Tirelizumab in Kombination mit Carboplatin und polymerem mizellarem Paclitaxel zur neoadjuvanten Therapie bei cN+ HNSCC

Einschlusskriterien:

Männer und Frauen ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1. Bestätigte pathologische und/oder zytologische Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms im Kopf- und Halsbereich, T2-4N1-3M0 (III-IV) (AJCC 8,0) Histologische Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms der Lippe, Mundhöhle, Oropharynx, Hypopharynx, Kehlkopf.

Mit messbaren Zielläsionen mittels CT oder MRT. Ausreichende Knochenmarksfunktion. Ausreichende Nieren- und Leberfunktion. Schwangerschaftstest (für Patientinnen im gebärfähigen Alter) beim Screening negativ. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit pathologisch bestätigtem nicht-Plattenepithelkarzinom. Patienten mit Rezidiven oder Fernmetastasen. Lokale Läsionen wurden chirurgisch entfernt. Patienten, die eine systemische Krebstherapie, einschließlich Hormontherapie, erhalten haben. Patienten, die eine Behandlung gegen PD-1 oder PD-L1 erhalten haben. Patienten mit aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die jedoch einen Rückfall erleiden kann (Patienten mit den folgenden Krankheiten werden nicht ausgeschlossen und können weiter gefiltert werden) Kontrollierter Typ-1-Diabetes Hypothyreose (sofern er mit einer Hormonersatztherapie kontrolliert werden kann) Kontrollierte Zöliakie Hautkrankheiten, die dies tun erfordern keine systemische Behandlung wie Vitiligo, Psoriasis und Haarausfall.

Jede andere Krankheit, von der nicht erwartet wird, dass sie ohne äußere Auslöser erneut auftritt. Alle aktiven bösartigen Tumoren innerhalb von 2 Jahren vor der Behandlung, mit Ausnahme der spezifischen Krebsarten, die in dieser Studie untersucht werden, und lokal wiederkehrender Krebsarten, die geheilt wurden (z. B. resezierte Basalzellen oder Plattenepithelkarzinome der Haut). Krebs, oberflächlicher Blasenkrebs, Gebärmutterhalskrebs oder Brustkrebs) Jede Krankheit, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (bezogen auf die Behandlung mit einer Dosis von mehr als 10 mg/Tag Prednison oder äquivalenten Dosen ähnlicher Medikamente) oder anderen immunsuppressiven Behandlungen innerhalb von 14 Tagen erfordert vor der Behandlung.

Es können jedoch Patienten ausgewählt werden, die derzeit oder zuvor eines der folgenden Steroidschemata angewendet haben:

Adrenalin-Ersatzsteroide (Prednison ≤ 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis ähnlicher Arzneimittel) Lokale, ophthalmologische, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide, die systemisch absorbiert werden. Minimal Prophylaktische Kurzzeitanwendung (≤ 7 Tage) von Kortikosteroiden (z. B. Allergie). zu Kontrastmitteln) oder zur Behandlung von nicht-autoimmunen Erkrankungen (z. B. verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen durch Kontaktallergene), unkontrollierter Diabetes innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung oder Laboranomalien mit Kalium-, Natrium- und korrigierten Calciumspiegeln > 1 nach standardmäßiger medikamentöser Behandlung oder Hypalbuminämie Grad ≥ 3 Vorgeschichte der folgenden Krankheiten: interstitielle Lungenerkrankung, nichtinfektiöse Lungenentzündung oder unkontrollierbare Krankheiten, einschließlich Lungenfibrose, akute Lungenerkrankung usw.

Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments trat eine schwere chronische oder aktive Infektion (einschließlich Tuberkulose-Infektion usw.) auf, die eine systemische Antibiotika-, antibakterielle oder antivirale Behandlung erforderte. Es ist bekannt, dass der Patient mit HIV infiziert war. Unbehandelte Patienten mit chronischer Hepatitis B oder HBV-Träger mit chronischer Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA ≥ 500 IE/ml oder aktive Hepatitis-C-Virus-Träger (HCV) sollten ausgeschlossen werden.

Es können Patienten ausgewählt werden, die inaktive Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) sind, behandelte und stabile Hepatitis-B-Patienten (HBV-DNA <500 IE/ml) und geheilte Hepatitis-C-Patienten.

Alle Operationen, die eine Vollnarkose erfordern, wurden innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung durchgeführt. Sie hatten eine allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation

Sie haben einen der folgenden kardiovaskulären Risikofaktoren:

Kardiogener Brustschmerz innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung (mäßiger Schmerz, der die instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens einschränkt) symptomatische Lungenembolie innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung jede Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, die Grad III oder IV gemäß Definition erreicht hat der New York Heart Association innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung. Ventrikuläre Arrhythmie 2. Grades innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. Sie haben in der Vorgeschichte einen zerebrovaskulären Unfall innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. Sie haben in der Vergangenheit eine schwere Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper Patienten mit Behandlungstoxizität (verursacht durch frühere Krebsbehandlungen) sind nicht zum Ausgangswert zurückgekehrt oder haben sich nicht stabilisiert, es sei denn, es handelt sich um ein UE, das nicht als mögliches Sicherheitsrisiko angesehen wird (wie Haarausfall, Neuropathie oder spezifische Laboranomalien). Anamnese von allergischen Reaktionen auf Cisplatin oder andere platinhaltige Verbindungen. Periphere Nervenerkrankung ≥ Grad 2, definiert durch den NCI CTCAE v5.0-Standard. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung einen Lebendimpfstoff erhalten (saisonale Grippeimpfstoffe sind normalerweise inaktivierte Impfstoffe und dürfen verwendet werden; Der in der Nasenhöhle verwendete Impfstoff ist ein Lebendimpfstoff und darf nicht verwendet werden) Missbrauch oder Abhängigkeit von Alkohol oder Drogen sowie grundlegende medizinische Bedingungen (einschließlich Laboranomalien), die der Verabreichung des Studienmedikaments nicht förderlich sind, beeinflussen die Interpretation B. von Arzneimitteltoxizität oder UEs, zu einer unzureichenden Einhaltung der Studiendurchführung und möglichen Schäden führen. Der Patient nimmt gleichzeitig an einer anderen therapeutischen klinischen Studie teil