14:e dagen av behandlingsperioden följdes försökspersonerna i försöksgruppen upp per telefon, främst för att undersöka användningen av försöksutrustningen. 1 månad, 3 månader och 6 månader efter behandlingens början återvände försökspersonerna till sjukhuset för uppföljning, fick motsvarande laboratorietester och utvärderade triglyceridnivåerna i experimentgruppen och kontrollgruppen vid 1 månad, 3 månader och 6 månader. Absolut och procentuell förändring från baslinjen i lipider, totalt kolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, icke-HDL-kolesterol, litet och tätt LDL, apolipoprotein B, TNF-alfa, till att studera produktens prestanda, såväl som biverkningar under behandling, allvarliga biverkningar händelser och enhetsdefekter för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos bärbara vätgasgeneratorer för vatten.

De statistiska metoderna är följande:

1. Allmänna principer för statistisk analys:

1. Teststandard: α=0,05 tvåsidigt test används enhetligt och P≤0,05 anses vara statistiskt signifikant.
2. Mätdata: Vi använder medelvärde ± standardavvikelse för att representera mätdata och ger vid behov data som minimivärde, maxvärde, P25, median och P75. När man jämför före och efter behandling mellan eller inom de två grupperna testas först variablerna för normalitet. När du följer normalfördelning, använd grupp-t-test eller parat t-test; när du följer en icke-normal fördelning, använd icke-parametriska statistiska metoder som Wilcoxon rank summa test eller Signed Rank test. Om påverkan av centrum eller andra faktorer beaktas, använd analys av kovarians.
3. Räknedata: Vi använder frekvensen och dess procent för att statistiskt beskriva räknedata. Chi-kvadrattestet, Fishers exakta test eller Wilcoxon rank-summetest används för jämförelse mellan två grupper eller inom grupper före och efter behandling; om påverkan av centrum eller andra faktorer beaktas användes CMH chi-kvadrattestet justerat för centrumeffekt.
4. Undergruppsanalys: Vi utesluter inte undergruppsanalyser vid behov.

2. Statistisk analyspublik:

1. Full analysuppsättning, FAS: Den fullständiga analysuppsättningen erhålls genom att inkludera alla randomiserade försökspersoner så mycket som möjligt enligt intention-to-treat-principen. Alla patienter som får minst en terapeutisk intervention och hade minst 1 effektutvärderingsdata efter intervention (minst 1 LDL-C, TG, TC, HDL-C-data vid månad 1, 3 eller 6) bör inkluderas i sin helhet analysuppsättning.
2. Per protokolluppsättning, PPS: Avser alla försökspersoner som slutförde försöket och uteslöt allvarliga protokollöverträdelser. PPS-populationen inkluderar FAS-populationen som uppfyller följande kriterier: ① Överensstämmelse med att dricka vätevatten: Under försöksperioden dricker försökspersoner 8 koppar vätevatten per dag enligt protokollet, totalt 1200 ml; ②Det finns ingen större överträdelse av protokollet, som att ta förbjudna droger som anges i protokollet; ③Inga större utvärderingsindikatorer saknas, och så vidare.
3. Säkerhetsanalysuppsättning，SS: Alla försökspersoner som får minst en terapeutisk intervention och har data om minst en säkerhetsbedömning efter intervention.

3. Demografisk och baslinjestatistisk jämförelse: Vi använder FAS-uppsättningen för att statistiskt beskriva försökspersonernas demografiska data (kön, ålder, längd, vikt) och baslinjedata, och testa deras balans mellan experiment- och kontrollgrupperna. Bland dem beskrivs medelvärdet, standardavvikelsen, minimivärdet, maximivärdet, median, 25:e percentilen och 75:e percentilen av mätdata; frekvens och motsvarande procentandel beskrivs av räknedata; räknedata beskrivs med chi-kvadrattest eller Fishers exakta test; icke-parametriska tester för kvantitativa indikatorer med hjälp av oberoende t-test eller Wilcoxon tvåprovstest.

4. Statistisk jämförelse av effektindikatorer:

1. Primär effektindikator: I denna studie användes FAS-uppsättningen och PPS-uppsättningen för att jämföra huvudutvärderingsindexet, den procentuella förändringen från baslinjen i lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) efter 3 månaders behandling, mellan experimentgruppen respektive kontrollgruppen. En modell med blandade effekter med upprepade mätningar (MMRM) användes, med interaktionstermer för behandlingsgrupp, försökscenter, besök och behandlingsgrupp-besök som fasta faktorer, baslinjemätningar som kovariater och ostrukturerade kovarianser. Matrisen modellerar korrelationerna inom ämnet. Nämnaren frihetsgrader beräknas med Kenward-Rogers approximation. Om ovanstående modell inte lyckas konvergera, antag heterogen Toeplitz och heterogen första ordningens autoregressiv Toeplitz i tur och ordning. Den första kovariansstrukturen som ger konvergens används för analys. Den primära analysen av det primära effektmåttet baseras endast på observationsdata, utan tillskrivning för saknade data. Vi beräknar skillnaden och 95 % konfidensintervall för minsta kvadratmedelvärden för de två grupperna. Om den övre gränsen för 95 % konfidensintervall för skillnaden mellan de minsta kvadratiska medelvärdena för huvudindikatorerna är mindre än 0 %, betyder det att experimentgruppen är överlägsen kontrollgruppen. Kovariansmodellen (ANCOVA) används för att utföra känslighetsanalysen av de viktigaste utvärderingsindikatorerna och procentandelen förändringar i lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) i förhållande till baslinjen under den tredje månaden av huvudutvärderingsindexet jämförs mellan experimentgruppen respektive kontrollgruppen . Som jämförelse imputeras saknade data med LOCF. Baslinjemätningar används som kovariater, och behandlingsgrupp och studiecentrum var fixerade effekter. Beräkna skillnaden och 95 % konfidensintervall för det minsta kvadratiska medelvärdet för de två grupperna. Om den övre gränsen för 95 % konfidensintervall för skillnaden mellan de minsta kvadratiska medelvärdena för huvudindikatorerna är mindre än 0 %, indikerar det att experimentgruppen är överlägsen kontrollgruppen.
2. Sekundära effektmått: I denna studie utvärderar vi triglycerider, totalkolesterol, högdensitetslipoprotein, icke-högdensitetslipoproteinkolesterol, lågdensitetslipoprotein med låg densitet, lipoprotein med låg densitet, Apolipoprotein. Protein B, tumörnekrosfaktor-alfa. FAS-setet och PPS-setet används för att jämföra experiment- och kontrollgrupperna. Procentuell förändring från baslinjen i LDL-C vid månader 1 och 6 kommer att bedömas med hjälp av statistiska metoder liknande de som används för det primära utfallsmåttet.
3. Säkerhetsindikatorer: Vi använder chi-kvadrattestet eller Fishers exakta test för att jämföra förekomsten av biverkningar och allvarliga biverkningar mellan de två grupperna, och tabellera alla biverkningar som inträffade i denna studie.

5. Den totala urvalsstorleken för kliniska prövningar och skälen för deras fastställande:

Denna kliniska prövning antar en överlägsenhetstestdesign. Försöksgruppen och kontrollgruppen är indelade i grupper enligt 2:1. Det huvudsakliga utvärderingsindexet är en lågkvalitetsindikator. Beskriv som den procentuella förändringen från baslinjen i lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) i experimentgruppen respektive kontrollgruppen vid den 3:e månaden, upprättandet av hypotestestet är som följer:

Nollhypotes H0: T-C≥-∆; Alternativ hypotes H1: T-C<-∆; Bland dem är T och C det minsta kvadratiska medelvärdet av den procentuella förändringen av lågdensitetslipoproteinkolesterol i förhållande till baslinjen före behandling och 3 månaders behandling i experimentgruppen respektive kontrollgruppen, Δ är gränsvärdet för överlägsenhet, gränsvärdet för överlägsenhet för denna test Sätt till 0 %.

När alla överlägsenhetstester för de viktigaste utvärderingsindikatorerna har fastställts, fastställs överlägsenheten för denna prövning. Därför krävs ingen alfakorrigering.

Beräkna formeln enligt provstorleken: Enligt data från klinisk litteratur minskar LDL-C hos försökspersoner före och efter att ha druckit vätevatten med cirka 6%~18%, vilket är cirka 6~8% lägre än för placebo . Om man antar att före behandling och efter 3 månaders behandling är den procentuella skillnaden mellan experimentgruppen och kontrollgruppen i LDL-C från baslinjen 6%, standardavvikelsen är 12%, överlägsenhetsmarginalen är 0%, ensidig statistisk testa signifikansnivån är 0,025, och effekten är 80%. Det finns minst 95 fall i försöksgruppen och minst 48 fall i kontrollgruppen. Enligt 20-procentig avhopp finns det 120 fall i testgruppen och 60 fall i kontrollgruppen, med totalt 180 fall.

6. Hantering av saknade data: Saknade data fylls i allmänhet inte i, om inte annat anges.

7. Minsta och maximala antal försökspersoner och motivering för varje klinisk prövningsanläggning: På grund av skillnaden i antalet patienter i varje center kommer denna prövning att genomföras på ett konkurrenskraftigt sätt mellan centra. För ett givet center bör den slutliga registreringsstorleken inte vara mindre än 10 % av det totala antalet ärenden, och det maximala bör inte överstiga 50 % av det totala antalet ärenden.

8. Kriterier för godkänd/underkänd för resultat från kliniska prövningar: Hypotestestning av överlägsenhet används i denna kliniska prövning, och den huvudsakliga utvärderingsindikatorn är den procentuella förändringen från baslinjen i LDL-kolesterol vid 3 månaders behandling. Överlägsenhetstestet är giltigt om skillnaden mellan experimentgruppen och kontrollgruppen är mindre än 0 % vid den övre gränsen för 95 % konfidensintervall.

9. Programvara för statistisk analys: Detta experiment kommer att använda SAS 9.4 eller senare för statistisk analys av data.