진행성 HCC를 위한 소라페닙과 병용한 WGI-0301의 2상 연구

포함 기준:

1. 사전 동의서 서명 당시 남성 또는 여성의 나이가 18세 이상입니다.
2. 서명된 사전 동의를 제공하는 데 자발적으로 동의하고 프로토콜의 모든 측면을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 HCC 진단. 동맥 혈관과다증과 정맥/말기 세척의 방사선학적 특징이 동적 조영 강화 MRI 또는 ​​2 cm 초과 병변에 대해 조영제를 사용하는 나선형 다중검출기 CT 스캔 또는 병변에 대해 두 가지 양식 모두를 통해 나타나는 경우 간세포암종의 진단은 생검 없이 이루어질 수 있습니다. 1~2cm.
4. 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) C기 또는 BCLC B기에는 담즙성 침범 및 침윤성이 있으며 국소 치료로 교정할 수 없습니다(BCLC 분류는 부록 7, 섹션 14.7 참조).
5. 1단계만 해당: 최소한 1차 표준 치료 실패(영상으로 확인된 질병 진행) 또는 이전 전신 치료 라인 수에 제한이 없는 불내증.
6. 2단계만 해당: 환자는 이전에 항PD-1/PD-L1을 이용한 전신 면역요법 치료를 한 번만 받은 후에도 객관적인 방사선학적 질병 진행 또는 불내증(불내증은 독성으로 인해 치료 28일 이상 후 현재 중단된 것으로 정의됨)이 있어야 합니다. 단일 요법으로 또는 다른 체크포인트 억제제 또는 다른 요법과 병용하여 투여되는 mAb(수술, 고주파 절제술 또는 경동맥 화학색전술과 같은 사전 국소 요법도 허용되지만 이러한 요법 후에 진행이 기록된 경우 전신 요법으로 간주되지 않습니다.) 마지막 치료 이후 ≥4주가 경과함).
7. 패키지 삽입물 및 임상적 판단에 따라 시험자가 결정한 대로 소라페닙 치료에 적격함.
8. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태(PS)는 첫 번째 연구 개입 전 7일 이내에 0 또는 1입니다.
9. 환자는 조사자가 결정한 대로 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 하며, 이는 경동맥 화학색전술, 동맥내 화학요법, 에탄올 또는 고주파 절제술을 포함한 국소 또는 국부 치료의 표적이 아니었습니다. 방사선 전문의가 명확하게 측정할 수 있는 경우 이전에 치료한 병변 내 또는 인접하여 종양 진행의 새로운 영역이 허용됩니다.

10. 2단계만 해당: 환자는 mRECIST에 따라 다음 기준을 모두 충족하는 표적 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

    • 병변은 RECIST 1.1 측정 가능 병변으로 분류될 수 있습니다.
    • 병변은 반복 측정에 적합합니다.
    • 병변은 조영증강 CT 또는 MRI에서 종양내 동맥 조영증강을 보여줍니다.
11. 조사자의 판단에 따르면 기대 수명 > 12주.
12. 탈모증(모든 등급) 및 2등급 말초 신경병증을 제외하고 이상반응이 임상적으로 중요하지 않고/거나 지지요법 유무에 관계없이 안정적인 경우를 제외하고 이전 치료와 관련된 독성에서 1등급(CTCAE V5.0) 이하로 회복됩니다.
13. 보관된 조직 샘플의 수집은 새로 획득된 조직 샘플과 보관된 조직 샘플에서 바이오마커 평가의 임상적 유용성을 평가하는 것을 지원하기 위해 요청됩니다(가능한 경우). 그러나 조직 샘플을 수집할 수 없거나 분석에 불충분한 경우에도 피험자는 연구 참여에서 제외되지 않습니다.

14. 환자는 아래에 정의된 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다(검체는 연구 개입 시작 전 7일 이내에 수집되어야 합니다):

    • Child-Pugh 간 기능 클래스 A(섹션 14.6의 부록 6 참조)
    • AST 또는 ALT ≤ 5.0 × ULN 및 총 빌리루빈 ≤ 2 × ULN
    • 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dL
    • 크레아티닌 청소율(CrCL) ≥ 40ml/분(Cockcroft-Gault 공식: CrCL(mL/분) = [140세(세)] × 체중(Kg)/ [72 × Scr(mg/dl)]{ × 여성 피험자의 경우 0.85})
    • 국제표준화비율(INR) ≤ 2.0(와파린 치료 제외)
    • 헤모글로빈 ≥ 8.5 g/dL, 절대호중구수 > 1000/mm3, 혈소판수 ≥ 60,000/mm3 (14일 이내에 수혈, 혈액제제, 과립구집락자극인자 금지, 에리스로포이에틴 또는 다베포에틴α로 교정된 경우는 허용)

15. B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있는 참가자는 다음 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.

    • HBV-HCC: 해결된 HBV 감염(검출 가능한 HBV 표면 항체, 검출 가능한 HBV 코어 항체, 검출 불가능한 HBV DNA 및 검출 불가능한 HBV 표면 항원으로 입증) 또는 만성 HBV 감염(검출 가능한 HBV 표면 항원 또는 HBV DNA로 입증). 만성 HBV 감염 환자는 HBV DNA가 500 IU/mL 미만이어야 하며 항바이러스 치료를 받아야 합니다. 활동성 또는 통제되지 않는 임상적으로 심각한 HBV 감염은 제외됩니다.
    • HCV-HCC: 안정적이거나 해결된 HCV 감염(검출 가능한 HCV RNA 또는 항체로 입증됨).
16. 다음을 제외하고 다른 이전 악성종양은 허용되지 않습니다: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 적절하게 치료되어 연구자의 임상 판단에 따라 환자가 현재 완전 관해 상태에 있는 1기 또는 2기 암.
17. 가임 여성은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3일 이내에 소변 또는 혈청 임신이 음성이어야 하며 사전 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​투여 후 6개월까지 허용되는 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구 약물의. 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 또한 연구 참여 기간 동안 및 연구 약물 투여 완료 후 3개월 동안 연구 전 적절한 피임법을 사용하거나 수술적으로 불임 상태를 유지하는 데 동의해야 합니다. 프로토콜에서 승인된 매우 효과적인 피임 조합 방법은 부록 1을 참조하세요.

제외 기준:

1. 임신 또는 모유 수유 중인 환자 또는 예상 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 아버지가 될 것으로 예상되는 환자.
2. 섬유층판암종 또는 혼합 간세포 담관암종.
3. 간세포암종으로 인해 대문맥 또는 대정맥이 완전히 폐색된 경우(주문맥은 비장정맥과 상장간막정맥의 결합과 왼쪽 및 오른쪽 정맥으로의 첫 번째 분기점 사이의 문맥 부분으로 정의됩니다).
4. 첫 번째 연구 개입 전 4주 이내에 대수술을 받았습니다.
5. 이전에 WGI-0301 유사 약물이나 리포솜 약물 또는 관련 부형제의 성분에 대한 알레르기 또는 과민증이 확인되었습니다.
6. 이전에 Sorafenib 또는 유사한 약물의 성분에 대한 알레르기 또는 과민증이 확인되었습니다.
7. 2단계만 해당: 이전에 소라페닙 치료를 받았거나 AKT-PI3K 경로를 표적으로 하는 약물을 받은 경우.
8. 현재 연구 요법에 참여하고 있거나, 임상시험용 제제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나, 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 시험용 장치를 사용한 적이 있습니다.
9. TACE, 방사선요법, 고주파 절제술, 마이크로웨이브를 포함하되 이에 국한되지 않는 첫 번째 투여 전 6주 이내에 간에 대한 국소 치료(첫 번째 투여 전 최소 2주 전에 완료된 뼈 통증 완화를 위한 완화적 방사선 요법은 제외).
10. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 12일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제(섹션 14.3의 부록 3 참조)를 병용하는 환자. 또한, FDA 약물 개발 및 약물 상호 작용, 기질, 억제제 및 유도제 표에 기초한 수송체 또는 수송체의 강력한 유도제인 P-gp(아팔루타마이드, 카르바마제핀, 엔잘루타마이드, 미토탄, 페니토인, 리팜핀, 세인트루이스 포함)를 사용하는 환자. 존스워트. FDA 약물 개발 및 약물 상호 작용, 기질, 억제제 및 유도제 표에 기초한 강력한 수송체 억제제를 사용하는 환자.
11. 임상적으로 유의미한 포도당 대사 이상(예: 치료가 필요한 제1형 당뇨병 또는 제2형 당뇨병 환자 또는 헤모글로빈 A1c(HbA1c) ≥8.0%인 환자)

12. 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

    • 최적의 치료에도 불구하고 1회 이상의 측정에서 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 확장기 > 90mmHg로 정의된 조절되지 않는 만성 고혈압(등록 전 3회 혈압 측정값의 평균이 < 150/인 경우 연구 시작 전 혈압 약물의 시작 또는 조정이 허용됨) 90mmHg).
    • 스크리닝 방문 시 2회 연속 측정에서 수축기 혈압 < 90mmHg 또는 평균 동맥압 < 65mmHg로 표시된 저혈압.
    • NYHA 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 심근경색 또는 뇌졸중, 불안정 협심증, 심낭 삼출(심장초음파 검사로 확인된 미량 심낭 삼출 제외) 또는 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 좌심실 박출률이 45% 미만입니다.
    • 원발성 심근병증(예: 확장성 심근병증, 비후성 심근병증, 부정맥성 우심실 심근병증, 제한성 심근병증, 불확정 심근병증).
    • 서맥(심혈관 질환 병력이 알려져 있고 안정 시 신체 검사 또는 심박수 < 50bpm을 나타내는 심전도) 또는 QTcF ≥ 470msec를 나타내는 ECG 선별검사, 첫 번째 비정상 QTcF에 대해 30분 간격으로 2회 재검사가 필요했고 평균 3회 또는 심실세동, 심방세동, 지속적인 심실성 빈맥, 2도 또는 3도 방실 차단, 염상성 심방실 차단 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 추가 치료가 필요한 심각한 부정맥이 있는 경우.

13. 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 위장 장애:

    • 삼키기 어려움, 흡수 장애 또는 기타 만성 위장 질환의 병력 또는 테스트된 제품의 준수 및/또는 흡수를 방해할 수 있는 상태
    • 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 위장 천공 및/또는 누공 복강 내 농양 또는 장 폐쇄
    • 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 위 출혈(영상에서 식도 및 위 정맥류가 존재하는 경우 환자가 등록할 수 있지만, 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 출혈 사건이 없거나 입원 환자 의료 개입이 발생하지 않은 경우)

14. 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 출혈 위험이 있습니다.

    • 알려진 유전성 또는 후천성 출혈 또는 혈전 경향(예: 유전성 출혈성 모세혈관 확장증 또는 폰빌레브란트병)
    • 스크리닝 전 3개월 이내에 객혈(> 1/2 티스푼 선홍색 혈액) 및 위장 출혈 등의 출혈 증상
    • 첫 번째 투여 전 10일 이내의 혈전용해제
    • 불안정한 항응고제 요법 및/또는 용량(중심정맥 카테터 개통 유지를 위한 헤파린 나트륨 제외)으로 항응고제 치료(예: 항응고제, 항혈소판)을 받고 있는 경우
15. 고형 장기 이식의 역사.
16. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병 또는 첫 번째 연구 개입 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
17. 연구를 방해할 수 있는 알려진 활성 또는 통제되지 않은 감염.
18. 반복적인 배액이 필요한 조절되지 않는 복수 또는 흉막삼출(조사자의 판단).
19. 치료된 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피암종 또는 치료된 기타 암을 제외하고 HCC 이외의 신생물의 과거 또는 현재 병력이 있으며 최소 3년 동안 질병의 증거가 없는 경우.
20. 증상이 있거나 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 또는 뇌 전이가 알려진 경우.
21. 현재 단계의 약물 남용 또는 중독 이력.
22. 피험자는 연구자의 의견으로 피험자의 임상시험 참여 능력을 방해하거나, 피험자를 과도한 위험에 빠뜨리거나, 데이터 해석을 복잡하게 만드는 기타 조건이나 이유가 있습니다.