A hordozható hidrogénben gazdag vízgép hatékonysága és biztonsága hiperlipidémiában szenvedő betegek adjuváns kezelésére

Ez a tanulmány egy prospektív, többközpontú, randomizált, standard-kontrollos klinikai vizsgálat, amelyben 180 alany várhatóan részt vesz. Azokat az alanyokat, akik megfelelnek a kísérlet feltételeinek, véletlenszerűen 2:1 arányban a kísérleti csoportra és a kontrollcsoportra osztjuk. A kísérleti csoport az általános étrendi útmutatás alapján a kísérleti eszközzel készített hidrogénvizet ivott, míg a kontroll csoport csak általános étrendi útmutatást kapott, az egyes alanyok étrendje és életmódja lényegében változatlan maradt a kezelés időtartama alatt. Ez a klinikai vizsgálat egy táplálkozási szakértővel van felszerelve, aki általános étrendi útmutatást ad az alanyoknak a hivatalos vizsgálat előtt. A kísérleti csoport alanyainak további képzésben kell részesülniük a kísérleti berendezések használatáról. A kutatás során az alanyoknak heti 3 nap (hétköznap 2 nap, hétvégén 1 nap) ki kell tölteniük az online elektronikus naplókártyát, és aznap fényképet kell készíteniük és fel kell tölteniük az étrendet, a dietetikus pedig figyelemmel kíséri az alanyok állapotát. diéta minden héten. Értékelje és adjon útmutatást; A próbaidőszakban a magas zsír- és cukortartalmú ételeket külön rögzíteni kell az elektronikus naplókártyán, valamint a napi hidrogén-vízbevitelt, a heti dohányzást, az alkoholfogyasztást és a fizikai aktivitást is rögzíteni kell az elektronikus naplókártyán. A kezelési időszak 14. napján a kísérleti csoportba tartozó alanyokat telefonon követtük, elsősorban a kísérleti berendezés használatának vizsgálata céljából. A kezelés megkezdése után 1, 3 és 6 hónappal az alanyok visszatértek a kórházba nyomon követésre, megkapták a megfelelő laboratóriumi vizsgálatokat, és 1 hónap elteltével értékelték a kísérleti csoport és a kontrollcsoport trigliceridszintjét, 3 hónap és 6 hónap. A lipidek, összkoleszterin, HDL-koleszterin, LDL-koleszterin, nem-HDL-koleszterin, kis és sűrű LDL, apolipoprotein B, TNF-alfa abszolút és százalékos változása a kiindulási értékhez képest a termék teljesítményének, valamint a kezelés során fellépő nemkívánatos eseményeknek, súlyos káros hatásoknak a vizsgálatához események és eszközhibák a hordozható hidrogén-víz-hidrogéngenerátorok hatékonyságának és biztonságának értékeléséhez.

A statisztikai módszerek a következők:

1. A statisztikai elemzés általános elvei:

1. Vizsgálati standard: α=0,05 kétoldali tesztet egységesen alkalmazunk, és P≤0,05 statisztikailag szignifikánsnak tekinthető.
2. Mérési adatok: Az átlag ± szórást használjuk a mérési adatok megjelenítésére, és szükség esetén olyan adatokat adunk meg, mint a minimális érték, a maximális érték, a P25, a medián és a P75. A kezelés előtti és utáni összehasonlítás során a két csoport között vagy azon belül a változókat először a normalitás szempontjából teszteljük. A normál eloszlás betartása esetén használja a csoportos t-próbát vagy a páros t-próbát; Ha nem normális eloszlást követ, használjon nem paraméteres statisztikai módszereket, például Wilcoxon rangösszeg tesztet vagy Signed Rank tesztet. Ha a centrum vagy más tényezők hatását vesszük figyelembe, használjuk a kovarianciaanalízist.
3. Számlálási adatok: A gyakoriságot és annak százalékát használjuk a számlálási adatok statisztikai leírására. A khi-négyzet tesztet, a Fisher-féle egzakt tesztet vagy a Wilcoxon rang-összeg tesztet két csoport vagy csoporton belüli összehasonlításra használják a kezelés előtt és után; ha a centrum vagy más tényezők hatását vesszük figyelembe, akkor a centrumhatásra korrigált CMH khi-négyzet tesztet alkalmaztuk.
4. Alcsoport elemzés: Szükség esetén nem zárjuk ki az alcsoport elemzéseket.

2. Statisztikai elemzések tömege:

1. Teljes elemzési készlet, FAS: A teljes elemzési készletet úgy kapjuk meg, hogy az összes randomizált alanyt a lehető legnagyobb mértékben tartalmazza a kezelési szándék elvének megfelelően. Minden olyan beteget, aki legalább egy terápiás beavatkozásban részesül, és legalább 1 beavatkozás utáni hatékonyságértékelési adattal rendelkezett (legalább 1 LDL-C, TG, TC, HDL-C adat az 1., 3. vagy 6. hónapban), be kell vonni a teljes vizsgálatba. elemző készlet.
2. Protokollkészletenként ，PPS: Minden olyan alanyra vonatkozik, aki befejezte a vizsgálatot, és kizárta a súlyos protokollsértéseket. A PPS-populáció magában foglalja a FAS populációt, amely megfelel a következő kritériumoknak: ①A hidrogénes víz ivásának megfelelősége: A próbaidőszak alatt az alanyok napi 8 csésze hidrogénvizet isznak a protokoll szerint, összesen 1200 ml-t; ②Nincs a protokoll súlyos megsértése, például a jegyzőkönyvben meghatározott tiltott szerek szedése; ③Nem hiányoznak a főbb értékelési mutatók, és így tovább.
3. Biztonsági elemzési készlet, SS: Minden alany, aki legalább egy terápiás beavatkozásban részesül, és adatokkal rendelkezik legalább egy beavatkozás utáni biztonsági értékelésről.

3. Demográfiai és kiindulási statisztikai összehasonlítás: A FAS készletet használjuk az alanyok demográfiai adatainak (nem, életkor, magasság, testtömeg) és kiindulási adatok statisztikai leírására, valamint a kísérleti és a kontrollcsoport közötti egyensúly tesztelésére. Közülük mérési adatokkal írják le az átlagot, a szórást, a minimális értéket, a maximális értéket, a mediánt, a 25. percentilist és a 75. percentilist; a gyakoriságot és a megfelelő százalékot számlálási adatok írják le; A számlálási adatokat khi-négyzet teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel írják le; nemparaméteres tesztek kvantitatív mutatókhoz független t-próbával vagy Wilcoxon kétmintás teszttel.

4. Hatékonysági mutatók statisztikai összehasonlítása:

1. Elsődleges hatékonysági mutató: Ebben a vizsgálatban a FAS-készletet és a PPS-készletet használtuk a fő értékelési index, az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) kiindulási értékhez viszonyított százalékos változásának összehasonlítására 3 hónapos kezelés után a kísérleti csoportok között. és a kontrollcsoport. Egy vegyes hatású modellt használtak ismételt mérésekkel (MMRM), ahol a kezelési csoport, a vizsgálati központ, a látogatás és a kezelési csoport-látogatás interakciós kifejezések rögzített faktorok, az alapvonal mérések kovariánsok és a strukturálatlan kovariancia. A mátrix modellezi a tárgyon belüli összefüggéseket. A nevező szabadságfokokat a Kenward-Rogers közelítéssel számítjuk ki. Ha a fenti modell nem konvergál, akkor heterogén Toeplitz-et és heterogén elsőrendű autoregresszív Toeplitz-et felváltva tételezzünk fel. Az elemzéshez az első konvergenciát eredményező kovariancia-struktúrát használjuk. Az elsődleges hatásossági végpont elsődleges elemzése csak megfigyelési adatokon fog alapulni, a hiányzó adatok imputálása nélkül. Kiszámítjuk a két csoport legkisebb négyzetes átlagának különbségét és 95%-os konfidencia intervallumát. Ha a fő mutatók legkisebb négyzetes átlagai különbségének 95%-os konfidenciaintervallumának felső határa 0%-nál kisebb, az azt jelenti, hogy a kísérleti csoport jobb a kontrollcsoportnál. Kovariancia (ANCOVA) modellt használ a fő értékelési mutatók érzékenységi elemzését, valamint az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) kiindulási értékhez viszonyított változásának százalékos arányát a fő értékelési index harmadik hónapjában összehasonlítjuk a kísérleti csoport és a kontrollcsoport között, ill. . Összehasonlításképpen a hiányzó adatokat a LOCF segítségével imputáljuk. A kiindulási méréseket kovariánsként használjuk, és a kezelési csoport és a vizsgálati központ rögzített hatások voltak. Számítsa ki a két csoport legkisebb négyzetes átlagának különbségét és 95%-os konfidencia intervallumát! Ha a fő mutatók legkisebb négyzetes átlagai közötti különbség 95%-os konfidenciaintervallumának felső határa 0%-nál kisebb, az azt jelzi, hogy a kísérleti csoport felülmúlja a kontrollcsoportot.
2. Másodlagos hatékonysági intézkedések: Ebben a vizsgálatban a triglicerideket, az összkoleszterint, a nagy sűrűségű lipoproteint, a nem nagy sűrűségű lipoprotein koleszterint, a kis sűrűségű, alacsony sűrűségű lipoproteint, az alacsony sűrűségű lipoproteint, az apolipoproteint értékeljük. Protein B, tumor nekrózis faktor-alfa. A kísérleti és a kontrollcsoport összehasonlítására a FAS és a PPS készlet szolgál. Az LDL-C kiindulási értékéhez viszonyított százalékos változását az 1. és 6. hónapban az elsődleges eredménymérőhöz hasonló statisztikai módszerekkel kell értékelni.
3. Biztonsági mutatók: A khi-négyzet tesztet vagy Fisher-féle egzakt tesztet használjuk a nemkívánatos események és a súlyos nemkívánatos események előfordulásának összehasonlítására a két csoport között, és táblázatba foglaljuk az ebben a kísérletben előforduló összes nemkívánatos eseményt.

5. A klinikai vizsgálatok teljes mintanagysága és meghatározásuk okai:

Ez a klinikai vizsgálat felsőbbrendűségi tesztet alkalmaz. A kísérleti csoportot és a kontrollcsoportot 2:1 arányban csoportokra osztjuk. A fő értékelési index az alacsony minőségű mutató. Írja le az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) kiindulási értékhez viszonyított százalékos változását a kísérleti csoportban, illetve a kontrollcsoportban a 3. hónapban, a hipotézis teszt felállítása a következő:

Nullhipotézis H0: T-C≥-∆; H1 alternatív hipotézis: T-C<-∆; Közülük T és C az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin százalékos változásának legkisebb négyzetes átlaga a kezelés előtti alapvonalhoz és a 3 hónapos kezeléshez viszonyítva a kísérleti csoportban, illetve a kontrollcsoportban, Δ a felsőbbrendűségi küszöbérték, a próba felsőbbrendűségi küszöbértéke Állítsd 0%-ra.

Ha a fő értékelési mutatók felsőbbrendűségi tesztjeit mind megállapították, akkor ennek a vizsgálatnak a felsőbbrendűsége is megállapítható. Ezért nincs szükség alfa-korrekcióra.

Számítsa ki a képletet a mintanagyság szerint: A klinikai irodalom adatai szerint az alanyok LDL-C-értéke hidrogénvíz ivás előtt és után kb. 6-18%-kal csökken, ami kb. 6-8%-kal alacsonyabb, mint a placebóé. . Feltételezve, hogy a kezelés előtt és 3 hónapos kezelés után a kísérleti csoport és a kontrollcsoport közötti százalékos eltérés az LDL-C-ben a kiindulási értékhez képest 6%, a szórás 12%, a felsőbbségi határ 0%, egyoldalú statisztikai tesztben a szignifikanciaszint 0,025, a teljesítmény pedig 80%. A kísérleti csoportban legalább 95, a kontrollcsoportban legalább 48 eset van. A 20%-os lemorzsolódás szerint a tesztcsoportban 120, a kontrollcsoportban 60 eset van, összesen 180 esettel.

6.Hiányzó adatok kezelése: A hiányzó adatokat általában nem töltik ki, hacsak másképp nem rendelkeznek.

7. Az alanyok minimális és maximális száma, valamint az egyes klinikai vizsgálati létesítmények indoklása: Az egyes központokban lévő betegek számának különbsége miatt ezt a vizsgálatot a központok között versenyezve fogják lefolytatni. Egy adott központ esetében a végleges beiratkozási létszám nem lehet kevesebb, mint az összes ügyszám 10%-a, a maximum pedig nem haladhatja meg az összes ügyszám 50%-át.

8. Megfelelt/sikertelen kritériumok a klinikai vizsgálati eredményekhez: Ebben a klinikai vizsgálatban a felsőbbrendűség hipotézisvizsgálatát alkalmazzák, és a fő értékelési mutató az LDL-koleszterin kiindulási értékéhez viszonyított százalékos változása a kezelés 3 hónapjában. A felsőbbrendűségi teszt akkor érvényes, ha a kísérleti csoport és a kontrollcsoport közötti különbség a 95%-os konfidencia intervallum felső határán kisebb, mint 0%.

9. Statisztikai elemző szoftver: Ez a kísérlet a SAS 9.4 vagy újabb verzióját fogja használni az adatok statisztikai elemzéséhez.