L'efficacité et la sécurité de la machine portable à eau riche en hydrogène sont utilisées pour le traitement adjuvant des patients atteints d'hyperlipidémie

Cette étude est un essai clinique prospectif, multicentrique, randomisé et contrôlé standard avec un recrutement prévu de 180 sujets. Les sujets qui remplissent les conditions de cet essai seront répartis au hasard entre le groupe expérimental et le groupe témoin selon 2 : 1. Le groupe expérimental a bu de l'eau hydrogénée préparée par le dispositif expérimental sur la base de conseils diététiques généraux, tandis que le groupe témoin n'a reçu que des conseils diététiques généraux, et le régime alimentaire et le mode de vie de chaque sujet sont restés fondamentalement inchangés pendant la période de traitement. Cet essai clinique est équipé d'un nutritionniste, qui fournira des conseils diététiques généraux aux sujets avant l'essai formel. Les sujets du groupe expérimental doivent également recevoir une formation complémentaire sur l’utilisation du matériel expérimental. Pendant le processus de recherche, les sujets doivent remplir le journal électronique en ligne 3 jours par semaine (2 jours en semaine et 1 jour le week-end), prendre des photos et télécharger le régime alimentaire du jour, et la diététiste surveillera les sujets. régime chaque semaine. Évaluer et donner des conseils ; les aliments riches en graisses et en sucre pendant la période d'essai doivent être spécialement enregistrés dans la carte de journal électronique, et la consommation quotidienne d'eau hydrogène, le tabac hebdomadaire, la consommation d'alcool et l'activité physique sont également enregistrés dans la carte de journal électronique. Au 14ème jour de la période de traitement, les sujets du groupe expérimental ont été suivis par téléphone, principalement pour enquêter sur l'utilisation du matériel expérimental. À 1 mois, 3 mois et 6 mois après le début du traitement, les sujets sont retournés à l'hôpital pour un suivi, ont subi les tests de laboratoire correspondants et ont évalué les taux de triglycérides du groupe expérimental et du groupe témoin à 1 mois, 3 mois. mois et 6 mois. Changement absolu et en pourcentage par rapport aux valeurs initiales des lipides, du cholestérol total, du cholestérol HDL, du cholestérol LDL, du cholestérol non HDL, des LDL petits et denses, de l'apolipoprotéine B, du TNF-alpha, pour étudier les performances du produit, ainsi que les événements indésirables pendant le traitement, les effets indésirables graves. événements et défauts de l'appareil pour évaluer l'efficacité et la sécurité des générateurs portables d'hydrogène et d'hydrogène.

Les méthodes statistiques sont les suivantes :

1.Principes généraux de l'analyse statistique :

1. Norme de test : le test bilatéral α=0,05 est adopté uniformément et P≤0,05 est considéré comme statistiquement significatif.
2. Données de mesure : nous utilisons la moyenne ± écart type pour représenter les données de mesure et, si nécessaire, donnons des données telles que la valeur minimale, la valeur maximale, P25, la médiane et P75. Lors de la comparaison avant et après traitement entre ou au sein des deux groupes, la normalité des variables est d'abord testée. Lorsque vous obéissez à une distribution normale, utilisez le test t de groupe ou le test t apparié ; lorsque vous obéissez à une distribution non normale, utilisez des méthodes statistiques non paramétriques telles que le test de somme des rangs de Wilcoxon ou le test de rang signé. Si l’influence du centre ou d’autres facteurs est prise en compte, utilisez l’analyse de covariance.
3. Données de comptage : nous utilisons la fréquence et son pourcentage pour décrire statistiquement les données de comptage. Le test du chi carré, le test exact de Fisher ou le test de somme des rangs de Wilcoxon sont utilisés pour la comparaison entre deux groupes ou au sein des groupes avant et après le traitement ; si l'influence du centre ou d'autres facteurs est prise en compte, le test du chi carré CMH ajusté pour l'effet central a été utilisé.
4. Analyse de sous-groupes : Nous n'excluons pas les analyses de sous-groupes lorsque cela est nécessaire.

2. Foule d’analyse statistique :

1. Ensemble d'analyse complet, FAS : L'ensemble d'analyse complet est obtenu en incluant autant que possible tous les sujets randomisés selon le principe de l'intention de traiter. Tous les patients qui reçoivent au moins une intervention thérapeutique et qui disposaient d'au moins 1 donnée d'évaluation de l'efficacité post-intervention (au moins 1 donnée de LDL-C, TG, TC, HDL-C au mois 1, 3 ou 6) doivent être inclus dans l'étude complète. ensemble d’analyse.
2. Par ensemble de protocoles ， PPS : fait référence à tous les sujets qui ont terminé l'essai et exclu les violations graves du protocole. La population PPS comprend la population SAF qui répond aux critères suivants : ①Conformité à la consommation d'eau hydrogénée : pendant la période d'essai, les sujets boivent 8 tasses d'eau hydrogénée par jour selon le protocole, soit un total de 1 200 ml ; ②Il n'y a pas de violation majeure du protocole, telle que la prise de médicaments interdits spécifiés dans le protocole ; ③Aucun indicateur d'évaluation majeur ne manque, et ainsi de suite.
3. Ensemble d'analyse de sécurité ， SS : tous les sujets qui reçoivent au moins une intervention thérapeutique et disposent de données sur au moins une évaluation de la sécurité post-intervention.

3. Comparaison statistique démographique et de base : nous utilisons l'ensemble FAS pour décrire statistiquement les données démographiques des sujets (sexe, âge, taille, poids) et les données de base, et tester leur équilibre entre les groupes expérimentaux et témoins. Parmi eux, la moyenne, l'écart type, la valeur minimale, la valeur maximale, la médiane, le 25e centile et le 75e centile sont décrits par les données de mesure ; la fréquence et le pourcentage correspondant sont décrits par les données de comptage ; les données de décompte sont décrites par le test du chi carré ou le test exact de Fisher ; tests non paramétriques pour les indicateurs quantitatifs à l'aide d'un test t indépendant ou d'un test à deux échantillons de Wilcoxon.

4. Comparaison statistique des indicateurs d'efficacité :

1. Indicateur d'efficacité principal : Dans cette étude, l'ensemble FAS et l'ensemble PPS ont été utilisés pour comparer l'indice d'évaluation principal, le pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) après 3 mois de traitement, entre le groupe expérimental. et le groupe témoin, respectivement. Un modèle à effets mixtes avec mesures répétées (MMRM) a été utilisé, avec les termes de groupe de traitement, de centre d'essai, de visite et d'interaction groupe de traitement-visite comme facteurs fixes, les mesures de base comme covariables et les covariances non structurées. La matrice modélise les corrélations intra-sujets. Les degrés de liberté du dénominateur sont calculés à l'aide de l'approximation de Kenward-Rogers. Si le modèle ci-dessus ne parvient pas à converger, supposons tour à tour un Toeplitz hétérogène et un Toeplitz autorégressif hétérogène de premier ordre. La première structure de covariance qui produit une convergence est utilisée pour l'analyse. L'analyse principale du critère principal d'évaluation de l'efficacité sera basée uniquement sur des données d'observation, sans imputation pour les données manquantes. Nous calculons la différence et l'intervalle de confiance à 95 % des moyennes des moindres carrés des deux groupes. Si la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % de la différence des moyennes des moindres carrés des indicateurs principaux est inférieure à 0 %, cela signifie que le groupe expérimental est supérieur au groupe témoin. Le modèle de covariance (ANCOVA) est utilisé pour mener l'analyse de sensibilité des principaux indicateurs d'évaluation et le pourcentage de changements du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) par rapport à la ligne de base au cours du troisième mois de l'indice d'évaluation principal sont comparés entre le groupe expérimental et le groupe témoin, respectivement . À des fins de comparaison, les données manquantes sont imputées à l'aide de LOCF. Les mesures de base sont utilisées comme covariables, et le groupe de traitement et le centre d'étude étaient des effets fixes. Calculez la différence et l’intervalle de confiance à 95 % des moyennes des moindres carrés des deux groupes. Si la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % de la différence entre les moyennes des moindres carrés des indicateurs principaux est inférieure à 0 %, cela indique que le groupe expérimental est supérieur au groupe témoin.
2. Mesures d'efficacité secondaires : Dans cette étude, nous évaluons les triglycérides, le cholestérol total, les lipoprotéines de haute densité, le cholestérol non lié aux lipoprotéines de haute densité, les lipoprotéines de basse densité de petite densité, les lipoprotéines de basse densité, l'apolipoprotéine. Protéine B, facteur de nécrose tumorale alpha. L'ensemble FAS et l'ensemble PPS sont utilisés pour comparer les groupes expérimentaux et témoins. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale du LDL-C aux mois 1 et 6 sera évalué à l'aide de méthodes statistiques similaires à celles utilisées pour le critère de jugement principal.
3. Indicateurs de sécurité : nous utilisons le test du chi carré ou le test exact de Fisher pour comparer l'incidence des événements indésirables et événements indésirables graves entre les deux groupes, et compilons tous les événements indésirables survenus dans cet essai.

5. La taille totale de l’échantillon des essais cliniques et les raisons de leur détermination :

Cet essai clinique adopte une conception de test de supériorité. Le groupe expérimental et le groupe témoin sont divisés en groupes selon 2:1. Le principal indice d'évaluation est l'indicateur de mauvaise qualité. Décrire comme le pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) dans le groupe expérimental ou le groupe témoin au 3ème mois, respectivement, l'établissement du test d'hypothèse est le suivant :

Hypothèse nulle H0 : T-C≥-∆ ; Hypothèse alternative H1 : T-C<-∆ ; Parmi eux, T et C sont la moyenne des moindres carrés de la variation en pourcentage du cholestérol des lipoprotéines de basse densité par rapport à la ligne de base avant le traitement et 3 mois de traitement dans le groupe expérimental et le groupe témoin, respectivement, Δ est la valeur seuil de supériorité, la valeur seuil de supériorité de cet essai est fixée à 0 %.

Lorsque les tests de supériorité des principaux indicateurs d'évaluation sont tous établis, la supériorité de cet essai est établie. Aucune correction alpha n’est donc nécessaire.

Calculez la formule en fonction de la taille de l'échantillon : selon les données de la littérature clinique, le LDL-C des sujets avant et après avoir bu de l'eau hydrogénée diminue d'environ 6 à 18 %, soit environ 6 à 8 % de moins que celui du placebo. . En supposant qu'avant le traitement et après 3 mois de traitement, la différence en pourcentage entre le groupe expérimental et le groupe témoin en matière de LDL-C par rapport à la ligne de base est de 6 %, l'écart type est de 12 %, la marge de supériorité est de 0 %, statistique unilatérale. testez, le niveau de signification est de 0,025 et la puissance est de 80 %. Il y a au moins 95 cas dans le groupe expérimental et au moins 48 cas dans le groupe témoin. Selon le taux d'abandon de 20 %, il y a 120 cas dans le groupe test et 60 cas dans le groupe témoin, pour un total de 180 cas.

6.Traitement des données manquantes : Les données manquantes ne sont généralement pas renseignées, sauf indication contraire.

7.Nombre minimum et maximum de sujets et justification pour chaque centre d'essai clinique : en raison de la différence dans le nombre de patients dans chaque centre, cet essai sera mené de manière compétitive entre les centres. Pour un centre donné, le nombre final d'inscriptions ne doit pas être inférieur à 10 % du nombre total de cas, et le maximum ne doit pas dépasser 50 % du nombre total de cas.

8. Critères de réussite/d'échec pour les résultats des essais cliniques : Des tests d'hypothèse de supériorité sont utilisés dans cet essai clinique, et le principal indicateur d'évaluation est le pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale du cholestérol LDL à 3 mois de traitement. Le test de supériorité est valable si la différence entre le groupe expérimental et le groupe témoin est inférieure à 0 % à la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 %.

9.Logiciel d'analyse statistique : Cette expérience utilisera SAS 9.4 ou version ultérieure pour l'analyse statistique des données.