De werkzaamheid en veiligheid van een draagbare waterstofrijke watermachine wordt gebruikt voor de adjuvante behandeling van patiënten met hyperlipidemie

Deze studie is een prospectieve, multicentrische, gerandomiseerde, standaardgecontroleerde klinische studie met een verwachte deelname van 180 proefpersonen. De proefpersonen die aan de voorwaarden van dit onderzoek voldoen, worden willekeurig verdeeld in de experimentele groep en de controlegroep volgens een verhouding van 2:1. De experimentele groep dronk waterstofwater dat door het experimentele apparaat was bereid op basis van algemene voedingsadviezen, terwijl de controlegroep alleen algemene voedingsadviezen kreeg, en het dieet en de levensstijl van elke proefpersoon bleven in principe onveranderd tijdens de behandelingsperiode. Deze klinische proef is uitgerust met een voedingsdeskundige, die de proefpersonen vóór de formele proef algemene voedingsadviezen zal geven. De proefpersonen in de experimentele groep moeten ook aanvullende training krijgen in het gebruik van experimentele apparatuur. Tijdens het onderzoeksproces moeten de proefpersonen 3 dagen per week de online elektronische dagboekkaart invullen (2 dagen op weekdagen en 1 dag in het weekend), foto's maken en het dieet op die dag uploaden, en de diëtist zal de proefpersonen volgen. dieet elke week. Evalueren en begeleiden; Voedsel met een hoog vet- en suikergehalte tijdens de proefperiode moet speciaal worden geregistreerd op de elektronische dagboekkaart, en de dagelijkse inname van waterstofwater, wekelijkse tabaksinname, alcoholinname en fysieke activiteit worden ook geregistreerd op de elektronische dagboekkaart. Op de 14e dag van de behandelperiode werden de proefpersonen uit de experimentele groep telefonisch gevolgd, voornamelijk om het gebruik van de experimentele apparatuur te onderzoeken. Eén maand, drie maanden en zes maanden na het begin van de behandeling keerden de proefpersonen terug naar het ziekenhuis voor follow-up, ontvingen overeenkomstige laboratoriumtests en evalueerden de triglyceridenniveaus van de experimentele groep en de controlegroep na één maand. maanden en 6 maanden. Absolute en procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in lipiden, totaal cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, niet-HDL-cholesterol, klein en dicht LDL, apolipoproteïne B, TNF-alfa, om de prestaties van het product te bestuderen, evenals bijwerkingen tijdens de behandeling, ernstige bijwerkingen gebeurtenissen en apparaatdefecten om de werkzaamheid en veiligheid van draagbare waterstofwaterstofgeneratoren te evalueren.

De statistische methoden zijn als volgt:

1. Algemene principes van statistische analyse:

1. Teststandaard: α=0,05 tweezijdige test wordt uniform toegepast en P≤0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.
2. Meetgegevens: We gebruiken gemiddelde ± standaardafwijking om meetgegevens weer te geven en geven indien nodig gegevens zoals minimumwaarde, maximumwaarde, P25, mediaan en P75. Bij het vergelijken van voor en na behandeling tussen of binnen de twee groepen worden de variabelen eerst op normaliteit getest. Gebruik bij het gehoorzamen aan de normale verdeling de groeps-t-test of de gepaarde t-test; gebruik bij het gehoorzamen aan een niet-normale verdeling niet-parametrische statistische methoden zoals de Wilcoxon-rangsomtest of de Signed Rank-test. Als de invloed van het centrum of andere factoren in aanmerking wordt genomen, gebruik dan covariantieanalyse.
3. Telgegevens: We gebruiken de frequentie en het percentage om de telgegevens statistisch te beschrijven. De chikwadraattoets, Fisher's exact toets of Wilcoxon rank-sum toets worden gebruikt voor vergelijking tussen twee groepen of binnen groepen voor en na de behandeling; als de invloed van het centrum of andere factoren in aanmerking wordt genomen, werd de CMH chi-kwadraattoets aangepast voor het centrumeffect gebruikt.
4. Subgroepanalyse: We sluiten subgroepanalyses niet uit wanneer dat nodig is.

2. Statistische analyse menigte:

1. Volledige analyseset, FAS: De volledige analyseset wordt verkregen door zoveel mogelijk alle gerandomiseerde proefpersonen op te nemen volgens het 'intention-to-treat'-principe. Alle patiënten die ten minste één therapeutische interventie hebben ondergaan en ten minste één post-interventie-evaluatiegegevens voor de werkzaamheid hadden (ten minste één LDL-C-, TG-, TC-, HDL-C-gegevens op maand 1, 3 of 6) moeten worden opgenomen in de volledige analyse ingesteld.
2. Per protocolset，PPS: Verwijst naar alle proefpersonen die de proef hebben voltooid en ernstige protocolschendingen hebben uitgesloten. De PPS-populatie omvat de FAS-populatie die aan de volgende criteria voldoet: ① Naleving van het drinken van waterstofwater: Tijdens de proefperiode drinken proefpersonen 8 kopjes waterstofwater per dag volgens het protocol, een totaal van 1200 ml; ②Er is geen sprake van een grote schending van het protocol, zoals het gebruik van verboden medicijnen die in het protocol zijn gespecificeerd; ③Er ontbreken geen belangrijke evaluatie-indicatoren, enzovoort.
3. Veiligheidsanalyseset, SS: alle proefpersonen die ten minste één therapeutische interventie ondergaan en gegevens hebben over ten minste één veiligheidsbeoordeling na de interventie.

3. Demografische en basislijnstatistische vergelijking: We gebruiken de FAS-set om de demografische gegevens van de proefpersonen (geslacht, leeftijd, lengte, gewicht) en basislijngegevens statistisch te beschrijven, en hun evenwicht tussen de experimentele en controlegroepen te testen. Onder hen worden het gemiddelde, de standaardafwijking, de minimumwaarde, de maximumwaarde, de mediaan, het 25e percentiel en het 75e percentiel beschreven door meetgegevens; frequentie en overeenkomstig percentage worden beschreven door telgegevens; telgegevens worden beschreven door middel van een chikwadraattest of Fisher's exact-test; niet-parametrische tests voor kwantitatieve indicatoren met behulp van een onafhankelijke t-test of een Wilcoxon-test met twee steekproeven.

4.Statistische vergelijking van werkzaamheidsindicatoren:

1. Primaire werkzaamheidsindicator: In dit onderzoek werden de FAS-set en de PPS-set gebruikt om de belangrijkste evaluatie-index, de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) na 3 maanden behandeling, tussen de experimentele groep te vergelijken. en de controlegroep respectievelijk. Er werd gebruik gemaakt van een mixed-effects model met herhaalde metingen (MMRM), met behandelgroep-, onderzoekscentrum-, bezoek- en behandelingsgroep-bezoek-interactietermen als vaste factoren, basislijnmetingen als covariaten en ongestructureerde covarianties. De matrix modelleert de correlaties binnen het onderwerp. De noemer van vrijheidsgraden wordt berekend met behulp van de Kenward-Rogers-benadering. Als het bovenstaande model niet convergeert, neem dan afwisselend heterogene Toeplitz en heterogene eerste-orde autoregressieve Toeplitz aan. Voor analyse wordt de eerste covariantiestructuur gebruikt die convergentie oplevert. De primaire analyse van het primaire werkzaamheidseindpunt zal uitsluitend gebaseerd zijn op observationele gegevens, zonder imputatie van ontbrekende gegevens. We berekenen het verschil en het 95% betrouwbaarheidsinterval van de kleinste kwadraten van de twee groepen. Als de bovengrens van het 95%-betrouwbaarheidsinterval van het verschil tussen de kleinste kwadraten van de hoofdindicatoren minder dan 0% bedraagt, betekent dit dat de experimentele groep superieur is aan de controlegroep. Er wordt gebruik gemaakt van het Covariantie-model (ANCOVA). de gevoeligheidsanalyse van de belangrijkste evaluatie-indicatoren, en het percentage veranderingen in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) ten opzichte van de basislijn in de derde maand van de belangrijkste evaluatie-index wordt vergeleken tussen respectievelijk de experimentele groep en de controlegroep . Ter vergelijking worden ontbrekende gegevens geïmputeerd met behulp van LOCF. Basislijnmetingen worden gebruikt als covariabelen, en de behandelgroep en het onderzoekscentrum waren vaste effecten. Bereken het verschil en het 95% betrouwbaarheidsinterval van het kleinste kwadratengemiddelde van de twee groepen. Als de bovengrens van het 95%-betrouwbaarheidsinterval van het verschil tussen de kleinste kwadraten van de hoofdindicatoren kleiner is dan 0%, geeft dit aan dat de experimentele groep superieur is aan de controlegroep.
2. Secundaire werkzaamheidsmaatregelen: In deze studie beoordelen we triglyceriden, totaal cholesterol, lipoproteïne met hoge dichtheid, lipoproteïne-cholesterol met niet-hoge dichtheid, lipoproteïne met lage dichtheid, lipoproteïne met lage dichtheid en apolipoproteïne. Eiwit B, tumornecrosefactor-alfa. De FAS-set en de PPS-set worden gebruikt om de experimentele en controlegroepen met elkaar te vergelijken. De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in LDL-C in maand 1 en 6 zal worden beoordeeld met behulp van statistische methoden die vergelijkbaar zijn met die gebruikt voor de primaire uitkomstmaat.
3. Veiligheidsindicatoren: We gebruiken de chikwadraattest of de Fisher's exact-test om de incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen tussen de twee groepen te vergelijken, en een tabel te maken van alle bijwerkingen die zich in dit onderzoek hebben voorgedaan.

5.De totale steekproefomvang van klinische onderzoeken en de redenen voor de vaststelling ervan:

Deze klinische proef hanteert een superioriteitstestontwerp. De experimentele groep en de controlegroep worden in groepen verdeeld volgens een verhouding van 2:1. De belangrijkste evaluatie-index is een indicator van lage kwaliteit. Beschrijf als de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) in respectievelijk de experimentele groep of de controlegroep in de derde maand, de vaststelling van de hypothesetest is als volgt:

Nulhypothese H0: T-C≥-∆; Alternatieve hypothese H1: T-C<-∆; Onder hen zijn T en C het kleinste kwadratengemiddelde van de procentuele verandering van lipoproteïnecholesterol met lage dichtheid ten opzichte van de basislijn vóór de behandeling en 3 maanden behandeling in respectievelijk de experimentele groep en de controlegroep. Δ is de superioriteitsgrenswaarde, de superioriteitsgrenswaarde van deze proef Stel deze in op 0%.

Wanneer de superioriteitstests van de belangrijkste evaluatie-indicatoren allemaal zijn vastgesteld, is de superioriteit van deze proef vastgesteld. Er is dus geen alfacorrectie nodig.

Bereken de formule op basis van de steekproefomvang: Volgens de gegevens uit de klinische literatuur neemt het LDL-C van proefpersonen voor en na het drinken van waterstofwater af met ongeveer 6% ~ 18%, wat ongeveer 6 ~ 8% lager is dan dat van placebo . Ervan uitgaande dat vóór de behandeling en na 3 maanden behandeling het procentuele verschil tussen de experimentele groep en de controlegroep in LDL-C ten opzichte van de uitgangswaarde 6% bedraagt, de standaarddeviatie 12%, de superioriteitsmarge 0%, eenzijdig statistisch test het significantieniveau is 0,025 en het vermogen is 80%. Er zijn minimaal 95 gevallen in de experimentele groep en minimaal 48 gevallen in de controlegroep. Volgens het uitvalpercentage van 20% zijn er 120 gevallen in de testgroep en 60 gevallen in de controlegroep, met een totaal van 180 gevallen.

6. Omgaan met ontbrekende gegevens: Ontbrekende gegevens worden doorgaans niet ingevuld, tenzij anders aangegeven.

7. Minimum- en maximumaantal proefpersonen en rechtvaardiging voor elke klinische proeffaciliteit: Vanwege het verschil in het aantal patiënten in elk centrum, zal deze proef op concurrerende wijze tussen de centra worden uitgevoerd. Voor een bepaald centrum mag de uiteindelijke inschrijvingsgrootte niet minder zijn dan 10% van het totale aantal gevallen, en het maximum mag niet groter zijn dan 50% van het totale aantal gevallen.

8. Criteria voor geslaagd/mislukt voor resultaten van klinische onderzoeken: In dit klinische onderzoek wordt gebruik gemaakt van het testen van superioriteitshypothesen, en de belangrijkste evaluatie-indicator is de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in LDL-cholesterol na 3 maanden behandeling. De superioriteitstest is geldig als het verschil tussen de experimentele groep en de controlegroep kleiner is dan 0% bij de bovengrens van het 95% betrouwbaarheidsinterval.

9.Statistische analysesoftware: dit experiment maakt gebruik van SAS 9.4 of hoger voor statistische analyse van de gegevens.