Skuteczność i bezpieczeństwo przenośnej maszyny do wody bogatej w wodór stosowanej w leczeniu uzupełniającym pacjentów z hiperlipidemią

Niniejsze badanie jest prospektywnym, wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym standardowo badaniem klinicznym, do którego przewidywany jest udział 180 uczestników. Osoby spełniające warunki tego badania zostaną losowo podzielone na grupę eksperymentalną i grupę kontrolną w stosunku 2:1. Grupa eksperymentalna piła wodę wodorową przygotowaną przez urządzenie eksperymentalne w oparciu o ogólne wskazówki dietetyczne, grupa kontrolna otrzymywała jedynie ogólne wskazówki dietetyczne, a dieta i tryb życia poszczególnych osób pozostawały w zasadzie niezmienione przez cały okres leczenia. W tym badaniu klinicznym zatrudniony jest dietetyk, który przed formalnym badaniem udzieli uczestnikom ogólnych wskazówek żywieniowych. Osoby w grupie eksperymentalnej muszą także przejść dodatkowe szkolenie w zakresie obsługi sprzętu doświadczalnego. W trakcie procesu badawczego osoby badane muszą wypełniać elektroniczną kartę dzienniczka online 3 dni w tygodniu (2 dni w dni powszednie i 1 dzień w weekendy), a także robić zdjęcia i przesyłać dietę danego dnia, a dietetyk będzie monitorować dietę osób badanych. dieta co tydzień. Oceniaj i udzielaj wskazówek; w dzienniku elektronicznym należy specjalnie odnotowywać żywność o wysokiej zawartości tłuszczu i cukru w ​​okresie próbnym, a w dzienniku elektronicznym odnotowywane jest również dzienne spożycie wody wodorowej, tygodniowy palenie tytoniu, spożycie alkoholu i aktywność fizyczna. W 14. dniu okresu leczenia pacjenci z grupy eksperymentalnej byli obserwowani telefonicznie, głównie w celu sprawdzenia użycia sprzętu doświadczalnego. Po 1 miesiącu, 3 miesiącach i 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia pacjenci wrócili do szpitala na kontrolę, otrzymali odpowiednie badania laboratoryjne i ocenili poziom trójglicerydów w grupie eksperymentalnej i grupie kontrolnej po 1 miesiącu, 3 miesięcy i 6 miesięcy. Bezwzględna i procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych lipidów, cholesterolu całkowitego, cholesterolu HDL, cholesterolu LDL, cholesterolu nie-HDL, małego i gęstego LDL, apolipoproteiny B, TNF-alfa, w celu zbadania działania produktu, a także zdarzeń niepożądanych podczas leczenia, poważnych działań niepożądanych zdarzeń i usterek urządzeń w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa przenośnych generatorów wodoru wodorowo-wodnego.

Metody statystyczne są następujące:

1. Ogólne zasady analizy statystycznej:

1. Standard testu: Jednolicie przyjmuje się test dwustronny α=0,05, a za statystycznie istotny uznaje się P≤0,05.
2. Dane pomiarowe: Używamy średniej ± odchylenia standardowego do przedstawienia danych pomiarowych i jeśli to konieczne, podajemy dane takie jak wartość minimalna, wartość maksymalna, P25, mediana i P75. Porównując przed i po leczeniu pomiędzy obiema grupami lub w obrębie obu grup, zmienne najpierw testuje się pod kątem normalności. Jeśli przestrzegasz rozkładu normalnego, użyj testu t grupy lub testu t dla par; przestrzegając rozkładu nienormalnego, należy stosować nieparametryczne metody statystyczne, takie jak test sumy rang Wilcoxona lub test rang ze znakiem. Jeśli rozważa się wpływ środka lub innych czynników, należy zastosować analizę kowariancji.
3. Dane zliczeniowe: Do statystycznego opisu danych zliczeniowych używamy częstotliwości i jej wartości procentowych. Do porównania pomiędzy dwiema grupami lub w obrębie grup przed i po leczeniu stosuje się test chi-kwadrat, dokładny test Fishera lub test sumy rang Wilcoxona; jeśli uwzględniono wpływ środka lub innych czynników, zastosowano test chi-kwadrat CMH skorygowany o efekt środka.
4. Analiza podgrup: Nie wykluczamy analiz podgrup, jeśli jest to konieczne.

2. Analiza statystyczna tłumu:

1. Pełny zestaw do analizy, FAS: Pełny zestaw do analizy uzyskuje się poprzez włączenie wszystkich randomizowanych pacjentów w jak największym stopniu, zgodnie z zasadą zamiaru leczenia. Wszyscy pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną interwencję terapeutyczną i mieli co najmniej 1 dane dotyczące oceny skuteczności po interwencji (co najmniej 1 dane dotyczące LDL-C, TG, TC, HDL-C w 1., 3. lub 6. miesiącu) powinni zostać włączeni do pełnego badania zestaw analityczny.
2. Według zestawu protokołu, PPS: odnosi się do wszystkich uczestników, którzy ukończyli badanie i wykluczyli poważne naruszenia protokołu. Populacja PPS obejmuje populację FAS, która spełnia następujące kryteria: ①Przestrzeganie zasad picia wody wodorowej: W okresie próbnym badani piją 8 szklanek wody wodorowej dziennie zgodnie z protokołem, łącznie 1200 ml; ②Nie doszło do poważnego naruszenia protokołu, takiego jak zażywanie zabronionych narkotyków określonych w protokole; ③Brakuje żadnych głównych wskaźników ewaluacyjnych i tak dalej.
3. Zestaw analizy bezpieczeństwa, SS: wszyscy pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną interwencję terapeutyczną i mają dane dotyczące co najmniej jednej oceny bezpieczeństwa po interwencji.

3. Porównanie statystyk demograficznych i wyjściowych: Używamy zestawu FAS do statystycznego opisu danych demograficznych uczestników (płeć, wiek, wzrost, waga) i danych wyjściowych oraz testujemy ich równowagę pomiędzy grupą eksperymentalną i kontrolną. Wśród nich dane pomiarowe opisują średnią, odchylenie standardowe, wartość minimalną, wartość maksymalną, medianę, 25. percentyl i 75. percentyl; częstotliwość i odpowiadający jej procent są opisane danymi zliczeniowymi; dane zliczeniowe opisano testem chi-kwadrat lub dokładnym testem Fishera; testy nieparametryczne dla wskaźników ilościowych z wykorzystaniem niezależnego testu t lub testu dwóch próbek Wilcoxona.

4.Statystyczne porównanie wskaźników skuteczności:

1. Główny wskaźnik skuteczności: W tym badaniu zestaw FAS i zestaw PPS zastosowano do porównania głównego wskaźnika oceny, procentowej zmiany w stosunku do wartości wyjściowych cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) po 3 miesiącach leczenia, pomiędzy grupą eksperymentalną i odpowiednio grupę kontrolną. Zastosowano model mieszanych efektów z powtarzanymi pomiarami (MMRM), w którym grupa leczona, ośrodek badawczy, wizyta i interakcja między grupami terapeutycznymi a wizytami były czynnikami stałymi, pomiarami wyjściowymi jako współzmiennymi i nieustrukturyzowanymi kowariancjami. Macierz modeluje korelacje wewnątrzobiektowe. Mianowniki stopni swobody oblicza się przy użyciu przybliżenia Kenwarda-Rogersa. Jeżeli powyższy model nie jest zbieżny, załóżmy kolejno heterogenicznego Toeplitza i heterogenicznego autoregresyjnego Toeplitza pierwszego rzędu. Do analizy wykorzystywana jest pierwsza struktura kowariancji, która daje zbieżność. Podstawowa analiza pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności będzie oparta wyłącznie na danych obserwacyjnych, bez przypisania brakujących danych. Obliczamy różnicę i 95% przedział ufności średnich najmniejszych kwadratów z obu grup. Jeżeli górna granica 95% przedziału ufności różnicy średnich najmniejszych kwadratów głównych wskaźników jest mniejsza niż 0%, oznacza to, że grupa eksperymentalna ma przewagę nad grupą kontrolną. Do przeprowadzenia badania wykorzystuje się model kowariancji (ANCOVA) analizę wrażliwości głównych wskaźników oceniających oraz procent zmian cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) w stosunku do wartości wyjściowych w trzecim miesiącu głównego wskaźnika oceniającego porównuje się odpowiednio pomiędzy grupą eksperymentalną i grupą kontrolną . Dla porównania brakujące dane są przypisywane przy użyciu LOCF. Pomiary wyjściowe zastosowano jako zmienne towarzyszące, a grupa leczona i ośrodek badawczy miały ustalone efekty. Oblicz różnicę i 95% przedział ufności średnich najmniejszych kwadratów z obu grup. Jeżeli górna granica 95% przedziału ufności różnicy między średnimi najmniejszych kwadratów głównych wskaźników jest mniejsza niż 0%, oznacza to, że grupa eksperymentalna ma przewagę nad grupą kontrolną.
2. Drugorzędne miary skuteczności: W tym badaniu oceniamy triglicerydy, cholesterol całkowity, lipoproteiny o dużej gęstości, cholesterol lipoprotein o małej gęstości, lipoproteiny o małej gęstości, lipoproteiny o małej gęstości, apolipoproteinę. Białko B, czynnik martwicy nowotworu alfa. Do porównania grupy eksperymentalnej i kontrolnej stosuje się zbiór FAS i zbiór PPS. Procentowa zmiana poziomu LDL-C w stosunku do wartości wyjściowych w 1. i 6. miesiącu zostanie oceniona przy użyciu metod statystycznych podobnych do tych stosowanych w przypadku głównego pomiaru wyniku.
3. Wskaźniki bezpieczeństwa: Używamy testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera, aby porównać częstość występowania zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych pomiędzy obiema grupami i zestawić w tabeli wszystkie zdarzenia niepożądane, które wystąpiły w tym badaniu.

5. Całkowita liczebność próby klinicznej i powody jej ustalenia:

W tym badaniu klinicznym przyjęto projekt testu wyższości. Grupę eksperymentalną i grupę kontrolną dzielimy na grupy w stosunku 2:1. Głównym wskaźnikiem oceny jest wskaźnik niskiej jakości. Proszę opisać procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowych cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) odpowiednio w grupie eksperymentalnej lub grupie kontrolnej w 3. miesiącu. Ustalenie testu hipotezy jest następujące:

Hipoteza zerowa H0: T-C≥-∆; Hipoteza alternatywna H1: T-C<-∆; Wśród nich T i C to średnie najmniejszych kwadratów procentowej zmiany cholesterolu w lipoproteinach o małej gęstości w stosunku do wartości wyjściowych przed leczeniem i po 3 miesiącach leczenia, odpowiednio w grupie eksperymentalnej i grupie kontrolnej, Δ to wartość odcięcia przewagi, wartość graniczna wyższości w tym badaniu ustawiona na 0%.

Kiedy zostaną ustalone wszystkie testy wyższości głównych wskaźników oceny, zostanie ustalona wyższość tej próby. Dlatego nie jest wymagana korekcja alfa.

Oblicz wzór na podstawie wielkości próbki: Zgodnie z danymi z literatury klinicznej, stężenie LDL-C u pacjentów przed i po wypiciu wody wodorowej zmniejsza się o około 6%~18%, czyli o około 6~8% mniej niż w przypadku placebo . Zakładając, że przed leczeniem i po 3 miesiącach leczenia procentowa różnica między grupą eksperymentalną a grupą kontrolną w zakresie LDL-C w stosunku do wartości wyjściowych wynosi 6%, odchylenie standardowe wynosi 12%, margines przewagi wynosi 0%, jednostronna statystyka w teście poziom istotności wynosi 0,025, a moc 80%. W grupie eksperymentalnej jest co najmniej 95 przypadków i co najmniej 48 przypadków w grupie kontrolnej. Według 20% ​​wskaźnika rezygnacji, w grupie testowej znajduje się 120 przypadków i 60 przypadków w grupie kontrolnej, co daje łącznie 180 przypadków.

6. Postępowanie w przypadku brakujących danych: Brakujące dane z reguły nie są uzupełniane, chyba że określono inaczej.

7. Minimalna i maksymalna liczba uczestników oraz uzasadnienie dla każdej placówki badania klinicznego: Ze względu na różnicę w liczbie pacjentów w poszczególnych ośrodkach, badanie to będzie prowadzone w trybie konkursowym pomiędzy ośrodkami. Dla danego ośrodka ostateczna wielkość zapisów nie powinna być mniejsza niż 10% ogólnej liczby przypadków, a maksymalna nie powinna przekraczać 50% ogólnej liczby przypadków.

8. Kryteria zaliczenia/niezaliczenia wyników badania klinicznego: W tym badaniu klinicznym stosuje się testowanie hipotez wyższości, a głównym wskaźnikiem oceny jest procentowa zmiana poziomu cholesterolu LDL w stosunku do wartości wyjściowych po 3 miesiącach leczenia. Test wyższości jest ważny, jeśli różnica między grupą eksperymentalną a grupą kontrolną jest mniejsza niż 0% w górnej granicy 95% przedziału ufności.

9. Oprogramowanie do analizy statystycznej: W tym eksperymencie do analizy statystycznej danych zostanie wykorzystany SAS 9.4 lub nowszy.