Effektivitet og sikkerhed af bærbar hydrogenrig vandmaskine bruges til adjuverende behandling af patienter med hyperlipidæmi

Denne undersøgelse er et prospektivt, multicenter, randomiseret, standardkontrolleret klinisk forsøg med en forventet tilmelding af 180 forsøgspersoner. De forsøgspersoner, der opfylder betingelserne for dette forsøg, vil blive tilfældigt opdelt i forsøgsgruppen og kontrolgruppen i henhold til 2:1. Forsøgsgruppen drak brintvand tilberedt af forsøgsapparatet på basis af generel kostvejledning, mens kontrolgruppen kun fik generel kostvejledning, og hver enkelt forsøgspersons kost og livsstil forblev stort set uændret i behandlingsperioden. Dette kliniske forsøg er udstyret med en ernæringsekspert, som vil give generel kostvejledning til forsøgspersonerne før det formelle forsøg. Forsøgspersonerne i forsøgsgruppen skal også modtage yderligere træning i brugen af ​​forsøgsudstyr. Under forskningsprocessen skal forsøgspersonerne udfylde det online elektroniske dagbogskort 3 dage om ugen (2 dage på hverdage og 1 dag i weekenden), og tage billeder og uploade kosten på dagen, og diætisten vil overvåge forsøgspersonernes' kost hver uge. Evaluere og give vejledning; fødevarer med højt fedtindhold og højt sukkerindhold i forsøgsperioden skal registreres særligt i det elektroniske dagbogskort, og dagligt indtag af brintvand, ugentlig tobak, alkoholindtag og fysisk aktivitet registreres også i det elektroniske dagbogskort. På 14. dag i behandlingsperioden blev forsøgspersonerne i forsøgsgruppen fulgt telefonisk op, primært for at undersøge brugen af ​​forsøgsudstyret. 1 måned, 3 måneder og 6 måneder efter behandlingsstart vendte forsøgspersonerne tilbage til hospitalet for opfølgning, modtog tilsvarende laboratorieprøver og evaluerede triglyceridniveauerne i forsøgsgruppen og kontrolgruppen efter 1 måned, 3 måneder og 6 måneder. Absolut og procentvis ændring fra baseline i lipider, totalt kolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, ikke-HDL-kolesterol, lille og tæt LDL, apolipoprotein B, TNF-alfa til undersøgelse af produktets ydeevne, såvel som bivirkninger under behandling, alvorlige bivirkninger hændelser og enhedsdefekter for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​bærbare brintvand-brintgeneratorer.

De statistiske metoder er som følger:

1. Generelle principper for statistisk analyse:

1. Teststandard: α=0,05 tosidet test anvendes ensartet, og P≤0,05 anses for at være statistisk signifikant.
2. Måledata: Vi bruger middelværdi ± standardafvigelse til at repræsentere måledata, og giver om nødvendigt data som minimumværdi, maksimumværdi, P25, median og P75. Når man sammenligner før og efter behandling mellem eller inden for de to grupper, testes variablerne først for normalitet. Når du overholder normalfordelingen, brug gruppe t-test eller parret t-test; når du adlyder ikke-normal fordeling, skal du bruge ikke-parametriske statistiske metoder såsom Wilcoxon rangsumtest eller Signed Rank test. Hvis påvirkningen af ​​centrum eller andre faktorer tages i betragtning, skal du bruge analyse af kovarians.
3. Optællingsdata: Vi bruger frekvensen og dens procentdel til statistisk at beskrive optællingsdataene. Chi-kvadrat-testen, Fishers nøjagtige test eller Wilcoxon rank-sum test bruges til sammenligning mellem to grupper eller inden for grupper før og efter behandling; hvis påvirkning af center eller andre faktorer tages i betragtning, blev CMH chi-square test justeret for center effekt brugt.
4. Undergruppeanalyse: Vi udelukker ikke undergruppeanalyser, når det er nødvendigt.

2. Statistisk analysemængde:

1. Fuldt analysesæt, FAS: Det fulde analysesæt opnås ved at inkludere alle randomiserede forsøgspersoner så meget som muligt efter intention-to-treat princippet. Alle patienter, der modtager mindst én terapeutisk intervention og havde mindst 1 effektevalueringsdata efter intervention (mindst 1 LDL-C, TG, TC, HDL-C-data ved måned 1, 3 eller 6) bør inkluderes i den fulde analyse sæt.
2. Pr. protokolsæt，PPS: Refererer til alle forsøgspersoner, der fuldførte forsøget og udelukkede alvorlige protokolbrud. PPS-populationen inkluderer FAS-populationen, som opfylder følgende kriterier: ①Overholdelse af at drikke brintvand: I forsøgsperioden drikker forsøgspersoner 8 kopper brintvand om dagen i henhold til protokollen, i alt 1200 ml; ②Der er ingen større overtrædelse af protokollen, såsom at tage forbudte stoffer specificeret i protokollen; ③Der mangler ingen større evalueringsindikatorer og så videre.
3. Sikkerhedsanalysesæt，SS: Alle forsøgspersoner, der modtager mindst én terapeutisk intervention og har data om mindst én sikkerhedsvurdering efter intervention.

3. Demografisk og baseline statistisk sammenligning: Vi bruger FAS-sættet til statistisk at beskrive forsøgspersonernes demografiske data (køn, alder, højde, vægt) og baseline-data og teste deres balance mellem forsøgs- og kontrolgruppen. Blandt dem er middelværdi, standardafvigelse, minimumværdi, maksimumværdi, median, 25. percentil og 75. percentil beskrevet af måledata; frekvens og tilsvarende procent er beskrevet ved tælledata; tælledata er beskrevet ved chi-square test eller Fishers eksakte test; ikke-parametriske test for kvantitative indikatorer ved hjælp af uafhængig t-test eller Wilcoxon to-sample test.

4. Statistisk sammenligning af effektivitetsindikatorer:

1. Primær effektindikator: I denne undersøgelse blev FAS-sættet og PPS-sættet brugt til at sammenligne hovedevalueringsindekset, den procentvise ændring fra baseline i low-density lipoprotein-kolesterol (LDL-C) efter 3 måneders behandling, mellem forsøgsgruppen henholdsvis kontrolgruppen. En mixed-effects model with repeated measurements (MMRM) blev brugt, med behandlingsgruppe, forsøgscenter, besøg og behandlingsgruppe-besøg interaktionsbegreber som faste faktorer, baseline målinger som kovariater og ustrukturerede kovarianser. Matrixen modellerer inden-subjekt-korrelationerne. Nævnerens frihedsgrader beregnes ved hjælp af Kenward-Rogers tilnærmelse. Hvis ovenstående model ikke konvergerer, antag heterogen Toeplitz og heterogen førsteordens autoregressiv Toeplitz på skift. Den første kovariansstruktur, der giver konvergens, bruges til analyse. Den primære analyse af det primære effektmål vil udelukkende være baseret på observationsdata, uden imputation for manglende data. Vi beregner forskellen og 95 % konfidensintervallet for de mindste kvadraters middelværdier for de to grupper. Hvis den øvre grænse for 95 % konfidensintervallet for forskellen mellem de mindste kvadraters gennemsnit af hovedindikatorerne er mindre end 0 %, betyder det, at forsøgsgruppen er overlegen i forhold til kontrolgruppen.Covariance (ANCOVA) model bruges til at udføre sensitivitetsanalysen af ​​de vigtigste evalueringsindikatorer og procentdelen af ​​ændringer i low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C) i forhold til baseline i den tredje måned af hovedevalueringsindekset sammenlignes mellem henholdsvis forsøgsgruppen og kontrolgruppen. . Til sammenligning imputeres manglende data ved hjælp af LOCF. Baseline-målinger bruges som kovariater, og behandlingsgruppe og studiecenter var faste effekter. Beregn forskellen og 95 % konfidensintervallet for de mindste kvadraters gennemsnit af de to grupper. Hvis den øvre grænse for 95 % konfidensintervallet for forskellen mellem de mindste kvadraters gennemsnit af hovedindikatorerne er mindre end 0 %, indikerer det, at forsøgsgruppen er kontrolgruppen overlegen.
2. Sekundære effektmål: I denne undersøgelse vurderer vi triglycerider, total kolesterol, high-density lipoprotein, non-high-density lipoprotein kolesterol, small-density low-density lipoprotein, low-density lipoprotein, Apolipoprotein. Protein B, tumornekrosefaktor-alfa. FAS-sættet og PPS-sættet bruges til at sammenligne forsøgs- og kontrolgrupperne. Procentvis ændring fra baseline i LDL-C efter måned 1 og 6 vil blive vurderet ved hjælp af statistiske metoder svarende til dem, der anvendes til det primære resultatmål.
3. Sikkerhedsindikatorer: Vi bruger chi-square-testen eller Fishers eksakte test til at sammenligne forekomsten af ​​uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser mellem de to grupper og tabulere alle uønskede hændelser, der opstod i dette forsøg.

5. Den samlede stikprøvestørrelse af kliniske forsøg og årsagerne til deres bestemmelse:

Dette kliniske forsøg vedtager et overlegenhedstestdesign. Forsøgsgruppen og kontrolgruppen er inddelt i grupper efter 2:1. Det vigtigste evalueringsindeks er en lavkvalitetsindikator. Beskriv som den procentvise ændring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) i henholdsvis forsøgsgruppen eller kontrolgruppen ved 3. måned, etableringen af ​​hypotesetesten er som følger:

Nulhypotese H0: T-C≥-∆; Alternativ hypotese H1: T-C<-∆; Blandt dem er T og C de mindste kvadraters gennemsnit af den procentvise ændring af low-density lipoprotein kolesterol i forhold til baseline før behandling og 3 måneders behandling i henholdsvis forsøgsgruppen og kontrolgruppen, Δ er superiority cutoff-værdien, overlegenhedsgrænseværdien for dette forsøg Indstil til 0 %.

Når overlegenhedstestene for de vigtigste evalueringsindikatorer alle er etableret, er dette forsøgs overlegenhed fastslået. Derfor kræves ingen alfa-korrektion.

Beregn formlen i henhold til prøvestørrelsen: Ifølge data fra klinisk litteratur falder LDL-C for forsøgspersoner før og efter at have drukket brintvand med omkring 6%~18%, hvilket er omkring 6~8% lavere end for placebo. . Forudsat at før behandling og efter 3 måneders behandling er den procentvise forskel mellem forsøgsgruppen og kontrolgruppen i LDL-C fra baseline 6 %, standardafvigelsen er 12 %, overlegenhedsmarginen er 0 %, ensidig statistisk test signifikansniveauet er 0,025, og effekten er 80%. Der er mindst 95 tilfælde i forsøgsgruppen og mindst 48 tilfælde i kontrolgruppen. Ifølge frafaldsprocenten på 20 % er der 120 tilfælde i testgruppen og 60 tilfælde i kontrolgruppen, med i alt 180 tilfælde.

6.Håndtering af manglende data: Manglende data udfyldes generelt ikke, medmindre andet er angivet.

7. Minimum og maksimum antal forsøgspersoner og begrundelse for hver klinisk forsøgsfacilitet: På grund af forskellen i antallet af patienter i hvert center, vil dette forsøg blive gennemført på en konkurrencepræget måde blandt centrene. For et givet center bør den endelige tilmeldingsstørrelse ikke være mindre end 10 % af det samlede antal sager, og det maksimale bør ikke overstige 50 % af det samlede antal sager.

8. Kriterier for bestået/ikke bestået for resultater fra kliniske forsøg: Hypotesetestning af overlegenhed anvendes i dette kliniske forsøg, og den vigtigste evalueringsindikator er den procentvise ændring fra baseline i LDL-kolesterol ved 3 måneders behandling. Overlegenhedstesten er gyldig, hvis forskellen mellem forsøgsgruppen og kontrolgruppen er mindre end 0 % ved den øvre grænse af 95 % konfidensintervallet.

9.Statistisk analysesoftware: Dette eksperiment vil bruge SAS 9.4 eller nyere til statistisk analyse af dataene.