L'efficacia e la sicurezza della macchina portatile per l'acqua ricca di idrogeno viene utilizzata per il trattamento adiuvante dei pazienti con iperlipidemia

Questo studio è uno studio clinico prospettico, multicentrico, randomizzato, controllato con standard con un arruolamento previsto di 180 soggetti. I soggetti che soddisfano le condizioni di questo studio verranno divisi casualmente nel gruppo sperimentale e nel gruppo di controllo secondo un rapporto 2:1. Il gruppo sperimentale ha bevuto acqua idrogenata preparata dal dispositivo sperimentale sulla base di indicazioni dietetiche generali, mentre il gruppo di controllo ha ricevuto solo indicazioni dietetiche generali e la dieta e lo stile di vita di ciascun soggetto sono rimasti sostanzialmente invariati durante il periodo di trattamento. Questo studio clinico è dotato di un nutrizionista, che fornirà ai soggetti una guida dietetica generale prima dello studio formale. I soggetti del gruppo sperimentale necessitano inoltre di ricevere una formazione aggiuntiva sull'uso delle apparecchiature sperimentali. Durante il processo di ricerca, i soggetti devono compilare il diario elettronico online 3 giorni a settimana (2 giorni nei giorni feriali e 1 giorno nei fine settimana), scattare foto e caricare la dieta del giorno, e il dietista monitorerà il comportamento dei soggetti. dieta ogni settimana. Valutare e fornire indicazioni; gli alimenti ad alto contenuto di grassi e zuccheri durante il periodo di prova devono essere registrati appositamente nel diario elettronico e anche l'assunzione giornaliera di acqua idrogenata, il tabacco settimanale, l'assunzione di alcol e l'attività fisica vengono registrati nel diario elettronico. Il 14° giorno del periodo di trattamento, i soggetti del gruppo sperimentale sono stati seguiti telefonicamente, principalmente per indagare sull'uso dell'attrezzatura sperimentale. A 1 mese, 3 mesi e 6 mesi dopo l'inizio del trattamento, i soggetti sono tornati in ospedale per il follow-up, hanno ricevuto i corrispondenti test di laboratorio e hanno valutato i livelli di trigliceridi del gruppo sperimentale e del gruppo di controllo a 1 mese, 3 mesi e 6 mesi. Variazione assoluta e percentuale rispetto al basale di lipidi, colesterolo totale, colesterolo HDL, colesterolo LDL, colesterolo non HDL, LDL piccolo e denso, apolipoproteina B, TNF-alfa, per studiare le prestazioni del prodotto, nonché gli eventi avversi durante il trattamento, eventi avversi gravi eventi e difetti dei dispositivi per valutare l'efficacia e la sicurezza dei generatori portatili di idrogeno e acqua.

I metodi statistici sono i seguenti:

1.Principi generali di analisi statistica:

1. Standard di test: il test bilaterale α=0,05 viene adottato uniformemente e P≤0,05 è considerato statisticamente significativo.
2. Dati di misurazione: utilizziamo la media ± deviazione standard per rappresentare i dati di misurazione e, se necessario, forniamo dati come valore minimo, valore massimo, P25, mediana e P75. Quando si confrontano prima e dopo il trattamento tra o all'interno dei due gruppi, le variabili vengono prima testate per verificarne la normalità. Quando si rispetta la distribuzione normale, utilizzare il test t di gruppo o il test t appaiato; quando si rispetta una distribuzione non normale, utilizzare metodi statistici non parametrici come il test della somma dei ranghi di Wilcoxon o il test dei ranghi con segno. Se si considera l'influenza del centro o di altri fattori, utilizzare l'analisi della covarianza.
3. Dati di conteggio: utilizziamo la frequenza e la sua percentuale per descrivere statisticamente i dati di conteggio. Il test del chi quadrato, il test esatto di Fisher o il test della somma dei ranghi di Wilcoxon vengono utilizzati per il confronto tra due gruppi o all'interno di gruppi prima e dopo il trattamento; se si considera l'influenza del centro o di altri fattori, è stato utilizzato il test del chi quadrato CMH aggiustato per l'effetto del centro.
4. Analisi dei sottogruppi: non escludiamo le analisi dei sottogruppi quando necessario.

2.Folla di analisi statistiche:

1. Set di analisi completo, FAS: il set di analisi completo si ottiene includendo il più possibile tutti i soggetti randomizzati secondo il principio dell'intenzione al trattamento. Tutti i pazienti che ricevono almeno un intervento terapeutico e hanno almeno 1 dato di valutazione dell'efficacia post-intervento (almeno 1 dato di LDL-C, TG, TC, HDL-C al mese 1, 3 o 6) devono essere inclusi nel quadro completo insieme di analisi.
2. Per Protocol Set, PPS: si riferisce a tutti i soggetti che hanno completato lo studio ed hanno escluso gravi violazioni del protocollo. La popolazione PPS include la popolazione FAS che soddisfa i seguenti criteri: ①Conformità al consumo di acqua idrogenata: durante il periodo di prova, i soggetti bevono 8 tazze di acqua idrogenata al giorno secondo il protocollo, per un totale di 1200 ml; ②Non vi è alcuna violazione grave del protocollo, come l'assunzione di farmaci proibiti specificati nel protocollo; ③Non mancano indicatori di valutazione principali e così via.
3. Set di analisi di sicurezza, SS: tutti i soggetti che ricevono almeno un intervento terapeutico e dispongono di dati su almeno una valutazione della sicurezza post-intervento.

3. Confronto demografico e statistico di base: utilizziamo il set FAS per descrivere statisticamente i dati demografici dei soggetti (sesso, età, altezza, peso) e i dati di base e testare il loro equilibrio tra i gruppi sperimentali e di controllo. Tra questi, la media, la deviazione standard, il valore minimo, il valore massimo, la mediana, il 25° percentile e il 75° percentile sono descritti dai dati di misurazione; la frequenza e la percentuale corrispondente sono descritte dai dati di conteggio; i dati di conteggio sono descritti dal test chi quadrato o dal test esatto di Fisher; test non parametrici per indicatori quantitativi utilizzando il t-test indipendente o il test di Wilcoxon a due campioni.

4.Confronto statistico degli indicatori di efficacia:

1. Indicatore primario di efficacia: in questo studio, il set FAS e il set PPS sono stati utilizzati per confrontare l'indice di valutazione principale, la variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) dopo 3 mesi di trattamento, tra il gruppo sperimentale e il gruppo di controllo, rispettivamente. È stato utilizzato un modello a effetti misti con misure ripetute (MMRM), con termini di interazione gruppo di trattamento, centro di studio, visita e gruppo di trattamento-visita come fattori fissi, misurazioni di base come covariate e covarianze non strutturate. La matrice modella le correlazioni all'interno del soggetto. I gradi di libertà del denominatore vengono calcolati utilizzando l'approssimazione Kenward-Rogers. Se il modello di cui sopra non riesce a convergere, si presuppone a turno il Toeplitz eterogeneo e il Toeplitz autoregressivo eterogeneo del primo ordine. Per l'analisi viene utilizzata la prima struttura di covarianza che produce convergenza. L'analisi primaria dell'endpoint primario di efficacia si baserà esclusivamente sui dati osservazionali, senza imputazione dei dati mancanti. Calcoliamo la differenza e l'intervallo di confidenza al 95% delle medie dei minimi quadrati dei due gruppi. Se il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% della differenza delle medie minime quadrate degli indicatori principali è inferiore allo 0%, significa che il gruppo sperimentale è superiore al gruppo di controllo. Il modello di covarianza (ANCOVA) viene utilizzato per condurre l'analisi di sensibilità dei principali indicatori di valutazione e la percentuale di variazioni del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) rispetto al basale nel terzo mese dell'indice di valutazione principale vengono confrontati rispettivamente tra il gruppo sperimentale e il gruppo di controllo . Per confronto, i dati mancanti vengono imputati utilizzando LOCF. Le misurazioni di base sono utilizzate come covariate e il gruppo di trattamento e il centro di studio erano effetti fissi. Calcolare la differenza e l'intervallo di confidenza al 95% delle medie dei minimi quadrati dei due gruppi. Se il limite superiore dell’intervallo di confidenza al 95% della differenza tra le medie minime quadrate degli indicatori principali è inferiore allo 0%, indica che il gruppo sperimentale è superiore al gruppo di controllo.
2. Misure di efficacia secondarie: in questo studio valutiamo i trigliceridi, il colesterolo totale, le lipoproteine ​​ad alta densità, il colesterolo lipoproteico non ad alta densità, le lipoproteine ​​a bassa densità a piccola densità, le lipoproteine ​​a bassa densità, l'apolipoproteina. Proteina B, fattore di necrosi tumorale alfa. Il set FAS e il set PPS vengono utilizzati per confrontare i gruppi sperimentali e di controllo. La variazione percentuale rispetto al basale del C-LDL ai mesi 1 e 6 sarà valutata utilizzando metodi statistici simili a quelli utilizzati per la misura dell'esito primario.
3. Indicatori di sicurezza: utilizziamo il test chi-quadrato o il test esatto di Fisher per confrontare l'incidenza degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi tra i due gruppi e tabulare tutti gli eventi avversi che si sono verificati in questo studio.

5. La dimensione totale del campione degli studi clinici e le ragioni della loro determinazione:

Questo studio clinico adotta un disegno di test di superiorità. Il gruppo sperimentale e il gruppo di controllo sono divisi in gruppi secondo un rapporto 2:1. Il principale indice di valutazione è un indicatore di bassa qualità. Descrivendo la variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) nel gruppo sperimentale o nel gruppo di controllo al 3° mese, rispettivamente, l'istituzione del test di ipotesi è la seguente:

Ipotesi nulla H0: T-C≥-∆; Ipotesi alternativa H1: T-C<-∆; Tra questi, T e C sono la media dei minimi quadrati della variazione percentuale del colesterolo lipoproteico a bassa densità rispetto al basale prima del trattamento e 3 mesi di trattamento rispettivamente nel gruppo sperimentale e nel gruppo di controllo, Δ è il valore limite di superiorità, il valore limite di superiorità di questo studio è impostato su 0%.

Una volta stabiliti tutti i test di superiorità dei principali indicatori di valutazione, viene stabilita la superiorità di questo test. Pertanto non è necessaria alcuna correzione alfa.

Calcolare la formula in base alla dimensione del campione: secondo i dati della letteratura clinica, il colesterolo LDL dei soggetti prima e dopo aver bevuto acqua idrogenata diminuisce di circa il 6%~18%, che è circa il 6~8% inferiore a quello del placebo . Supponendo che prima del trattamento e dopo 3 mesi di trattamento, la differenza percentuale tra il gruppo sperimentale e il gruppo di controllo nel livello di C-LDL rispetto al basale sia del 6%, la deviazione standard è del 12%, il margine di superiorità è dello 0%, statistica unilaterale testare il livello di significatività è 0,025 e la potenza è 80%. Ci sono almeno 95 casi nel gruppo sperimentale e almeno 48 casi nel gruppo di controllo. Secondo il tasso di abbandono del 20%, ci sono 120 casi nel gruppo test e 60 casi nel gruppo di controllo, per un totale di 180 casi.

6.Gestione dei dati mancanti: i dati mancanti generalmente non vengono compilati, se non diversamente specificato.

7. Numero minimo e massimo di soggetti e giustificazione per ciascuna struttura di sperimentazione clinica: a causa della differenza nel numero di pazienti in ciascun centro, questa sperimentazione sarà condotta in modo competitivo tra i centri. Per un dato centro, la dimensione finale delle iscrizioni non dovrebbe essere inferiore al 10% del numero totale di casi e il massimo non dovrebbe superare il 50% del numero totale di casi.

8. Criteri di superamento/fallimento per i risultati dello studio clinico: in questo studio clinico viene utilizzato il test di ipotesi di superiorità e l'indicatore di valutazione principale è la variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo LDL a 3 mesi di trattamento. Il test di superiorità è valido se la differenza tra il gruppo sperimentale e il gruppo di controllo è inferiore allo 0% al limite superiore dell'intervallo di confidenza del 95%.

9.Software di analisi statistica: questo esperimento utilizzerà SAS 9.4 o versione successiva per l'analisi statistica dei dati.