Účinnost a bezpečnost přenosného vodního stroje bohatého na vodík se používá k adjuvantní léčbě pacientů s hyperlipidémií

Tato studie je prospektivní, multicentrická, randomizovaná, standardně kontrolovaná klinická studie s očekávaným zahrnutím 180 subjektů. Subjekty, které splňují podmínky této studie, budou náhodně rozděleny do experimentální skupiny a kontrolní skupiny podle poměru 2:1. Experimentální skupina pila vodíkovou vodu připravenou experimentálním zařízením na základě obecných dietních pokynů, zatímco kontrolní skupina dostávala pouze obecné dietní pokyny a strava a životní styl každého subjektu zůstaly v průběhu léčby v podstatě nezměněny. Tato klinická studie je vybavena odborníkem na výživu, který bude poskytovat obecné dietetické pokyny subjektům před formálním hodnocením. Subjekty v experimentální skupině také potřebují absolvovat další školení o používání experimentálního vybavení. Během výzkumného procesu musí subjekty 3 dny v týdnu (2 dny ve všední dny a 1 den o víkendu) vyplnit online kartu elektronického deníku, pořídit fotografie a nahrát jídelníček v daný den a dietolog bude sledovat stav subjektů. dieta každý týden. Hodnotit a dávat pokyny; potraviny s vysokým obsahem tuku a cukrů ve zkušební době je třeba zvlášť zaznamenávat do karty elektronického deníku a do karty elektronického deníku se zaznamenává také denní příjem vodíkové vody, týdenní tabák, příjem alkoholu a fyzická aktivita. 14. den léčebného období byly subjekty v experimentální skupině sledovány telefonicky, především za účelem zjištění použití experimentálního zařízení. Za 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po zahájení léčby se subjekty vrátily do nemocnice ke kontrole, dostaly odpovídající laboratorní testy a vyhodnotily hladiny triglyceridů v experimentální skupině a kontrolní skupině po 1 měsíci, 3 měsíce a 6 měsíců. Absolutní a procentuální změna od výchozí hodnoty v lipidech, celkovém cholesterolu, HDL cholesterolu, LDL cholesterolu, non-HDL cholesterolu, malém a hustém LDL, apolipoproteinu B, TNF-alfa , k účinnosti hodnoceného produktu, stejně jako nežádoucí příhody během léčby, závažné nežádoucí účinky události a závady zařízení pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti přenosných vodíkových vodních vodíkových generátorů.

Statistické metody jsou následující:

1. Obecné principy statistické analýzy:

1. Testovací standard: α=0,05 oboustranný test je přijat jednotně a P≤0,05 se považuje za statisticky významný.
2. Naměřená data: Pro reprezentaci naměřených dat používáme střední ± standardní odchylku a v případě potřeby poskytujeme data jako minimální hodnotu, maximální hodnotu, P25, medián a P75. Při porovnávání před a po léčbě mezi dvěma skupinami nebo v rámci těchto dvou skupin jsou proměnné nejprve testovány na normalitu. Při dodržení normálního rozdělení použijte skupinový t-test nebo párový t-test; když se řídíte nenormálním rozdělením, použijte neparametrické statistické metody, jako je Wilcoxonův rank sum test nebo Signed Rank test. Pokud je zvažován vliv středu nebo jiných faktorů, použijte analýzu kovariance.
3. Údaje o počtu: Ke statistickému popisu údajů o počtu používáme četnost a její procento. Chí-kvadrát test, Fisherův exaktní test nebo Wilcoxonův rank-sum test se používají pro srovnání mezi dvěma skupinami nebo v rámci skupin před a po léčbě; pokud je uvažován vliv středu nebo jiných faktorů, byl použit CMH chí-kvadrát test upravený pro středový efekt.
4. Analýza podskupin: V případě potřeby nevylučujeme analýzy podskupin.

2. Statistická analýza davu:

1. Úplný analytický soubor, FAS: Úplný analytický soubor se získá zahrnutím všech randomizovaných subjektů v maximální možné míře podle principu intence-to-treat. Všichni pacienti, kteří dostanou alespoň jednu terapeutickou intervenci a měli alespoň 1 údaje o hodnocení účinnosti po intervenci (alespoň 1 údaje o LDL-C, TG, TC, HDL-C v měsíci 1, 3 nebo 6), by měli být zahrnuti do úplného analytická sada.
2. Na sadu protokolů, PPS: Vztahuje se na všechny subjekty, které dokončily zkoušku a vyloučily závažné porušení protokolu. Populace PPS zahrnuje populaci FAS, která splňuje následující kritéria: ①Dodržování pitné vodíkové vody: Během zkušebního období subjekty pijí 8 šálků vodíkové vody denně podle protokolu, celkem 1200 ml; ②Neexistuje žádné závažné porušení protokolu, jako je užívání zakázaných léků uvedených v protokolu; ③Nechybějí žádné významné indikátory hodnocení a tak dále.
3. Sada analýzy bezpečnosti, SS: Všichni jedinci, kteří dostanou alespoň jednu terapeutickou intervenci a mají údaje o alespoň jednom hodnocení bezpečnosti po intervenci.

3. Demografické a základní statistické srovnání: Soubor FAS používáme ke statistickému popisu demografických údajů subjektů (pohlaví, věk, výška, váha) a výchozích údajů a testování jejich rovnováhy mezi experimentální a kontrolní skupinou. Mezi nimi jsou naměřenými daty popsán průměr, směrodatná odchylka, minimální hodnota, maximální hodnota, medián, 25. percentil a 75. percentil; četnost a odpovídající procento jsou popsány údaji o počtu; údaje o počtu jsou popsány chí-kvadrát testem nebo Fisherovým přesným testem; neparametrické testy pro kvantitativní ukazatele pomocí nezávislého t-testu nebo Wilcoxonova dvouvýběrového testu.

4. Statistické srovnání ukazatelů účinnosti:

1. Primární indikátor účinnosti: V této studii byl soubor FAS a soubor PPS použity k porovnání hlavního hodnotícího indexu, procentní změny od výchozí hodnoty cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL-C) po 3 měsících léčby, mezi experimentální skupinou a kontrolní skupina, v tomto pořadí. Byl použit model smíšených účinků s opakovanými měřeními (MMRM), přičemž termíny interakce mezi léčebnou skupinou, zkušebním centrem, návštěvou a návštěvou léčebné skupiny byly fixními faktory, základní měření jako kovariance a nestrukturované kovariance. Matice modeluje vnitropředmětové korelace. Stupně volnosti ve jmenovateli se vypočítají pomocí Kenward-Rogersovy aproximace. Pokud se výše uvedený model nekonverguje, předpokládejme postupně heterogenního Toeplitze a heterogenního autoregresního Toeplitze prvního řádu. Pro analýzu se používá první kovarianční struktura, která vede ke konvergenci. Primární analýza primárního koncového bodu účinnosti bude založena pouze na údajích z pozorování, bez přičítání chybějících údajů. Vypočítáme rozdíl a 95% interval spolehlivosti průměrů nejmenších čtverců dvou skupin. Pokud je horní hranice 95% intervalu spolehlivosti rozdílu průměrů nejmenších čtverců hlavních indikátorů menší než 0 %, znamená to, že experimentální skupina je nadřazena kontrolní skupině. K provedení se používá model kovariance (ANCOVA). analýza citlivosti hlavních hodnotících indikátorů a procento změn cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL-C) vzhledem k výchozí hodnotě ve třetím měsíci hlavního hodnotícího indexu je porovnáno mezi experimentální skupinou a kontrolní skupinou, resp. . Pro srovnání jsou chybějící data imputována pomocí LOCF. Základní měření se používají jako kovariáty a léčebná skupina a centrum studie byly fixní účinky. Vypočítejte rozdíl a 95% interval spolehlivosti průměrů nejmenších čtverců dvou skupin. Pokud je horní hranice 95% intervalu spolehlivosti rozdílu mezi průměry nejmenších čtverců hlavních indikátorů menší než 0 %, znamená to, že experimentální skupina je lepší než kontrolní skupina.
2. Sekundární měření účinnosti: V této studii hodnotíme triglyceridy, celkový cholesterol, lipoprotein s vysokou hustotou, cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou, lipoprotein s nízkou hustotou s nízkou hustotou, lipoprotein s nízkou hustotou, apolipoprotein. Protein B, tumor nekrotizující faktor-alfa. Soubor FAS a soubor PPS slouží k porovnání experimentální a kontrolní skupiny. Procentuální změna LDL-C od výchozí hodnoty v 1. a 6. měsíci bude hodnocena pomocí statistických metod podobných těm, které se používají pro měření primárního výsledku.
3. Bezpečnostní indikátory: K porovnání výskytu nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod mezi těmito dvěma skupinami používáme chí-kvadrát test nebo Fisherův exaktní test a sepisujeme všechny nežádoucí příhody, které se v této studii vyskytly.

5. Celková velikost vzorku klinických studií a důvody pro jejich stanovení:

Tato klinická studie využívá design testu nadřazenosti. Experimentální skupina a kontrolní skupina jsou rozděleny do skupin podle poměru 2:1. Hlavním hodnotícím indexem je indikátor nízké kvality. Popište jako procentuální změnu od výchozí hodnoty cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL-C) v experimentální skupině nebo kontrolní skupině ve 3. měsíci, stanovení testu hypotézy je následující:

Nulová hypotéza H0: T-C≥-∆; Alternativní hypotéza H1: T-C<-∆; Mezi nimi jsou T a C průměr nejmenších čtverců procentuální změny cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou vzhledem k výchozí hodnotě před léčbou a 3 měsíci léčby v experimentální skupině a kontrolní skupině, v tomto pořadí, Δ je hraniční hodnota nadřazenosti, mezní hodnota nadřazenosti této zkoušky Nastavte na 0 %.

Když jsou všechny testy nadřazenosti hlavních hodnotících ukazatelů stanoveny, je stanovena nadřazenost tohoto hodnocení. Proto není nutná žádná alfa korekce.

Vypočítejte vzorec podle velikosti vzorku: Podle údajů z klinické literatury se LDL-C u subjektů před a po pití vodíkové vody sníží asi o 6%~18%, což je asi o 6~8% méně než u placeba. . Za předpokladu, že před léčbou a po 3 měsících léčby je procentuální rozdíl mezi experimentální skupinou a kontrolní skupinou v LDL-C od výchozí hodnoty 6 %, směrodatná odchylka je 12 %, hranice nadřazenosti je 0 %, jednostranná statistická hladina významnosti je 0,025 a síla je 80 %. V experimentální skupině je minimálně 95 případů a v kontrolní skupině minimálně 48 případů. Podle 20% míry odpadnutí je 120 případů v testovací skupině a 60 případů v kontrolní skupině, celkem 180 případů.

6. Nakládání s chybějícími údaji: Chybějící údaje se zásadně nevyplňují, pokud není uvedeno jinak.

7. Minimální a maximální počet subjektů a zdůvodnění pro každé zařízení klinického hodnocení: Vzhledem k rozdílu v počtu pacientů v jednotlivých centrech bude tato studie mezi centry probíhat konkurenčním způsobem. Pro dané centrum by konečná velikost zápisu neměla být menší než 10 % z celkového počtu případů a maximum by nemělo přesáhnout 50 % z celkového počtu případů.

8. Kritéria úspěšnosti/neúspěšnosti pro výsledky klinické studie: V této klinické studii se používá testování hypotézy superiority a hlavním hodnotícím ukazatelem je procentuální změna LDL cholesterolu oproti výchozí hodnotě po 3 měsících léčby. Test nadřazenosti je platný, pokud je rozdíl mezi experimentální skupinou a kontrolní skupinou menší než 0 % na horní hranici 95% intervalu spolehlivosti.

9. Software pro statistickou analýzu: Tento experiment bude používat SAS 9.4 nebo novější pro statistickou analýzu dat.