Kannettavan vetyrikas vesikoneen tehokkuus ja turvallisuus, jota käytetään hyperlipidemiapotilaiden adjuvanttihoitoon

Tämä tutkimus on prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu, standardikontrolloitu kliininen tutkimus, johon odotetaan osallistuvan 180 henkilöä. Koehenkilöt, jotka täyttävät tämän kokeen ehdot, jaetaan satunnaisesti koeryhmään ja kontrolliryhmään 2:1 mukaisesti. Koeryhmä joi kokeellisella laitteella valmistettua vetyvettä yleisen ravitsemusohjauksen perusteella, kun taas kontrolliryhmä sai vain yleistä ravitsemusohjausta, ja jokaisen koehenkilön ruokavalio ja elämäntavat säilyivät periaatteessa ennallaan hoidon aikana. Tämä kliininen tutkimus on varustettu ravitsemusterapeutilla, joka antaa koehenkilöille yleistä ruokavaliota ennen virallista tutkimusta. Koeryhmän koehenkilöt tarvitsevat myös lisäkoulutusta koelaitteiden käyttöön. Tutkimusprosessin aikana koehenkilöiden tulee täyttää sähköinen verkkopäiväkirjakortti 3 päivänä viikossa (2 päivää arkisin ja 1 päivä viikonloppuisin) sekä ottaa valokuvia ja ladata päivän ruokavalio, ja ravitsemusterapeutti seuraa koehenkilöiden ruokavaliota joka viikko. Arvioi ja anna ohjeita; koeajan runsasrasvaiset ja sokeripitoiset ruoat tulee kirjata erityisesti sähköiseen päiväkirjakorttiin, ja sähköiseen päiväkirjakorttiin kirjataan myös päivittäinen vetyveden saanti, viikoittainen tupakka, alkoholin nauttiminen ja fyysinen aktiivisuus. Hoitojakson 14. päivänä koeryhmän koehenkilöitä seurattiin puhelimitse pääasiassa koelaitteiden käytön selvittämiseksi. 1 kuukauden, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta koehenkilöt palasivat sairaalaan seurantaan, he saivat vastaavat laboratoriotutkimukset ja arvioivat koeryhmän ja kontrolliryhmän triglyseridipitoisuudet 1 kuukauden kohdalla, 3 kuukautta ja 6 kuukautta. Lipidien, kokonaiskolesterolin, HDL-kolesterolin, LDL-kolesterolin, ei-HDL-kolesterolin, pienen ja tiheän LDL:n, apolipoproteiini B:n, TNF-alfan absoluuttinen ja prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta, jotta voidaan tutkia tuotteen suorituskykyä sekä haittatapahtumia hoidon aikana, vakavia haittavaikutuksia tapahtumat ja laiteviat kannettavien vetyvesi-vetygeneraattoreiden tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi.

Tilastolliset menetelmät ovat seuraavat:

1. Tilastollisen analyysin yleiset periaatteet:

1. Testistandardi: α=0,05 kaksipuolinen testi hyväksytään yhtenäisesti, ja P≤0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.
2. Mittaustiedot: Käytämme mittaustietojen esittämiseen keskiarvoa ± keskihajontaa ja annamme tarvittaessa tietoja, kuten minimiarvo, maksimiarvo, P25, mediaani ja P75. Kun verrataan ennen hoitoa ja sen jälkeen näiden kahden ryhmän välillä tai sisällä, muuttujat testataan ensin normaaliuden suhteen. Kun noudatat normaalijakaumaa, käytä ryhmän t-testiä tai parillista t-testiä; Kun noudatat epänormaalia jakaumaa, käytä ei-parametrisia tilastollisia menetelmiä, kuten Wilcoxonin rank-summatestiä tai Signed Rank -testiä. Jos huomioidaan keskuksen tai muiden tekijöiden vaikutus, käytä kovarianssianalyysiä.
3. Laskentatiedot: Käytämme taajuutta ja sen prosenttiosuutta laskentatietojen tilastolliseen kuvaamiseen. Khin neliötestiä, Fisherin tarkkaa testiä tai Wilcoxonin rank-sum testiä käytetään vertailuun kahden ryhmän välillä tai ryhmien sisällä ennen ja jälkeen käsittelyn; jos keskipisteen tai muiden tekijöiden vaikutus otetaan huomioon, käytettiin CMH-khin neliö-testiä, joka on säädetty keskusvaikutukselle.
4. Alaryhmäanalyysi: Emme sulje pois alaryhmäanalyysejä tarvittaessa.

2. Tilastollisen analyysin joukko:

1. Täysi analyysisarja, FAS: Täysi analyysisarja saadaan ottamalla mukaan kaikki satunnaistetut kohteet niin paljon kuin mahdollista hoitotarkoitusperiaatteen mukaisesti. Kaikki potilaat, jotka saavat vähintään yhden terapeuttisen toimenpiteen ja joilla oli vähintään yksi toimenpiteen jälkeinen tehokkuuden arviointitieto (vähintään 1 LDL-C-, TG-, TC-, HDL-kolesterolitiedot kuukauden 1, 3 tai 6 kohdalla), on sisällytettävä täydelliseen tietoon. analyysisarja.
2. Protokollasarjaa kohti ，PPS: Viittaa kaikkiin koehenkilöihin, jotka suorittivat kokeen ja sulkivat pois vakavat protokollarikkomukset. PPS-populaatio sisältää FAS-populaation, joka täyttää seuraavat kriteerit: ①Yhtävyys vetyveden juomalle: Koejakson aikana koehenkilöt juovat 8 kupillista vetyvettä päivässä protokollan mukaan, yhteensä 1200 ml; ②Protokollaa ei ole rikottu merkittävästi, kuten protokollassa määriteltyjen kiellettyjen lääkkeiden ottaminen; ③ Mitään tärkeitä arviointiindikaattoreita ei puutu ja niin edelleen.
3. Turvallisuusanalyysisarja, SS: Kaikki koehenkilöt, jotka saavat vähintään yhden terapeuttisen toimenpiteen ja joilla on tietoja vähintään yhdestä toimenpiteen jälkeisestä turvallisuusarvioinnista.

3. Demografinen ja perustilastollinen vertailu: Käytämme FAS-sarjaa kuvaamaan tilastollisesti koehenkilöiden demografisia tietoja (sukupuoli, ikä, pituus, paino) ja perustiedot sekä testaamaan heidän tasapainoaan koe- ja kontrolliryhmien välillä. Niiden joukossa keskiarvo, keskihajonta, minimiarvo, maksimiarvo, mediaani, 25. prosenttipiste ja 75. prosenttipiste on kuvattu mittaustiedoilla; taajuus ja vastaava prosenttiosuus kuvataan laskentatiedoilla; laskentatiedot kuvataan khin neliötestillä tai Fisherin eksaktitestillä; kvantitatiivisten indikaattoreiden ei-parametriset testit käyttämällä riippumatonta t-testiä tai Wilcoxonin kahden otoksen testiä.

4. Tehokkuusindikaattoreiden tilastollinen vertailu:

1. Ensisijainen tehon indikaattori: Tässä tutkimuksessa FAS-sarjaa ja PPS-sarjaa käytettiin vertailemaan pääarviointiindeksiä eli matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) prosentuaalista muutosta lähtötasosta 3 kuukauden hoidon jälkeen koeryhmän välillä. ja vertailuryhmä, vastaavasti. Käytettiin sekavaikutelmamallia toistetuilla mittauksilla (MMRM), jossa hoitoryhmä, tutkimuskeskus, käynti ja hoitoryhmän ja käynnin vuorovaikutustermit olivat kiinteitä tekijöitä, perusmittaukset kovariaatteina ja rakenteettomia kovariansseja. Matriisi mallintaa subjektin sisäisiä korrelaatioita. Nimittäjän vapausasteet lasketaan käyttämällä Kenward-Rogersin approksimaatiota. Jos yllä oleva malli ei konvergoi, oletetaan vuorotellen heterogeeninen Toeplitz ja heterogeeninen ensimmäisen asteen autoregressiivinen Toeplitz. Analyysissä käytetään ensimmäistä kovarianssirakennetta, joka tuottaa konvergenssin. Ensisijaisen tehokkuuden päätetapahtuman ensisijainen analyysi perustuu vain havainnointitietoihin, eikä puuttuvien tietojen imputointia tehdä. Laskemme näiden kahden ryhmän pienimmän neliösumman keskiarvon erotuksen ja 95 %:n luottamusvälin. Jos pääindikaattoreiden pienimmän neliösumman eron 95 %:n luottamusvälin yläraja on alle 0 %, se tarkoittaa, että koeryhmä on parempi kuin kontrolliryhmä. Kovarianssimallilla (ANCOVA) tehdään tärkeimpien arviointiindikaattoreiden herkkyysanalyysiä ja matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) muutosten prosenttiosuutta suhteessa lähtötilanteeseen pääarviointiindeksin kolmannella kuukaudella verrataan koeryhmän ja vertailuryhmän välillä. . Vertailun vuoksi puuttuvat tiedot imputoidaan käyttämällä LOCF:ää. Kovariaatteina käytetään lähtötilanteen mittauksia, ja hoitoryhmä ja tutkimuskeskus olivat kiinteitä vaikutuksia. Laske näiden kahden ryhmän pienimmän neliösumman keskiarvojen erotus ja 95 %:n luottamusväli. Jos pääindikaattoreiden pienimmän neliösumman keskiarvon eron 95 %:n luottamusvälin yläraja on alle 0 %, se osoittaa, että koeryhmä on vertailuryhmää parempi.
2. Toissijaiset tehokkuusmitat: Tässä tutkimuksessa arvioimme triglyseridejä, kokonaiskolesterolia, korkeatiheyksistä lipoproteiinia, ei-korkeatiheyksistä lipoproteiinikolesterolia, pienitiheyksistä matalatiheyksistä lipoproteiinia, matalatiheyksistä lipoproteiinia, apolipoproteiinia. Proteiini B, tuumorinekroositekijä-alfa. FAS-sarjaa ja PPS-sarjaa käytetään koe- ja kontrolliryhmien vertailuun. LDL-kolesterolin prosenttimuutos lähtötasosta kuukausina 1 ja 6 arvioidaan käyttämällä tilastollisia menetelmiä, jotka ovat samanlaisia ​​kuin ensisijaisessa tulosmittauksessa.
3. Turvallisuusindikaattorit: Käytämme khin-neliötestiä tai Fisherin tarkkaa testiä vertaillaksemme haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintyvyyttä kahden ryhmän välillä ja taulukoimme kaikki tässä kokeessa esiintyneet haittatapahtumat.

5. Kliinisten tutkimusten kokonaisotoskoko ja niiden määrittämisen syyt:

Tämä kliininen tutkimus käyttää paremmuustestin suunnittelua. Koeryhmä ja kontrolliryhmä jaetaan ryhmiin 2:1 mukaan. Tärkein arviointiindeksi on heikkolaatuinen indikaattori. Kuvaile matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) prosentuaalista muutosta lähtötilanteesta koeryhmässä tai vertailuryhmässä 3. kuukauden kohdalla, hypoteesitestin perustaminen on seuraava:

Nollahypoteesi H0: T-C≥-∆; Vaihtoehtoinen hypoteesi H1: T-C<-∆; Niiden joukossa T ja C ovat pienitiheyksisen lipoproteiinikolesterolin prosentuaalisen muutoksen pienimmän neliösumman keskiarvo verrattuna lähtötasoon ennen hoitoa ja 3 kuukauden hoitoa koeryhmässä ja vertailuryhmässä, vastaavasti, Δ on paremmuuden raja-arvo, tämän kokeen paremmuusraja-arvo Aseta arvoon 0 %.

Kun tärkeimpien arviointiindikaattoreiden paremmuustestit on vahvistettu, tämän kokeilun paremmuus todetaan. Siksi alfa-korjausta ei tarvita.

Laske kaava otoskoon mukaan: Kliinisen kirjallisuuden tietojen mukaan koehenkilöiden LDL-C laskee ennen vetyveden juomista ja sen jälkeen noin 6-18 %, mikä on noin 6-8 % pienempi kuin lumelääke. . Olettaen, että ennen hoitoa ja 3 kuukauden hoidon jälkeen LDL-kolesterolin prosentuaalinen ero koeryhmän ja kontrolliryhmän välillä lähtötilanteesta on 6 %, keskihajonta on 12 %, paremmuusmarginaali on 0 %, yksipuolinen tilastollinen testin merkitsevyystaso on 0,025 ja teho on 80 %. Koeryhmässä on vähintään 95 tapausta ja kontrolliryhmässä vähintään 48 tapausta. 20 %:n keskeyttämisasteen mukaan koeryhmässä on 120 tapausta ja kontrolliryhmässä 60 tapausta, yhteensä 180 tapausta.

6. Puuttuvien tietojen käsittely: Puuttuvia tietoja ei yleensä täytetä, ellei toisin mainita.

7. Koehenkilöiden vähimmäis- ja enimmäismäärä sekä perustelut kullekin kliiniselle tutkimuslaitokselle: Potilaiden lukumäärän eri keskuksen vuoksi tämä tutkimus suoritetaan kilpailullisesti keskuksien kesken. Tietyn keskuksen lopullisen ilmoittautumiskoon ei tulisi olla pienempi kuin 10 % tapausten kokonaismäärästä ja enimmäismäärä ei saa ylittää 50 % tapausten kokonaismäärästä.

8. Hyväksytty/hylätty kriteerit kliinisten kokeiden tuloksille: Tässä kliinisessä tutkimuksessa käytetään paremmuuden hypoteesitestausta, ja tärkein arviointiindikaattori on LDL-kolesterolin prosentuaalinen muutos lähtötasosta 3 kuukauden hoidon aikana. Ylivoimatesti on pätevä, jos ero koeryhmän ja kontrolliryhmän välillä on alle 0 % 95 %:n luottamusvälin ylärajalla.

9. Tilastollinen analyysiohjelmisto: Tämä kokeilu käyttää SAS 9.4:ää tai uudempaa datan tilastolliseen analysointiin.