Тирелизумаб в комбинации с карбоплатином и полимерным мицеллярным паклитакселом для неоадъювантной терапии cN+ HNSCC

Критерии включения:

Статус показателей ECOG для мужчин и женщин 0 или 1. Подтвержденный патологический и/или цитологический диагноз плоскоклеточного рака головы и шеи，T2-4N1-3M0（III-IV）（AJCC 8.0） Гистологический диагноз плоскоклеточного рака губы, полость рта, ротоглотка, гортаноглотка, гортань.

С измеримыми целевыми поражениями с помощью КТ или МРТ. Адекватная функция костного мозга. Адекватная функция почек и печени. Тест на беременность (для пациенток детородного возраста) при скрининге отрицательный. Подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

Пациенты, у которых патологически подтвержден неплоскоклеточный рак. Пациенты с рецидивом или отдаленными метастазами. Локальные поражения были удалены хирургическим путем. Пациенты, получавшие системную противораковую терапию, включая гормональную терапию. Пациенты, получавшие лечение, нацеленное на PD-1 или PD-L1. активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, но может возникнуть рецидив (Пациенты со следующими заболеваниями не исключены и могут быть дополнительно отфильтрованы) Контролируемый диабет 1 типа Гипотиреоз (если его можно контролировать с помощью заместительной гормональной терапии) Контролируемая целиакия Кожные заболевания, которые не требуют системного лечения, такого как витилиго, псориаз и выпадение волос.

Любое другое заболевание, рецидив которого не ожидается без внешних триггеров. Любые активные злокачественные опухоли в течение 2 лет до лечения, за исключением конкретных видов рака, изучаемых в этом исследовании, и локально рецидивирующих видов рака, которые были излечены (например, резецированные базальноклеточные или плоскоклеточные опухоли кожи). рак, поверхностный рак мочевого пузыря, рак шейки матки in situ или рак молочной железы) Любое заболевание, требующее системного лечения кортикостероидами (имеется в виду лечение преднизолоном в дозе более 10 мг/день или эквивалентными дозами аналогичных препаратов) или другим иммунодепрессивным лечением в течение 14 дней. до лечения.

Однако могут быть выбраны пациенты, которые в настоящее время или ранее использовали любую из следующих схем стероидов:

Заместительные адреналиновые стероиды (Преднизолон <10 мг/день или эквивалентная доза аналогичных препаратов) Местные, офтальмологические, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды, которые всасываются системно Минимально профилактически кратковременное (<7 дней) применение кортикостероидов (например, при аллергии) к контрастным веществам) или для лечения неаутоиммунных состояний (например, реакций гиперчувствительности замедленного типа, вызванных контактными аллергенами) Неконтролируемого диабета в течение 14 дней до лечения или отклонений лабораторных показателей при скорректированных уровнях калия, натрия и кальция > 1 после стандартного медикаментозного лечения или гипоальбуминемия степени ≥ 3. В анамнезе следующие заболевания: интерстициальные заболевания легких, неинфекционная пневмония или неконтролируемые заболевания, в том числе фиброз легких, острые заболевания легких и т. д.

Тяжелая хроническая или активная инфекция (включая туберкулезную инфекцию и т. д.), потребовавшая системного применения антибиотиков, антибактериального или противовирусного лечения, возникла в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата. Известно, что пациент инфицирован ВИЧ. Нелеченые пациенты с хроническим гепатитом В. или носители ВГВ с ДНК вируса хронического гепатита В (ВГВ) ≥ 500 МЕ/мл или носители активного вируса гепатита С (ВГС) должны быть исключены.

Могут быть выбраны пациенты, которые являются носителями неактивного поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), пролеченные и стабильные пациенты с гепатитом В (ДНК ВГВ <500 МЕ/мл) и излеченные пациенты с гепатитом С.

Любая операция, требующая общей анестезии, была выполнена в течение 28 дней до лечения. Была проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация органов.

Наличие любого из следующих сердечно-сосудистых факторов риска:

Кардиогенная боль в груди в течение 28 дней до лечения (умеренная боль, которая ограничивает инструментальную деятельность в повседневной жизни) Симптоматическая тромбоэмболия легочной артерии в течение 28 дней до лечения Острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до лечения Любая сердечная недостаточность в анамнезе, достигшая III или IV степени по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией в течение 6 месяцев до начала лечения Желудочковая аритмия 2 степени в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата Иметь в анамнезе цереброваскулярные нарушения в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата Иметь в анамнезе тяжелую гиперчувствительность к другим препаратам моноклональные антитела Пациенты с токсичностью лечения (вызванной предыдущим противораковым лечением) не вернулись к исходному уровню или не стабилизировались, за исключением случаев НЯ, которые не считаются возможным риском для безопасности (например, выпадение волос, нейропатия или специфические лабораторные отклонения) Анамнез аллергических реакций на цисплатин или другие платиносодержащие соединения. Заболевание периферических нервов ≥ 2 степени по стандарту NCI CTCAE v5.0. Получили живую вакцину в течение 4 недель до лечения (Вакцины против сезонного гриппа обычно представляют собой инактивированные вакцины и разрешены к использованию; Вакцина, используемая в полости носа, является живой вакциной и не допускается к использованию) Злоупотребление алкоголем или наркотиками или зависимость от них, а также основные медицинские состояния (включая лабораторные отклонения), которые не способствуют введению исследуемого препарата, влияют на интерпретацию токсичности препарата или НЯ, приводят к недостаточному соблюдению условий проведения исследования и возможному ущербу. Пациент одновременно участвует в другом терапевтическом клиническом исследовании.