Tirelizumab en association avec le carboplatine et le paclitaxel micellaire polymère pour le traitement néoadjuvant dans le HNSCC cN+

Critère d'intégration:

Hommes et femmes Statut de performance ECOG 0 ou 1. Diagnostic pathologique et/ou cytologique confirmé de carcinome épidermoïde de la tête et du cou ， T2-4N1-3M0 (III-IV) (AJCC 8.0) Diagnostic histologique du carcinome épidermoïde de la lèvre, cavité buccale, oropharynx, hypopharynx, larynx.

Avec lésions cibles mesurables par tomodensitométrie ou IRM. Fonction adéquate de la moelle osseuse. Fonction rénale et hépatique adéquate. Test de grossesse (pour les patientes en âge de procréer) négatif au dépistage. Consentement éclairé écrit signé.

Critère d'exclusion:

Patients ayant un carcinome non épidermoïde confirmé pathologiquement Patients présentant une récidive ou des métastases à distance Les lésions locales ont été enlevées chirurgicalement Patients ayant reçu un traitement anticancéreux systémique, y compris un traitement hormonal Patients ayant reçu un traitement ciblant PD-1 ou PD-L1 Patients présentant maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune, mais peuvent rechuter (les patients atteints des maladies suivantes ne sont pas exclus et peuvent être filtrés davantage) Diabète de type 1 contrôlé Hypothyroïdie (si elle peut être contrôlée par un traitement hormonal substitutif) Maladie coeliaque contrôlée Maladies cutanées qui ne le sont pas. ne nécessite pas de traitement systémique tel que le vitiligo, le psoriasis et la perte de cheveux.

Toute autre maladie qui ne devrait pas récidiver sans déclencheurs externes. Toute tumeur maligne active dans les 2 ans précédant le traitement, à l'exception des cancers spécifiques étudiés dans cet essai et des cancers localement récurrents qui ont été guéris (tels que les cancers basocellulaires ou épidermoïdes réséqués). (cancer superficiel de la vessie, cancer du col de l'utérus in situ ou cancer du sein) Toute maladie nécessitant un traitement systémique par corticoïdes (faisant référence à un traitement avec une dose supérieure à 10 mg/jour de prednisone ou des doses équivalentes de médicaments similaires) ou d'autres traitements immunosuppresseurs dans les 14 jours. avant le traitement.

Cependant, les patients qui ont actuellement ou déjà utilisé l'un des régimes de stéroïdes suivants peuvent être sélectionnés :

Stéroïdes de remplacement de l'adrénaline (Prednisone ≤ 10 mg/jour ou dose équivalente de médicaments similaires) Corticostéroïdes locaux, ophtalmiques, intra-articulaires, intranasaux et inhalés qui sont absorbés par voie systémique Utilisation prophylactique minimale de corticostéroïdes à court terme (≤ 7 jours) (par exemple, allergie aux produits de contraste) ou pour le traitement d'affections non auto-immunes (par exemple, réactions d'hypersensibilité retardées provoquées par des allergènes de contact) Diabète non contrôlé dans les 14 jours précédant le traitement ou anomalies biologiques avec des taux de potassium, de sodium et de calcium corrigés > 1 après un traitement médicamenteux standard ou hypoalbuminémie grade ≥ 3 Antécédents des maladies suivantes : maladie pulmonaire interstitielle, pneumonie non infectieuse ou maladies incontrôlables, dont fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire aiguë, etc.

Une infection chronique ou active sévère (y compris une infection tuberculeuse, etc.) nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antibactérien ou antiviral est survenue dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude. Le patient est connu pour avoir été infecté par le VIH. Patients non traités atteints d'hépatite B chronique. ou les porteurs du VHB avec un ADN chronique du virus de l'hépatite B (VHB) ≥ 500 UI/mL ou les porteurs actifs du virus de l'hépatite C (VHC) doivent être exclus.

Les patients peuvent être sélectionnés parmi les porteurs inactifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les patients atteints d'hépatite B traités et stables (ADN du VHB <500 UI/mL) et les patients guéris de l'hépatite C.

Toute intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale a été réalisée dans les 28 jours précédant le traitement. Avoir subi une allogreffe de cellules souches ou une transplantation d'organe.

Vous présentez l’un des facteurs de risque cardiovasculaire suivants :

Douleur thoracique cardiogénique dans les 28 jours précédant le traitement (douleur modérée limitant les activités instrumentales de la vie quotidienne) Embolie pulmonaire symptomatique dans les 28 jours précédant le traitement Infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le traitement Tout antécédent d'insuffisance cardiaque ayant atteint le grade III ou IV tel que défini par la New York Heart Association dans les 6 mois précédant le traitement. Arythmie ventriculaire de grade 2 dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude. Avoir des antécédents d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude. Avoir des antécédents d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux Les patients présentant une toxicité du traitement (causée par des traitements anticancéreux antérieurs) ne sont pas revenus aux valeurs initiales ou ne se sont pas stabilisés, à moins qu'il ne s'agisse d'un EI qui n'est pas considéré comme un risque possible pour la sécurité (comme la perte de cheveux, la neuropathie ou des anomalies de laboratoire spécifiques). Antécédents de réactions allergiques au cisplatine ou à d'autres composés contenant du platine Maladie des nerfs périphériques ≥ Grade 2 défini par la norme NCI CTCAE v5.0 Avoir reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le traitement (les vaccins contre la grippe saisonnière sont généralement des vaccins inactivés et leur utilisation est autorisée ; Le vaccin utilisé dans la cavité nasale est un vaccin vivant et son utilisation n'est pas autorisée. L'abus ou la dépendance à l'alcool ou aux drogues et les conditions médicales de base (y compris les anomalies de laboratoire) qui ne sont pas propices à l'administration du médicament à l'étude affectent l'interprétation. de toxicité médicamenteuse ou d'EI, entraînent un respect insuffisant de l'exécution de l'étude et des dommages possibles. Le patient participe simultanément à une autre étude clinique thérapeutique.