CN+ HNSCC의 신보강 요법을 위한 카보플라틴 및 고분자 미셀라 파클리탁셀과 결합된 티렐리주맙
CN+ 두경부 편평 세포 암종에 대한 카보플라틴 및 파클리탁셀 폴리머 미셀 신보조 요법과 결합된 티렐리주맙의 전향적, 단일군, 제2상 임상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
임상 N 양성 두경부 편평 세포 암종(HNSCC) 환자의 5년 전체 생존율은 50% 미만이며, 이들 환자의 임상 결과는 여전히 개선이 필요합니다.
PD-1/PD-L1 억제제와 같은 면역요법은 악성 종양 치료에 탁월한 효율성을 보여주었습니다. 항 PD-1 치료법은 재발성/전이성 HNSCC에 대한 1차 치료법으로 승인되었습니다. 여러 제II상 임상 시험의 결과에 따르면 국소 진행성 절제 가능한 HNSCC에 대한 신보조 면역요법이 안전하고 실행 가능한 것으로 입증되었습니다. 그러나 면역요법은 림프절 전이가 있는 국소 진행성 HNSCC 환자의 경우 MPR 비율이 더 낮습니다.
파클리탁셀은 국소 진행성 HNSCC의 1차 유도 요법으로 사용되어 왔으며 면역원성 사망을 매개하여 면역요법의 효능을 향상시키는 중요한 약물입니다. 폐암에 대한 이전 연구에서는 나노 파클리탁셀이 용매 파클리탁셀보다 유도 효능이 우수하고 원격 전이 속도를 감소시키는 것으로 확인되었습니다.
요약하면, 연구자들은 절제 가능한 임상 N 양성 HNSCC 환자를 위한 새로운 신보조 치료 요법으로 카보플라틴 및 고분자 미셀 파클리탁셀과 병용된 티슬레리주맙의 효율성과 안전성을 탐색하고 해당 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공하는 것을 목표로 이 연구를 설계했습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: jinsong li, doctor
- 전화번호: 008618583879908
- 이메일: caobleat@hotmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: shule xie, doctor
- 이메일: xieshuleah@163.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
남성 및 여성 ECOG 수행 상태 0 또는 1. 두경부 편평 세포 암종의 병리학적 및/또는 세포학적 진단 확인, T2-4N1-3M0(III-IV)(AJCC 8.0) 입술 편평 세포 암종의 조직학적 진단, 구강, 구인두, 하인두, 후두.
CT 또는 MRI로 측정 가능한 표적 병변이 있는 경우. 적절한 골수 기능. 적절한 신장 및 간 기능. 임신 테스트(가임기 환자의 경우) 선별검사에서 음성. 서명된 서면 동의서.
제외 기준:
비편평세포암이 병리적으로 확인된 환자 재발 또는 원격전이가 있는 환자 국소 병변이 수술적으로 제거된 환자 호르몬 요법을 포함한 전신 항암치료를 받은 환자 PD-1 또는 PD-L1을 표적으로 하는 치료를 받은 환자 활동성 자가면역질환 또는 자가면역질환의 병력이 있으나 재발 가능성이 있는 환자(다음 질환은 제외되지 않으며 추가 필터링 가능) 조절되는 제1형 당뇨병 갑상선기능저하증(호르몬 대체요법으로 조절 가능한 경우) 조절되는 소아지방변증 피부질환 백반증, 건선, 탈모 등 전신 치료가 필요하지 않습니다.
기타 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 질병 본 시험에서 연구되는 특정 암과 완치된 국소 재발 암(절제된 기저세포 또는 편평 세포 피부 등)을 제외하고, 치료 전 2년 이내에 활동성 악성 종양이 있는 경우 암, 표재성 방광암, 경부 상피내암 또는 유방암) 14일 이내에 코르티코스테로이드(프레드니손 1일 10mg 이상의 용량 또는 이와 동등한 용량의 약물을 투여하는 것을 말한다) 또는 기타 면역억제제의 전신치료가 필요한 모든 질환 치료 전.
그러나 현재 또는 이전에 다음 스테로이드 요법 중 하나를 사용한 환자는 선택할 수 있습니다.
아드레날린 대체 스테로이드(프레드니손 10mg/일 이하 또는 이와 동등한 용량의 유사한 약물) 전신 흡수되는 국소, 안구, 관절내, 비강 및 흡입 코르티코스테로이드 최소 예방적으로 단기(7일 이하) 코르티코스테로이드 사용(예: 알레르기) 조영제) 또는 비자가면역 질환(예: 접촉성 알레르겐으로 인한 지연성 과민 반응) 치료 전 14일 이내에 조절되지 않는 당뇨병 또는 표준 약물 치료 후 칼륨, 나트륨 및 교정된 칼슘 수치 > 1의 실험실적 이상 또는 저알부민혈증 등급 ≥ 3 다음 질병의 병력: 간질성 폐질환, 비감염성 폐렴 또는 폐섬유증, 급성 폐질환 등을 포함한 조절 불가능한 질병.
이 약의 최초 투여 전 14일 이내에 전신항생제, 항균 또는 항바이러스제 치료가 필요한 중증의 만성 또는 활동성 감염(결핵감염 등 포함)이 발생한 경우 해당 환자가 HIV에 감염된 것으로 알려진 경우 치료받지 않은 만성 B형 간염환자 또는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) DNA가 ≥ 500 IU/mL인 HBV 보균자 또는 활동성 C형 간염 바이러스 보균자(HCV)는 제외되어야 합니다.
비활성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 보균자, 치료를 받고 안정적인 B형 간염 환자(HBV DNA <500 IU/mL), 완치된 C형 간염 환자를 환자로 선택할 수 있습니다.
전신마취가 필요한 수술을 치료 전 28일 이내에 시행한 경우 동종 줄기세포 이식 또는 장기 이식을 받은 경우
다음과 같은 심혈관 위험 요인 중 하나를 갖고 있어야 합니다.
치료 전 28일 이내 심인성 흉통(일상생활의 도구적 활동을 제한하는 중등도의 통증) 치료 전 28일 이내에 증상이 있는 폐색전증 치료 전 6개월 이내에 급성 심근경색으로 정의된 Grade III 또는 IV에 도달한 심부전의 병력 치료 전 6개월 이내 New York Heart Association 2등급 심실성 부정맥 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고의 병력이 있음 기타 약물에 대한 중증 과민증의 병력이 있음 단클론 항체 치료 독성(이전 항암 치료로 인해 발생)이 있는 환자는 가능한 안전 위험(예: 탈모, 신경병증 또는 특정 실험실 이상)으로 간주되지 않는 이상반응이 아닌 이상 기준치로 회복되지 않았거나 안정화되지 않았습니다. 시스플라틴 또는 기타 백금 함유 화합물에 대한 알레르기 반응 말초 신경 질환 ≥ NCI CTCAE v5.0 표준에 정의된 2등급 치료 전 4주 이내에 생백신을 접종했습니다(계절 독감 백신은 일반적으로 불활성화 백신이므로 사용이 허용됩니다. 비강에 사용되는 백신은 생백신이므로 사용이 허용되지 않음) 알코올 또는 약물에 대한 남용 또는 의존 및 연구 약물의 투여에 도움이 되지 않는 기본 의학적 상태(검사실 이상 포함), 해석에 영향을 미침 약물 독성 또는 이상반응으로 인해 연구 실행이 불충분하게 준수되고 피해가 발생할 수 있는 경우 환자가 동시에 다른 치료 임상 연구에 참여하는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료군
신보강 요법은 다음을 포함하는 21일 주기로 총 3주기 동안 수행됩니다: ① 카르보플라틴: AUC5, 1주차, 3주차, 6주차, Q3W; ② 고분자 미셀라 파클리탁셀: 300mg/m2, 1주차, 3주차, 6주차, 3주기 동안 3주차; ③티렐리주맙: 1주차, 3주차, 6주차, 3주기 동안 3주차 200mg; 보조 면역요법이 생략되는 경우, 티레리주맙은 수술 후 1주, 3주, 6주, 9주, 12주, 15주차에 투여됩니다. 표준 치료 관리가 확정적 치료를 수반하는 임상 N 양성 절제 가능 두경부 편평 세포 암종 환자 수술 후 보조 방사선 +/- 동시 화학요법이 적합합니다.
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신보강 요법의 3주기 후 28일(+ 7일)에 환자는 원발 부위 +/- 경부 절개의 최종 수술 절제술을 받게 됩니다.
1주차, 3주차, 6주차 카보플라틴 AUC 5
3주차, 6주차, 9주차에 티슬레리주맙 200mg을 투여하고, 보조 면역요법을 생략하는 경우 수술 후 1주차, 3주차, 6주차, 9주차, 12주차, 15주차에 티슬레리주맙을 투여합니다.
1주차, 3주차, 6주차에 고분자 미셀라 파클리탁셀 300mg/mg/m2
수술 후 방사선 요법 +/- 방사선 민감제는 수술 표본의 병리학적 병기에 따라 표준 치료에 따라 투여됩니다.
높은 단계의 하향 단계로 치료에 탁월한 반응이 있는 경우 NCCN 지침이 충족되면 보조 방사선의 추가가 생략될 수 있습니다.
유도 전신요법 및 수술 후 병리학적 평가가 ypT(pCR 或 MPR) 및 ypN(pCR) 또는 ypT( pCR 或 MPR) 및 ypN( MPR)인 경우 심각한 부작용이 없으면 보조 방사선을 투여하지 않습니다.
그렇지 않으면 환자는 표준 방사선 기술을 사용하여 보조 RT 기반 치료를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전이성 림프절의 주요 병리학적 반응(MPR) 비율
기간: 수술 후 10일
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전이성 림프절의 종양층에 남아 있는 생존 가능한 종양 세포의 비율이 10% 미만인 cN+ 환자의 비율
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수술 후 10일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EORTC QLQ-C30
기간: 치료 1주일 전부터 수술 후 30일까지
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삶의 질 평가
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치료 1주일 전부터 수술 후 30일까지
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원발 종양의 주요 병리학적 반응(MPR) 비율
기간: 수술 후 10일
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원발 종양의 종양층에 남아있는 생존 종양 세포의 비율이 10% 미만인 cN+ 환자의 비율
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수술 후 10일
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무사건 생존(EFS)
기간: 1년과 3년
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암의 경우, 암에 대한 1차 치료가 끝난 후 환자가 치료를 예방하거나 지연시키려고 의도한 특정 합병증이나 사건이 발생하지 않을 때까지의 기간입니다.
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1년과 3년
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전체 생존(OS)
기간: 1년과 3년
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연구 치료 1일차부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간(년).
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1년과 3년
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치료 관련 부작용 발생률
기간: 치료 첫날부터 수술 후 30일까지; 보조적 면역요법을 생략하는 경우, 기간은 치료 첫날부터 마지막 투여 후 30일까지입니다.
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CTCAE 5.0
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치료 첫날부터 수술 후 30일까지; 보조적 면역요법을 생략하는 경우, 기간은 치료 첫날부터 마지막 투여 후 30일까지입니다.
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병리학적 단계 저하율
기간: 수술 후 10일
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종양의 단계가 저하된 환자의 비율(병리학적 단계 ≤ ypT1N0M0)
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수술 후 10일
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원격전이 없는 생존율(DMFS) 비율
기간: 1년과 3년
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DMFS 비율은 무작위 할당 날짜부터 첫 번째 원격 전이 날짜까지 또는 마지막 후속 방문 날짜까지 평가되고 계산됩니다.
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1년과 3년
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논리적 무지역생존율(LRFS) 비율
기간: 1년과 3년
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LRFS 비율은 무작위 할당 날짜부터 첫 번째 논리적 국소 전이 날짜까지 또는 마지막 추적 방문 날짜까지 평가되고 계산됩니다.
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1년과 3년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신보강 면역화학요법 후 ctDNA 동적 검출과 1년 및 2년 EFS 및 OS 비율 간의 상관관계
기간: 강화치료 6개월 후
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CtDNA 동적 검출에는 전체 치료 과정 동안 각 테스트(혈액 및 조직 모두)에서 확인된 각각의 모든 돌연변이에 대한 유전적 해석과 함께 돌연변이(체세포 및 생식선 모두), 복제 수 변이, 유전자 융합을 포함한 NGS 테스트가 포함됩니다.
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강화치료 6개월 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: jinsong li, doctor, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SYSKY-2024-157-02
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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