Eficácia e segurança da máquina portátil de água rica em hidrogênio é usada para tratamento adjuvante de pacientes com hiperlipidemia

Este estudo é um ensaio clínico prospectivo, multicêntrico, randomizado e controlado por padrão com uma inscrição esperada de 180 indivíduos. Os sujeitos que atenderem às condições deste ensaio serão divididos aleatoriamente em grupo experimental e grupo controle na proporção de 2:1. O grupo experimental bebeu água hidrogenada preparada pelo aparelho experimental com base na orientação alimentar geral, enquanto o grupo controle recebeu apenas orientação dietética geral, e a dieta e estilo de vida de cada sujeito permaneceram basicamente inalterados durante o período de tratamento. Este ensaio clínico está equipado com um nutricionista, que fornecerá orientação alimentar geral aos sujeitos antes do ensaio formal. Os sujeitos do grupo experimental também precisam receber treinamento adicional sobre o uso de equipamentos experimentais. Durante o processo de pesquisa, os sujeitos deverão preencher o diário eletrônico on-line 3 dias por semana (2 dias durante a semana e 1 dia nos finais de semana), além de tirar fotos e fazer upload da dieta do dia, e o nutricionista acompanhará os sujeitos. dieta toda semana. Avaliar e orientar; alimentos com alto teor de gordura e açúcar durante o período experimental precisam ser especialmente registrados no diário eletrônico, e a ingestão diária de água com hidrogênio, tabaco semanal, ingestão de álcool e atividade física também são registrados no diário eletrônico. No 14º dia do período de tratamento, os sujeitos do grupo experimental foram acompanhados por telefone, principalmente para investigação do uso do equipamento experimental. Aos 1 mês, 3 meses e 6 meses após o início do tratamento, os indivíduos retornaram ao hospital para acompanhamento, receberam exames laboratoriais correspondentes e avaliaram os níveis de triglicerídeos do grupo experimental e do grupo controle em 1 mês, 3 meses e 6 meses. Alteração absoluta e percentual da linha de base em lipídios, colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL, colesterol não HDL, LDL pequeno e denso, apolipoproteína B, TNF-alfa, para estudar o desempenho do produto, bem como eventos adversos durante o tratamento, efeitos adversos graves eventos e defeitos de dispositivos para avaliar a eficácia e segurança de geradores portáteis de hidrogênio e água.

Os métodos estatísticos são os seguintes:

1.Princípios Gerais de Análise Estatística:

1. Padrão de teste: α=0,05 teste bilateral é adotado uniformemente e P≤0,05 é considerado estatisticamente significativo.
2. Dados de medição: Usamos média ± desvio padrão para representar os dados de medição e, se necessário, fornecemos dados como valor mínimo, valor máximo, P25, mediana e P75. Ao comparar antes e depois do tratamento entre ou dentro dos dois grupos, as variáveis ​​são primeiro testadas quanto à normalidade. Ao obedecer à distribuição normal, utilizar teste t de grupo ou teste t pareado; ao obedecer à distribuição não normal, use métodos estatísticos não paramétricos, como o teste de soma de postos de Wilcoxon ou o teste de postos assinados. Se for considerada a influência do centro ou de outros fatores, utilize a análise de covariância.
3. Dados de contagem: Usamos a frequência e sua porcentagem para descrever estatisticamente os dados de contagem. O teste qui-quadrado, o teste exato de Fisher ou o teste de soma de postos de Wilcoxon são usados ​​para comparação entre dois grupos ou dentro de grupos antes e depois do tratamento; se for considerada a influência do centro ou de outros fatores, foi utilizado o teste qui-quadrado do CMH ajustado pelo efeito do centro.
4. Análise de subgrupo: Não excluímos análises de subgrupo quando necessário.

2. Multidão de análise estatística:

1. Conjunto de análise completo, FAS: O conjunto de análise completo é obtido incluindo todos os indivíduos randomizados, tanto quanto possível, de acordo com o princípio da intenção de tratar. Todos os pacientes que receberam pelo menos uma intervenção terapêutica e tiveram pelo menos 1 dado de avaliação de eficácia pós-intervenção (pelo menos 1 dado de LDL-C, TG, CT, HDL-C no mês 1, 3 ou 6) devem ser incluídos no estudo completo. conjunto de análise.
2. Por conjunto de protocolos，PPS: Refere-se a todos os indivíduos que completaram o ensaio e excluíram violações graves do protocolo. A população PPS inclui a população FAS que atende aos seguintes critérios: ①Conformidade com o consumo de água hidrogenada: Durante o período experimental, os indivíduos bebem 8 copos de água hidrogenada por dia de acordo com o protocolo, um total de 1200mL; ②Não há violação grave do protocolo, como tomar drogas proibidas especificadas no protocolo; ③Não faltam indicadores importantes de avaliação e assim por diante.
3. Conjunto de análise de segurança ， SS: Todos os indivíduos que recebem pelo menos uma intervenção terapêutica e possuem dados sobre pelo menos uma avaliação de segurança pós-intervenção.

3. Comparação estatística demográfica e de linha de base: Usamos o conjunto FAS para descrever estatisticamente os dados demográficos dos sujeitos (sexo, idade, altura, peso) e dados de linha de base, e testar seu equilíbrio entre os grupos experimentais e de controle. Dentre eles, a média, desvio padrão, valor mínimo, valor máximo, mediana, percentil 25 e percentil 75 são descritos pelos dados de medição; a frequência e a percentagem correspondente são descritas pelos dados de contagem; os dados de contagem são descritos pelo teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher; testes não paramétricos para indicadores quantitativos usando teste t independente ou teste de Wilcoxon para duas amostras.

4.Comparação estatística de indicadores de eficácia:

1. Indicador primário de eficácia: Neste estudo, o conjunto FAS e o conjunto PPS foram usados ​​para comparar o índice de avaliação principal, a variação percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) após 3 meses de tratamento, entre o grupo experimental e o grupo controle, respectivamente. Foi utilizado um modelo de efeitos mistos com medidas repetidas (MMRM), com grupo de tratamento, centro de estudo, visita e termos de interação grupo-visita de tratamento como fatores fixos, medidas basais como covariáveis ​​e covariâncias não estruturadas. A matriz modela as correlações dentro do assunto. Os graus de liberdade do denominador são calculados usando a aproximação de Kenward-Rogers. Se o modelo acima não convergir, assuma Toeplitz heterogêneo e Toeplitz autorregressivo heterogêneo de primeira ordem, por sua vez. A primeira estrutura de covariância que produz convergência é usada para análise. A análise primária do objetivo primário de eficácia será baseada apenas em dados observacionais, sem imputação de dados faltantes. Calculamos a diferença e o intervalo de confiança de 95% das médias dos mínimos quadrados dos dois grupos. Se o limite superior do intervalo de confiança de 95% da diferença das médias dos mínimos quadrados dos principais indicadores for inferior a 0%, significa que o grupo experimental é superior ao grupo de controle. O modelo de covariância (ANCOVA) é usado para conduzir a análise de sensibilidade dos principais indicadores de avaliação e o percentual de alterações no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) em relação à linha de base no terceiro mês do principal índice de avaliação é comparado entre o grupo experimental e o grupo controle, respectivamente . Para comparação, os dados faltantes são imputados usando LOCF. As medidas basais são usadas como covariáveis, e o grupo de tratamento e o centro de estudo foram efeitos fixos. Calcule a diferença e o intervalo de confiança de 95% das médias dos mínimos quadrados dos dois grupos. Se o limite superior do intervalo de confiança de 95% da diferença entre as médias dos mínimos quadrados dos indicadores principais for inferior a 0%, indica que o grupo experimental é superior ao grupo de controle.
2. Medidas de eficácia secundária: Neste estudo, avaliamos triglicerídeos, colesterol total, lipoproteína de alta densidade, colesterol de lipoproteína não de alta densidade, lipoproteína de baixa densidade de pequena densidade, lipoproteína de baixa densidade, Apolipoproteína. Proteína B, fator de necrose tumoral alfa. O conjunto FAS e o conjunto PPS são usados ​​para comparar os grupos experimental e controle. A alteração percentual da linha de base no LDL-C nos meses 1 e 6 será avaliada usando métodos estatísticos semelhantes aos usados ​​para a medida do resultado primário.
3. Indicadores de segurança: Usamos o teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher para comparar a incidência de eventos adversos e eventos adversos graves entre os dois grupos e tabular todos os eventos adversos que ocorreram neste estudo.

5. O tamanho total da amostra dos ensaios clínicos e as razões da sua determinação:

Este ensaio clínico adota um desenho de teste de superioridade. O grupo experimental e o grupo controle são divididos em grupos de acordo com a proporção 2:1. O principal índice de avaliação é um indicador de baixa qualidade. Descreva como a variação percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) no grupo experimental ou no grupo controle no 3º mês, respectivamente, o estabelecimento do teste de hipótese é o seguinte:

Hipótese nula H0: T-C≥-∆; Hipótese alternativa H1: T-C<-∆; Entre eles, T e C são a média dos mínimos quadrados da variação percentual do colesterol de lipoproteína de baixa densidade em relação à linha de base antes do tratamento e 3 meses de tratamento no grupo experimental e no grupo controle, respectivamente, Δ é o valor de corte de superioridade, o valor de corte de superioridade deste ensaio foi definido como 0%.

Estabelecidos todos os testes de superioridade dos principais indicadores de avaliação, fica estabelecida a superioridade deste ensaio. Portanto, nenhuma correção alfa é necessária.

Calcule a fórmula de acordo com o tamanho da amostra: De acordo com os dados da literatura clínica, o LDL-C dos indivíduos antes e depois de beber água hidrogenada diminui cerca de 6% ~ 18%, o que é cerca de 6 ~ 8% menor que o do placebo . Supondo que antes do tratamento e após 3 meses de tratamento, a diferença percentual entre o grupo experimental e o grupo controle no LDL-C em relação ao valor basal é de 6%, o desvio padrão é de 12%, a margem de superioridade é de 0%, estatística unilateral teste o nível de significância é 0,025 e o poder é 80%. Existem pelo menos 95 casos no grupo experimental e pelo menos 48 casos no grupo de controle. De acordo com a taxa de abandono de 20%, são 120 casos no grupo teste e 60 casos no grupo controle, com um total de 180 casos.

6.Tratamento de dados faltantes: Os dados faltantes geralmente não são preenchidos, salvo indicação em contrário.

7.Número mínimo e máximo de sujeitos e justificativa para cada instalação de ensaio clínico: Devido à diferença no número de pacientes em cada centro, este ensaio será conduzido de forma competitiva entre os centros. Para um determinado centro, o tamanho final das inscrições não deve ser inferior a 10% do número total de casos, e o máximo não deve exceder 50% do número total de casos.

8. Critérios de aprovação/reprovação para resultados de ensaios clínicos: O teste de hipótese de superioridade é usado neste ensaio clínico, e o principal indicador de avaliação é a variação percentual da linha de base no colesterol LDL em 3 meses de tratamento. O teste de superioridade é válido se a diferença entre o grupo experimental e o grupo controle for inferior a 0% no limite superior do intervalo de confiança de 95%.

9.Software de análise estatística: Este experimento usará SAS 9.4 ou posterior para análise estatística dos dados.