Tyrelizumab w skojarzeniu z karboplatyną i polimerowym paklitakselem micelarnym w terapii neoadiuwantowej w leczeniu cN+ HNSCC

Kryteria przyjęcia:

Mężczyźni i kobiety Status sprawności ECOG 0 lub 1. Potwierdzone rozpoznanie patologiczne i/lub cytologiczne raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, T2-4N1-3M0 (III-IV) (AJCC 8.0) Rozpoznanie histologiczne raka płaskonabłonkowego wargi, jama ustna, część ustno-gardłowa, gardło dolne, krtań.

Z mierzalnymi zmianami docelowymi za pomocą CT lub MRI. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego. Prawidłowa czynność nerek i wątroby. Test ciążowy (dla pacjentek w wieku rozrodczym) w badaniu przesiewowym dał wynik negatywny. Podpisana pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, u których patologicznie potwierdzono raka niepłaskonabłonkowego Pacjenci, u których wystąpiła wznowa lub przerzuty odległe Zmiany miejscowe zostały usunięte chirurgicznie Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym terapię hormonalną Pacjenci, którzy otrzymali leczenie ukierunkowane na PD-1 lub PD-L1 Pacjenci z aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, ale może wystąpić nawrót (nie wyklucza się pacjentów z następującymi chorobami i można je dalej filtrować) kontrolowana cukrzyca typu 1 niedoczynność tarczycy (jeśli można ją kontrolować za pomocą hormonalnej terapii zastępczej) kontrolowana celiakia choroby skóry, które nie nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego, takiego jak bielactwo nabyte, łuszczyca i wypadanie włosów.

Jakakolwiek inna choroba, w przypadku której nie oczekuje się nawrotu bez zewnętrznych czynników wyzwalających. Wszelkie aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 2 lat przed leczeniem, z wyjątkiem określonych nowotworów badanych w tym badaniu oraz nowotworów z miejscową wznową, które zostały wyleczone (takich jak wycięty obszar podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry). rak, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak szyjki macicy in situ lub rak piersi) Jakakolwiek choroba wymagająca systemowego leczenia kortykosteroidami (dotyczy leczenia dawką większą niż 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnymi dawkami podobnych leków) lub innego leczenia immunosupresyjnego w ciągu 14 dni przed leczeniem.

Można jednak wybrać pacjentów, którzy obecnie lub w przeszłości stosowali którykolwiek z poniższych schematów leczenia steroidami:

Sterydy zastępujące adrenalinę (Prednizon ≤10 mg/dobę lub równoważna dawka podobnych leków) Kortykosteroidy miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe i wziewne, które wchłaniają się ogólnoustrojowo Minimalnie Profilaktycznie krótkotrwałe (≤7 dni) stosowanie kortykosteroidów (np. w przypadku alergii) na środki kontrastowe) lub w leczeniu schorzeń nieautoimmunologicznych (np. opóźnionych reakcji nadwrażliwości wywołanych alergenami kontaktowymi) Niewyrównana cukrzyca w ciągu 14 dni przed leczeniem lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych ze stężeniem potasu, sodu i skorygowanego wapnia > 1 po standardowym leczeniu farmakologicznym lub hipoalbuminemia stopnia ≥ 3. W wywiadzie następujące choroby: śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie płuc lub choroby niekontrolowane, w tym zwłóknienie płuc, ostra choroba płuc itp.

Ciężka, przewlekła lub aktywna infekcja (w tym gruźlica itp.), która wymagała ogólnoustrojowej antybiotykoterapii, leczenia przeciwbakteryjnego lub przeciwwirusowego, wystąpiła w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Wiadomo, że pacjent był zakażony wirusem HIV. Nieleczeni pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B. lub nosiciele HBV z DNA wirusa przewlekłego zapalenia wątroby typu B (HBV) ≥ 500 IU/ml lub aktywni nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).

Można wybrać pacjentów, którzy są nosicielami nieaktywnego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), leczonych i stabilnych pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (DNA HBV <500 IU/ml) oraz pacjentów wyleczonych z wirusa zapalenia wątroby typu C.

Jakakolwiek operacja wymagająca znieczulenia ogólnego została przeprowadzona w ciągu 28 dni przed leczeniem. Przeszła allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczepienie narządu

Czy występuje którykolwiek z następujących czynników ryzyka chorób układu krążenia:

Kardiogenny ból w klatce piersiowej w ciągu 28 dni przed leczeniem (umiarkowany ból, który ogranicza wykonywanie codziennych czynności instrumentalnych) Objawowa zatorowość płucna w ciągu 28 dni przed leczeniem Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem Niewydolność serca w wywiadzie III lub IV stopnia według definicji New York Heart Association w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem Arytmia komorowa stopnia 2. w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku W wywiadzie wystąpił udar mózgowo-naczyniowy w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku W wywiadzie ciężka nadwrażliwość na inne leki przeciwciała monoklonalne Pacjenci z toksycznością leczenia (spowodowaną wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym) nie wrócili do stanu wyjściowego ani nie ustabilizowali się, chyba że jest to zdarzenie niepożądane, którego nie uważa się za możliwe ryzyko bezpieczeństwa (takie jak wypadanie włosów, neuropatia lub określone nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych) Historia reakcji alergicznych na cisplatynę lub inne związki zawierające platynę Choroba nerwów obwodowych ≥ stopnia 2 zdefiniowana przez standard NCI CTCAE v5.0 Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed leczeniem (Szczepionki przeciw grypie sezonowej są zwykle szczepionkami inaktywowanymi i można je stosować; Szczepionka zastosowana do jamy nosowej jest szczepionką żywą i nie może być stosowana) Nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu lub narkotyków oraz Podstawowe schorzenia (w tym nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych), które nie sprzyjają podaniu badanego leku, wpływają na interpretację toksyczności leku lub działań niepożądanych, prowadzą do niedostatecznej zgodności z realizacją badania i możliwych szkód. Pacjent uczestniczy w tym samym czasie w innym terapeutycznym badaniu klinicznym