Tirelizumab in combinatie met carboplatine en polymeer micellair paclitaxel voor neoadjuvante therapie bij cN+ HNSCC

Inclusiecriteria:

Mannen en vrouwen ECOG-prestatiestatus 0 of 1. Bevestigde pathologische en/of cytologische diagnose van plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek，T2-4N1-3M0（III-IV）（AJCC 8.0） Histologische diagnose van plaveiselcelcarcinoom van de lip, mondholte, orofarynx, hypofarynx, strottenhoofd.

Met meetbare doellaesies door CT of MRI. Voldoende beenmergfunctie. Voldoende nier- en leverfunctie. Zwangerschapstest (voor patiënten die zwanger kunnen worden) negatief bij screening. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met een pathologisch bevestigd niet-plaveiselcelcarcinoom Patiënten met een recidief of metastasen op afstand Lokale laesies zijn operatief verwijderd Patiënten die systemische antikankertherapie hebben gekregen, inclusief hormoontherapie Patiënten die een behandeling hebben gekregen die gericht is op PD-1 of PD-L1 Patiënten met actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, maar kan terugvallen (Patiënten met de volgende ziekten zijn niet uitgesloten en kunnen verder worden gefilterd) Gecontroleerde diabetes type 1 Hypothyreoïdie (Als dit onder controle kan worden gehouden met hormoonsubstitutietherapie) Gecontroleerde coeliakie Huidziekten die dat wel doen geen systemische behandeling nodig zoals vitiligo, psoriasis en haaruitval.

Elke andere ziekte die naar verwachting niet zal terugkeren zonder externe triggers Alle actieve kwaadaardige tumoren binnen 2 jaar vóór de behandeling, met uitzondering van de specifieke kankers die in dit onderzoek worden onderzocht en lokaal terugkerende kankers die zijn genezen (zoals gereseceerde basale cel- of plaveiselcelhuidkanker) kanker, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalskanker of borstkanker) Elke ziekte die systemische behandeling met corticosteroïden vereist (verwijzend naar behandeling met een dosis prednison hoger dan 10 mg/dag of gelijkwaardige doses van soortgelijke geneesmiddelen) of andere immunosuppressieve behandelingen binnen 14 dagen vóór de behandeling.

Patiënten die momenteel of eerder een van de volgende steroïdebehandelingen hebben gebruikt, kunnen echter worden geselecteerd:

Adrenaline vervangende steroïden (prednison ≤10 mg/dag of een equivalente dosis van soortgelijke geneesmiddelen) Lokale, oftalmische, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden die systemisch worden geabsorbeerd Minimaal profylactisch kortdurend (≤7 dagen) gebruik van corticosteroïden (bijvoorbeeld bij allergie) met contrastmiddelen) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijvoorbeeld vertraagde overgevoeligheidsreacties veroorzaakt door contactallergenen) Ongecontroleerde diabetes binnen 14 dagen vóór de behandeling of laboratoriumafwijkingen met kalium-, natrium- en gecorrigeerde calciumspiegels> 1 na standaardmedicamenteuze behandeling of hypoalbuminemie graad ≥ 3 Voorgeschiedenis van de volgende ziekten: interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonie of onbeheersbare ziekten, waaronder longfibrose, acute longziekte, enz.

Een ernstige chronische of actieve infectie (waaronder tuberculose-infectie enz.) waarvoor systemische antibiotica, antibacteriële of antivirale behandeling nodig was, vond plaats binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Het is bekend dat de patiënt met HIV is geïnfecteerd. Onbehandelde patiënten met chronische hepatitis B of HBV-dragers met chronisch hepatitis B-virus (HBV) DNA ≥ 500 IE/ml of actieve hepatitis C-virusdragers (HCV) moeten worden uitgesloten.

Er kunnen patiënten worden geselecteerd die drager zijn van inactief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), behandelde en stabiele hepatitis B-patiënten (HBV DNA <500 IE/ml) en genezen hepatitis C-patiënten.

Elke operatie waarvoor algemene anesthesie nodig is, is binnen 28 dagen vóór de behandeling uitgevoerd. U heeft een allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie ondergaan.

Als u een van de volgende cardiovasculaire risicofactoren heeft:

Cardiogene pijn op de borst binnen 28 dagen vóór de behandeling (matige pijn die de instrumentele activiteiten van het dagelijks leven beperkt) Symptomatische longembolie binnen 28 dagen vóór de behandeling Acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de behandeling Elke voorgeschiedenis van hartfalen dat graad III of IV heeft bereikt, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association binnen 6 maanden vóór de behandeling Graad 2 ventriculaire aritmie binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel Een voorgeschiedenis heeft van een cerebrovasculair accident binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel Een voorgeschiedenis heeft van ernstige overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen Patiënten met behandelingstoxiciteit (veroorzaakt door eerdere behandelingen tegen kanker) zijn niet teruggekeerd naar de basislijn of gestabiliseerd, tenzij het een bijwerking is die niet als een mogelijk veiligheidsrisico wordt beschouwd (zoals haaruitval, neuropathie of specifieke laboratoriumafwijkingen) van allergische reacties op cisplatine of andere platinabevattende verbindingen Perifere zenuwziekte ≥ Graad 2 gedefinieerd door de NCI CTCAE v5.0-standaard Binnen 4 weken vóór de behandeling een levend vaccin gekregen hebben (seizoensgriepvaccins zijn gewoonlijk geïnactiveerde vaccins en mogen worden gebruikt; Het vaccin dat in de neusholte wordt gebruikt, is een levend vaccin en mag niet worden gebruikt) Misbruik of afhankelijkheid van alcohol of drugs en fundamentele medische aandoeningen (inclusief laboratoriumafwijkingen) die niet bevorderlijk zijn voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, beïnvloeden de interpretatie van medicijntoxiciteit of bijwerkingen, leiden tot onvoldoende naleving van de onderzoeksuitvoering en mogelijke schade. De patiënt neemt tegelijkertijd deel aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek