Effektivitet og sikkerhet til bærbar hydrogenrik vannmaskin brukes til adjuvant behandling av pasienter med hyperlipidemi

Denne studien er en prospektiv, multisenter, randomisert, standardkontrollert klinisk studie med en forventet påmelding på 180 personer. Forsøkspersonene som oppfyller vilkårene for denne studien vil bli tilfeldig delt inn i forsøksgruppen og kontrollgruppen i henhold til 2:1. Forsøksgruppen drakk hydrogenvann tilberedt av forsøksapparatet på grunnlag av generell kostholdsveiledning, mens kontrollgruppen kun fikk generell kostholdsveiledning, og kostholdet og livsstilen til hvert forsøksperson holdt seg stort sett uendret i behandlingsperioden. Denne kliniske studien er utstyrt med en ernæringsfysiolog, som vil gi generell kostholdsveiledning til forsøkspersonene før den formelle utprøvingen. Forsøkspersonene i forsøksgruppen trenger også tilleggsopplæring i bruk av eksperimentelt utstyr. I løpet av forskningsprosessen må forsøkspersonene fylle ut det elektroniske dagbokkortet på nett 3 dager i uken (2 dager på ukedager og 1 dag i helgene), og ta bilder og laste opp kostholdet på dagen, og kostholdseksperten vil overvåke forsøkspersonene. diett hver uke. Evaluere og gi veiledning; mat med mye fett og sukker i prøveperioden må spesielt registreres i det elektroniske dagbokkortet, og daglig inntak av hydrogenvann, ukentlig tobakk, alkoholinntak og fysisk aktivitet registreres også i det elektroniske dagbokkortet. Den 14. dag i behandlingsperioden ble forsøkspersonene i forsøksgruppen fulgt opp per telefon, hovedsakelig for å undersøke bruken av forsøksutstyret. 1 måned, 3 måneder og 6 måneder etter behandlingsstart returnerte forsøkspersonene til sykehuset for oppfølging, mottok tilsvarende laboratorietester og evaluerte triglyseridnivåene til forsøksgruppen og kontrollgruppen etter 1 måned, 3 måneder og 6 måneder. Absolutt og prosentvis endring fra baseline i lipider, totalkolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, ikke-HDL-kolesterol, lite og tett LDL, apolipoprotein B, TNF-alfa, til å studere produktytelse, samt bivirkninger under behandling, alvorlige bivirkninger hendelser og enhetsdefekter for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til bærbare hydrogenvann-hydrogengeneratorer.

De statistiske metodene er som følger:

1. Generelle prinsipper for statistisk analyse:

1. Teststandard: α=0,05 tosidig test brukes jevnt, og P≤0,05 anses å være statistisk signifikant.
2. Måledata: Vi bruker gjennomsnitt ± standardavvik for å representere måledata, og gir om nødvendig data som minimumsverdi, maksimumsverdi, P25, median og P75. Ved sammenligning før og etter behandling mellom eller innenfor de to gruppene, testes variablene først for normalitet. Når du følger normalfordeling, bruk gruppe t-test eller paret t-test; når du adlyder ikke-normal fordeling, bruk ikke-parametriske statistiske metoder som Wilcoxon rangsumtest eller Signed Rank test. Hvis påvirkning av sentrum eller andre faktorer vurderes, bruk analyse av kovarians.
3. Telledata: Vi bruker frekvensen og dens prosentandel for å statistisk beskrive telledataene. Kjikvadrattesten, Fishers eksakte test eller Wilcoxon rangsumtest brukes for sammenligning mellom to grupper eller innenfor grupper før og etter behandling; hvis påvirkning av senter eller andre faktorer vurderes, ble CMH chi-square test justert for sentereffekt brukt.
4. Undergruppeanalyse: Vi utelukker ikke undergruppeanalyser når det er nødvendig.

2. Statistisk analysemengde:

1. Fullt analysesett, FAS: Det fullstendige analysesettet oppnås ved å inkludere alle randomiserte forsøkspersoner så mye som mulig i henhold til intention-to-treat-prinsippet. Alle pasienter som mottar minst én terapeutisk intervensjon og hadde minst 1 effektevalueringsdata etter intervensjon (minst 1 LDL-C, TG, TC, HDL-C-data ved måned 1, 3 eller 6) bør inkluderes i sin helhet. analysesett.
2. Per protokollsett，PPS: Refererer til alle forsøkspersoner som fullførte forsøket og ekskluderte alvorlige protokollbrudd. PPS-populasjonen inkluderer FAS-populasjonen som oppfyller følgende kriterier: ① Samsvar med å drikke hydrogenvann: I løpet av prøveperioden drikker forsøkspersonene 8 kopper hydrogenvann per dag i henhold til protokollen, totalt 1200 ml; ②Det er ingen større brudd på protokollen, for eksempel å ta forbudte stoffer spesifisert i protokollen; ③Ingen store evalueringsindikatorer mangler, og så videre.
3. Sikkerhetsanalysesett，SS: Alle forsøkspersoner som mottar minst én terapeutisk intervensjon og har data om minst én sikkerhetsvurdering etter intervensjon.

3. Demografisk og baseline statistisk sammenligning: Vi bruker FAS-settet til å statistisk beskrive forsøkspersonenes demografiske data (kjønn, alder, høyde, vekt) og baseline-data, og teste balansen mellom forsøks- og kontrollgruppene. Blant dem er gjennomsnitt, standardavvik, minimumsverdi, maksimumsverdi, median, 25. persentil og 75. persentil beskrevet av måledata; frekvens og tilsvarende prosent er beskrevet av telledata; telledata er beskrevet av kjikvadrattest eller Fishers eksakte test; ikke-parametriske tester for kvantitative indikatorer ved bruk av uavhengig t-test eller Wilcoxon to-prøvetest.

4. Statistisk sammenligning av effektindikatorer:

1. Primær effektindikator: I denne studien ble FAS-settet og PPS-settet brukt til å sammenligne hovedevalueringsindeksen, prosentvis endring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) etter 3 måneders behandling, mellom forsøksgruppen og kontrollgruppen, henholdsvis. En blandet-effektmodell med gjentatte mål (MMRM) ble brukt, med behandlingsgruppe, prøvesenter, besøk og behandlingsgruppe-besøk interaksjonstermer som faste faktorer, baseline-målinger som kovariater og ustrukturerte kovarianser. Matrisen modellerer korrelasjonene innenfor faget. Nevnergradene av frihet beregnes ved å bruke Kenward-Rogers tilnærming. Hvis modellen ovenfor ikke klarer å konvergere, anta heterogen Toeplitz og heterogen førsteordens autoregressiv Toeplitz etter tur. Den første kovariansstrukturen som gir konvergens brukes til analyse. Den primære analysen av det primære effektendepunktet vil kun være basert på observasjonsdata, uten tilskrivning for manglende data. Vi beregner differansen og 95 % konfidensintervall for minste kvadratiske middel for de to gruppene. Hvis den øvre grensen for 95 % konfidensintervall for forskjellen mellom minste kvadratiske middelverdier for hovedindikatorene er mindre enn 0 %, betyr det at den eksperimentelle gruppen er overlegen kontrollgruppen. Kovarians (ANCOVA)-modellen brukes til å utføre sensitivitetsanalysen av hovedevalueringsindikatorene, og prosentandelen av endringer i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) i forhold til baseline i den tredje måneden av hovedevalueringsindeksen sammenlignes mellom henholdsvis forsøksgruppen og kontrollgruppen. . For sammenligning blir manglende data imputert ved hjelp av LOCF. Baseline-målinger brukes som kovariater, og behandlingsgruppe og studiesenter var faste effekter. Beregn differansen og 95 % konfidensintervall for minste kvadratiske middel for de to gruppene. Hvis den øvre grensen for 95 % konfidensintervall for forskjellen mellom de minste kvadratiske gjennomsnittene for hovedindikatorene er mindre enn 0 %, indikerer det at den eksperimentelle gruppen er overlegen kontrollgruppen.
2. Sekundære effektmål: I denne studien vurderer vi triglyserider, totalkolesterol, høydensitetslipoprotein, ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol, lavdensitetslipoprotein med lav tetthet, lipoprotein med lav tetthet, Apolipoprotein. Protein B, tumornekrosefaktor-alfa. FAS-settet og PPS-settet brukes til å sammenligne forsøks- og kontrollgruppene. Prosentvis endring fra baseline i LDL-C ved måned 1 og 6 vil bli vurdert ved hjelp av statistiske metoder tilsvarende de som ble brukt for det primære utfallsmålet.
3. Sikkerhetsindikatorer: Vi bruker kjikvadrattesten eller Fishers eksakte test for å sammenligne forekomsten av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser mellom de to gruppene, og tabulerer alle uønskede hendelser som oppstod i denne studien.

5. Den totale prøvestørrelsen for kliniske studier og årsakene til deres bestemmelse:

Denne kliniske studien tar i bruk et overlegent testdesign. Forsøksgruppen og kontrollgruppen er delt inn i grupper etter 2:1. Hovedevalueringsindeksen er lavkvalitetsindikator. Beskriv som prosentvis endring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) i henholdsvis forsøksgruppen eller kontrollgruppen ved 3. måned, etableringen av hypotesetesten er som følger:

Nullhypotese H0: T-C≥-∆; Alternativ hypotese H1: T-C<-∆; Blant dem er T og C minste kvadraters gjennomsnitt av prosentvis endring av lipoproteinkolesterol med lav tetthet i forhold til grunnlinjen før behandling og 3 måneders behandling i henholdsvis forsøksgruppen og kontrollgruppen, Δ er grenseverdien for overlegenhet, overlegenhetsgrenseverdien for denne prøven Sett til 0 %.

Når alle overlegenhetstestene til hovedevalueringsindikatorene er etablert, er overlegenheten til dette forsøket etablert. Derfor er ingen alfa-korreksjon nødvendig.

Beregn formelen i henhold til prøvestørrelsen: I følge data fra klinisk litteratur, reduseres LDL-C for forsøkspersoner før og etter å ha drukket hydrogenvann med omtrent 6%~18%, som er omtrent 6~8% lavere enn for placebo . Forutsatt at før behandling og etter 3 måneders behandling er den prosentvise forskjellen mellom forsøksgruppen og kontrollgruppen i LDL-C fra baseline 6 %, standardavviket er 12 %, overlegenhetsmarginen er 0 %, ensidig statistisk test signifikansnivået er 0,025, og kraften er 80%. Det er minst 95 tilfeller i forsøksgruppen og minst 48 tilfeller i kontrollgruppen. I følge 20 % frafall er det 120 tilfeller i testgruppen og 60 tilfeller i kontrollgruppen, med totalt 180 tilfeller.

6.Håndtering av manglende data: Manglende data fylles vanligvis ikke ut, med mindre annet er spesifisert.

7. Minimum og maksimum antall forsøkspersoner og begrunnelse for hvert klinisk utprøvingsanlegg: På grunn av forskjellen i antall pasienter i hvert senter, vil denne utprøvingen bli gjennomført på en konkurransedyktig måte mellom sentrene. For et gitt senter bør den endelige påmeldingsstørrelsen ikke være mindre enn 10 % av det totale antallet saker, og maksimalt bør ikke overstige 50 % av det totale antallet saker.

8. Kriterier for bestått/ikke bestått for resultater fra kliniske forsøk: Hypotesetesting av overlegenhet brukes i denne kliniske studien, og hovedevalueringsindikatoren er den prosentvise endringen fra baseline i LDL-kolesterol ved 3 måneders behandling. Overlegenhetstesten er gyldig hvis forskjellen mellom forsøksgruppen og kontrollgruppen er mindre enn 0 % ved den øvre grensen for 95 % konfidensintervall.

9. Programvare for statistisk analyse: Dette eksperimentet vil bruke SAS 9.4 eller nyere for statistisk analyse av dataene.