Wirksamkeit und Sicherheit einer tragbaren wasserstoffreichen Wassermaschine werden zur adjuvanten Behandlung von Patienten mit Hyperlipidämie eingesetzt

Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive, multizentrische, randomisierte, standardkontrollierte klinische Studie mit einer voraussichtlichen Teilnehmerzahl von 180 Probanden. Die Probanden, die die Bedingungen dieses Versuchs erfüllen, werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 2:1 in die Versuchsgruppe und die Kontrollgruppe aufgeteilt. Die Versuchsgruppe trank mit dem Versuchsgerät zubereitetes Wasserstoffwasser auf der Grundlage allgemeiner Ernährungsempfehlungen, während die Kontrollgruppe nur allgemeine Ernährungsempfehlungen erhielt und die Ernährung und der Lebensstil jedes Probanden während des Behandlungszeitraums im Wesentlichen unverändert blieben. Diese klinische Studie ist mit einem Ernährungsberater ausgestattet, der den Probanden vor der formellen Studie allgemeine Ernährungshinweise geben wird. Darüber hinaus müssen die Probanden der Versuchsgruppe zusätzlich im Umgang mit Versuchsgeräten geschult werden. Während des Forschungsprozesses müssen die Probanden an drei Tagen in der Woche (2 Tage an Wochentagen und 1 Tag am Wochenende) die elektronische Online-Tagebuchkarte ausfüllen, Fotos machen und die Diät an dem Tag hochladen, und der Ernährungsberater wird die Ernährung der Probanden überwachen. Diät jede Woche. Bewerten Sie und geben Sie Anleitung; Fett- und zuckerreiche Lebensmittel während der Probezeit müssen speziell in der elektronischen Tagebuchkarte erfasst werden, und die tägliche Wasserstoffwasseraufnahme, der wöchentliche Tabakkonsum, der Alkoholkonsum und die körperliche Aktivität werden ebenfalls in der elektronischen Tagebuchkarte erfasst. Am 14. Tag des Behandlungszeitraums wurden die Probanden der Versuchsgruppe telefonisch nachbefragt, hauptsächlich um den Einsatz der Versuchsausrüstung zu untersuchen. 1 Monat, 3 Monate und 6 Monate nach Beginn der Behandlung kehrten die Probanden zur Nachuntersuchung ins Krankenhaus zurück, erhielten entsprechende Labortests und bewerteten die Triglyceridspiegel der Versuchsgruppe und der Kontrollgruppe nach 1 Monat, 3 Monaten Monate und 6 Monate. Absolute und prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Lipiden, Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin, LDL-Cholesterin, Non-HDL-Cholesterin, kleinem und dichtem LDL, Apolipoprotein B, TNF-alpha, um die Produktleistung zu untersuchen, sowie unerwünschte Ereignisse während der Behandlung, schwerwiegende Nebenwirkungen Ereignisse und Gerätedefekte, um die Wirksamkeit und Sicherheit tragbarer Wasserstoff-Wasser-Wasserstoffgeneratoren zu bewerten.

Die statistischen Methoden sind wie folgt:

1. Allgemeine Grundsätze der statistischen Analyse:

1. Teststandard: Der zweiseitige Test α = 0,05 wird einheitlich angewendet und P ≤ 0,05 wird als statistisch signifikant angesehen.
2. Messdaten: Wir verwenden den Mittelwert ± Standardabweichung zur Darstellung der Messdaten und geben bei Bedarf Daten wie Minimalwert, Maximalwert, P25, Median und P75 an. Beim Vergleich vor und nach der Behandlung zwischen oder innerhalb der beiden Gruppen werden die Variablen zunächst auf Normalität getestet. Wenn Sie der Normalverteilung folgen, verwenden Sie den Gruppen-T-Test oder den Paar-T-Test. Wenn Sie einer Nicht-Normalverteilung folgen, verwenden Sie nichtparametrische statistische Methoden wie den Wilcoxon-Rangsummentest oder den Signed-Rang-Test. Wenn der Einfluss des Zentrums oder anderer Faktoren berücksichtigt wird, verwenden Sie die Kovarianzanalyse.
3. Zähldaten: Wir verwenden die Häufigkeit und ihren Prozentsatz, um die Zähldaten statistisch zu beschreiben. Für den Vergleich zwischen zwei Gruppen oder innerhalb von Gruppen vor und nach der Behandlung werden der Chi-Quadrat-Test, der exakte Fisher-Test oder der Wilcoxon-Rangsummentest verwendet; Wenn der Einfluss des Zentrums oder anderer Faktoren berücksichtigt wird, wurde der um den Zentrumseffekt angepasste CMH-Chi-Quadrat-Test verwendet.
4. Untergruppenanalyse: Bei Bedarf schließen wir Untergruppenanalysen nicht aus.

2. Statistische Analysemenge:

1. Vollständiger Analysesatz, FAS: Der vollständige Analysesatz wird erhalten, indem alle randomisierten Probanden so weit wie möglich gemäß dem Intention-to-Treat-Prinzip einbezogen werden. Alle Patienten, die mindestens eine therapeutische Intervention erhalten und über mindestens 1 Wirksamkeitsbewertungsdaten nach der Intervention verfügen (mindestens 1 LDL-C-, TG-, TC-, HDL-C-Daten im 1., 3. oder 6. Monat), sollten vollständig berücksichtigt werden Analyseset.
2. Pro Protokollsatz ， PPS: Bezieht sich auf alle Probanden, die den Versuch abgeschlossen und schwerwiegende Protokollverstöße ausgeschlossen haben. Die PPS-Bevölkerung umfasst die FAS-Bevölkerung, die die folgenden Kriterien erfüllt: ①Einhaltung des Trinkwassers mit Wasserstoffwasser: Während des Testzeitraums trinken die Probanden gemäß dem Protokoll 8 Tassen Wasserstoffwasser pro Tag, insgesamt 1200 ml; ②Es liegt kein schwerwiegender Verstoß gegen das Protokoll vor, z. B. die Einnahme verbotener Medikamente, die im Protokoll aufgeführt sind. ③Es fehlen keine wichtigen Bewertungsindikatoren usw.
3. Sicherheitsanalyse-Set, SS: Alle Probanden, die mindestens eine therapeutische Intervention erhalten und über Daten zu mindestens einer Sicherheitsbewertung nach der Intervention verfügen.

3. Demografischer und statistischer Basislinienvergleich: Wir verwenden den FAS-Satz, um die demografischen Daten (Geschlecht, Alter, Größe, Gewicht) und Basisdaten der Probanden statistisch zu beschreiben und ihr Gleichgewicht zwischen der Versuchsgruppe und der Kontrollgruppe zu testen. Darunter werden Mittelwert, Standardabweichung, Minimalwert, Maximalwert, Median, 25. Perzentil und 75. Perzentil durch Messdaten beschrieben; Häufigkeit und entsprechender Prozentsatz werden durch Zähldaten beschrieben; Zähldaten werden durch den Chi-Quadrat-Test oder den exakten Fisher-Test beschrieben; Nichtparametrische Tests für quantitative Indikatoren unter Verwendung des unabhängigen T-Tests oder des Wilcoxon-Zweistichprobentests.

4.Statistischer Vergleich der Wirksamkeitsindikatoren:

1. Primärer Wirksamkeitsindikator: In dieser Studie wurden der FAS-Satz und der PPS-Satz verwendet, um den Hauptbewertungsindex, die prozentuale Veränderung des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C) gegenüber dem Ausgangswert nach 3-monatiger Behandlung, zwischen der Versuchsgruppe zu vergleichen bzw. die Kontrollgruppe. Es wurde ein Mixed-Effects-Modell mit wiederholten Messungen (MMRM) verwendet, wobei die Terme Behandlungsgruppe, Studienzentrum, Besuch und Behandlungsgruppe-Besuch-Interaktion als feste Faktoren, Basislinienmessungen als Kovariaten und unstrukturierte Kovarianzen dienten. Die Matrix modelliert die innersubjektbezogenen Zusammenhänge. Die Nenner-Freiheitsgrade werden mithilfe der Kenward-Rogers-Näherung berechnet. Wenn das obige Modell nicht konvergiert, gehen Sie abwechselnd von einem heterogenen Toeplitz und einem heterogenen autoregressiven Toeplitz erster Ordnung aus. Für die Analyse wird die erste Kovarianzstruktur verwendet, die Konvergenz ergibt. Die primäre Analyse des primären Wirksamkeitsendpunkts basiert ausschließlich auf Beobachtungsdaten, ohne Rückschlüsse auf fehlende Daten. Wir berechnen die Differenz und das 95 %-Konfidenzintervall der kleinsten quadratischen Mittel der beiden Gruppen. Wenn die Obergrenze des 95 %-Konfidenzintervalls der Differenz der kleinsten quadratischen Mittel der Hauptindikatoren weniger als 0 % beträgt, bedeutet dies, dass die Versuchsgruppe der Kontrollgruppe überlegen ist. Zur Durchführung wird das Kovarianzmodell (ANCOVA) verwendet Die Sensitivitätsanalyse der Hauptbewertungsindikatoren und der Prozentsatz der Veränderungen des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C) relativ zum Ausgangswert im dritten Monat des Hauptbewertungsindex werden jeweils zwischen der Versuchsgruppe und der Kontrollgruppe verglichen . Zum Vergleich werden fehlende Daten mittels LOCF imputiert. Als Kovariaten werden Basismessungen verwendet, und Behandlungsgruppe und Studienzentrum waren feste Effekte. Berechnen Sie die Differenz und das 95 %-Konfidenzintervall der kleinsten quadratischen Mittel der beiden Gruppen. Wenn die Obergrenze des 95 %-Konfidenzintervalls der Differenz zwischen den kleinsten quadratischen Mitteln der Hauptindikatoren weniger als 0 % beträgt, deutet dies darauf hin, dass die Versuchsgruppe der Kontrollgruppe überlegen ist.
2. Sekundäre Wirksamkeitsmaße: In dieser Studie bewerten wir Triglyceride, Gesamtcholesterin, High-Density-Lipoprotein, Nicht-High-Density-Lipoprotein-Cholesterin, Low-Density-Lipoprotein geringer Dichte, Low-Density-Lipoprotein und Apolipoprotein. Protein B, Tumornekrosefaktor-Alpha. Der FAS-Satz und der PPS-Satz werden zum Vergleich der Versuchs- und Kontrollgruppe verwendet. Die prozentuale Veränderung des LDL-C-Werts gegenüber dem Ausgangswert in den Monaten 1 und 6 wird mithilfe statistischer Methoden bewertet, die denen ähneln, die für die primäre Ergebnismessung verwendet werden.
3. Sicherheitsindikatoren: Wir verwenden den Chi-Quadrat-Test oder den exakten Fisher-Test, um die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse zwischen den beiden Gruppen zu vergleichen und alle unerwünschten Ereignisse, die in dieser Studie aufgetreten sind, tabellarisch aufzulisten.

5. Die Gesamtstichprobengröße klinischer Studien und die Gründe für ihre Festlegung:

Diese klinische Studie basiert auf einem Überlegenheitstestdesign. Die Versuchsgruppe und die Kontrollgruppe werden im Verhältnis 2:1 in Gruppen eingeteilt. Der Hauptbewertungsindex ist ein Indikator für niedrige Qualität. Beschreiben Sie die prozentuale Veränderung des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C) gegenüber dem Ausgangswert in der Versuchsgruppe bzw. der Kontrollgruppe im 3. Monat. Die Erstellung des Hypothesentests ist wie folgt:

Nullhypothese H0: T-C≥-∆; Alternativhypothese H1: T-C<-∆; Unter diesen sind T und C die Mittelwerte der kleinsten Quadrate der prozentualen Veränderung des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins im Vergleich zum Ausgangswert vor der Behandlung und 3 Behandlungsmonaten in der Versuchsgruppe bzw. der Kontrollgruppe. Δ ist der Überlegenheitsgrenzwert. Der Überlegenheitsgrenzwert dieses Versuchs wird auf 0 % gesetzt.

Wenn alle Überlegenheitstests der Hauptbewertungsindikatoren festgelegt sind, wird die Überlegenheit dieses Versuchs festgestellt. Daher ist keine Alpha-Korrektur erforderlich.

Berechnen Sie die Formel entsprechend der Stichprobengröße: Den Daten der klinischen Literatur zufolge sinkt der LDL-C von Probanden vor und nach dem Trinken von Wasserstoffwasser um etwa 6 bis 18 %, was etwa 6 bis 8 % niedriger ist als der von Placebo . Unter der Annahme, dass vor der Behandlung und nach 3 Monaten der Behandlung der prozentuale Unterschied zwischen der Versuchsgruppe und der Kontrollgruppe im LDL-C-Wert gegenüber dem Ausgangswert 6 %, die Standardabweichung 12 % und die Überlegenheitsspanne 0 % beträgt, einseitige Statistik Testen Sie, dass das Signifikanzniveau 0,025 und die Trennschärfe 80 % beträgt. In der Versuchsgruppe gibt es mindestens 95 Fälle und in der Kontrollgruppe mindestens 48 Fälle. Gemäß der Abbrecherquote von 20 % gibt es 120 Fälle in der Testgruppe und 60 Fälle in der Kontrollgruppe, also insgesamt 180 Fälle.

6. Umgang mit fehlenden Daten: Fehlende Daten werden grundsätzlich nicht ausgefüllt, sofern nicht anders angegeben.

7.Mindest- und Höchstzahl der Probanden und Begründung für jede Einrichtung für klinische Studien: Aufgrund der unterschiedlichen Anzahl von Patienten in den einzelnen Zentren wird diese Studie unter Wettbewerbsbedingungen zwischen den Zentren durchgeführt. Für ein bestimmtes Zentrum sollte die endgültige Einschreibungszahl nicht weniger als 10 % der Gesamtzahl der Fälle betragen und der Höchstwert sollte 50 % der Gesamtzahl der Fälle nicht überschreiten.

8. Pass/Fail-Kriterien für Ergebnisse klinischer Studien: In dieser klinischen Studie werden Hypothesentests zur Überlegenheit durchgeführt. Der Hauptbewertungsindikator ist die prozentuale Veränderung des LDL-Cholesterins gegenüber dem Ausgangswert nach dreimonatiger Behandlung. Der Überlegenheitstest ist gültig, wenn der Unterschied zwischen der Versuchsgruppe und der Kontrollgruppe an der Obergrenze des 95 %-Konfidenzintervalls weniger als 0 % beträgt.

9. Statistische Analysesoftware: Bei diesem Experiment wird SAS 9.4 oder höher für die statistische Analyse der Daten verwendet.