Tirelizumab in combinazione con carboplatino e paclitaxel micellare polimerico per la terapia neoadiuvante nell'HNSCC cN+

Criterio di inclusione:

Maschi e femmine Performance Status ECOG 0 o 1. Diagnosi patologica e/o citologica confermata di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, T2-4N1-3M0（III-IV）（AJCC 8.0） Diagnosi istologica di carcinoma a cellule squamose del labbro, cavità orale, orofaringe, ipofaringe, laringe.

Con lesioni target misurabili mediante TC o MRI. Adeguata funzionalità del midollo osseo. Funzionalità renale ed epatica adeguata. Test di gravidanza (per pazienti in età fertile) negativo allo screening. Consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

Pazienti con carcinoma non a cellule squamose confermato patologicamente Pazienti con recidiva o metastasi a distanza Le lesioni locali sono state rimosse chirurgicamente Pazienti che hanno ricevuto terapia antitumorale sistemica, inclusa la terapia ormonale Pazienti che hanno ricevuto un trattamento mirato a PD-1 o PD-L1 Pazienti con malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune ma può recidivare (i pazienti con le seguenti malattie non sono esclusi e possono essere ulteriormente filtrati) Diabete di tipo 1 controllato Ipotiroidismo (se può essere controllato con terapia ormonale sostitutiva) Celiachia controllata Malattie della pelle che non non necessitano di trattamenti sistemici come vitiligine, psoriasi e caduta dei capelli.

Qualsiasi altra malattia di cui non si prevede recidiva senza fattori scatenanti esterni Qualsiasi tumore maligno attivo entro 2 anni prima del trattamento, ad eccezione dei tumori specifici studiati in questo studio e dei tumori ricorrenti localmente che sono stati curati (come la pelle basocellulare resecata o la pelle a cellule squamose cancro superficiale, cancro della vescica, cancro in situ della cervice o cancro della mammella) Qualsiasi malattia che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (riferendosi al trattamento con una dose superiore a 10 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di farmaci simili) o altri trattamenti immunosoppressori entro 14 giorni prima del trattamento.

Tuttavia, è possibile selezionare i pazienti che hanno utilizzato attualmente o in precedenza uno qualsiasi dei seguenti regimi steroidei:

Steroidi sostitutivi dell'adrenalina (Prednisone ≤10 mg/die o dose equivalente di farmaci simili) Corticosteroidi locali, oftalmici, intrarticolari, intranasali e inalatori assorbiti a livello sistemico Minimamente Uso profilattico a breve termine (≤7 giorni) di corticosteroidi (ad esempio, allergia ai mezzi di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (ad esempio, reazioni di ipersensibilità ritardate causate da allergeni da contatto) Diabete non controllato entro 14 giorni prima del trattamento o anomalie di laboratorio con livelli corretti di potassio, sodio e calcio> 1 dopo trattamento farmacologico standard o ipoalbuminemia di grado ≥ 3 Storia delle seguenti malattie: malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie incontrollabili, inclusa fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta, ecc.

Infezione cronica o attiva grave (inclusa infezione da tubercolosi, ecc.) che ha richiesto antibiotici sistemici, trattamento antibatterico o antivirale si è verificata entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio È noto che il paziente è stato infettato dall'HIV Pazienti non trattati con epatite cronica B o portatori di HBV con DNA del virus dell'epatite B cronica (HBV) ≥ 500 UI/mL o portatori attivi del virus dell'epatite C (HCV) devono essere esclusi.

È possibile selezionare i pazienti che sono portatori inattivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), pazienti con epatite B trattati e stabili (HBV DNA <500 UI/mL) e pazienti con epatite C guariti.

Qualsiasi intervento chirurgico che richiedesse anestesia generale sia stato eseguito entro 28 giorni prima del trattamento Ha subito un trapianto di cellule staminali allogeniche o un trapianto di organi

Presentare uno dei seguenti fattori di rischio cardiovascolare:

Dolore toracico cardiogeno entro 28 giorni prima del trattamento (dolore moderato che limita le attività strumentali della vita quotidiana) Embolia polmonare sintomatica entro 28 giorni prima del trattamento Infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima del trattamento Qualsiasi storia di insufficienza cardiaca che abbia raggiunto il Grado III o IV come definito da della New York Heart Association entro 6 mesi prima del trattamento Aritmia ventricolare di grado 2 entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio Avere una storia di accidente cerebrovascolare entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio Avere una storia di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali I pazienti con tossicità da trattamento (causata da precedenti trattamenti antitumorali) non sono tornati ai valori basali o si sono stabilizzati, a meno che non si tratti di un evento avverso che non è considerato un possibile rischio per la sicurezza (come perdita di capelli, neuropatia o specifiche anomalie di laboratorio) Anamnesi di reazioni allergiche al cisplatino o ad altri composti contenenti platino Malattia dei nervi periferici ≥ Grado 2 definita dallo standard NCI CTCAE v5.0 Hanno ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima del trattamento (i vaccini contro l'influenza stagionale sono generalmente vaccini inattivati ​​e possono essere utilizzati; Il vaccino utilizzato nella cavità nasale è un vaccino vivo e non ne è consentito l'uso) Abuso o dipendenza da alcol o droghe e Condizioni mediche di base (comprese anomalie di laboratorio) che non favoriscono la somministrazione del farmaco in studio, influenzano l'interpretazione di tossicità del farmaco o eventi avversi, comportano un’insufficiente compliance con l’esecuzione dello studio e possibili danni Il paziente partecipa contemporaneamente a un altro studio clinico terapeutico