Tirelizumab karboplatinnal és polimer micellás paklitaxellel kombinálva a neoadjuváns terápiához cN+ HNSCC-ben

Bevételi kritériumok:

Férfiak és nőstények ECOG-teljesítménye 0 vagy 1. A fej és a nyak laphámsejtes karcinómájának megerősített kóros és/vagy citológiai diagnózisa (T2-4N1-3M0 (III-IV)) (AJCC 8.0) Ajkak laphámsejtes carcinoma szövettani diagnózisa szájüreg, oropharynx, hypopharynx, gége.

CT-vel vagy MRI-vel mérhető célléziókkal. A csontvelő megfelelő működése. Megfelelő vese- és májműködés. Terhességi teszt (fogamzóképes korú betegeknél) negatív a szűréskor. Aláírt írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

Patológiásan igazolt nem laphámsejtes karcinóma Kiújuló vagy távoli metasztázisban szenvedő betegek A helyi elváltozásokat műtéti úton eltávolították. Szisztémás rákellenes kezelésben részesült betegek, beleértve a hormonterápiát is. Olyan betegek, akik PD-1 vagy PD-L1 terápiában részesültek. aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség a kórelőzményében, de visszaeshet (A következő betegségekben szenvedő betegek nincsenek kizárva, és tovább szűrhetők) Kontrollált 1-es típusú cukorbetegség Pajzsmirigy alulműködés (Ha hormonpótló terápiával kontrollálható) Kontrollált cöliákia Bőrbetegségek nem igényel szisztémás kezelést, például vitiligo, pikkelysömör és hajhullás.

Bármilyen más betegség, amely várhatóan nem kiújul külső kiváltó okok nélkül Bármilyen aktív rosszindulatú daganat a kezelést megelőző 2 éven belül, kivéve az ebben a vizsgálatban vizsgált specifikus rákos megbetegedések és a lokálisan kiújuló, már gyógyított rákos megbetegedések (például reszekált bazális sejt vagy laphám bőr). rák, felületes húgyhólyagrák, méhnyak in situ rák vagy emlőrák) Bármely olyan betegség, amely szisztémás kortikoszteroid kezelést igényel (amelyek napi 10 mg-nál nagyobb dózisú prednizonnal vagy hasonló gyógyszerekkel egyenértékű dózisokkal) vagy egyéb immunszuppresszív kezelést igényelnek 14 napon belül. kezelés előtt.

Kiválaszthatók azonban azok a betegek, akik jelenleg vagy korábban a következő szteroid sémák valamelyikét alkalmazták:

Adrenalinpótló szteroidok (Prednizon ≤10mg/nap vagy hasonló dózisú hasonló gyógyszerek) Helyi, szemészeti, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidok, amelyek szisztémás felszívódású Minimálisan profilaktikusan rövid távú (≤7 nap) kortikoszteroidok alkalmazása (például allergia) kontrasztanyagokhoz) vagy nem autoimmun állapotok kezelésére (pl. kontakt allergének okozta késleltetett túlérzékenységi reakciók) Nem kontrollált cukorbetegség a kezelés előtt 14 napon belül, vagy laboratóriumi eltérések kálium-, nátrium- és korrigált kalciumszinttel> 1 standard gyógyszeres kezelés után, ill. hipoalbuminémia ≥ 3 A következő betegségek anamnézisében: intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy kontrollálhatatlan betegségek, beleértve a tüdőfibrózist, akut tüdőbetegséget stb.

Súlyos krónikus vagy aktív fertőzés (beleértve a tuberkulózis fertőzést stb.), amely szisztémás antibiotikumot, antibakteriális vagy vírusellenes kezelést igényelt a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 14 napon belül. A betegről ismert, hogy HIV-fertőzött. Kezeletlen krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegek vagy a krónikus hepatitis B vírus (HBV) DNS-sel ≥ 500 NE/ml HBV-hordozókat vagy az aktív hepatitis C vírushordozókat (HCV) ki kell zárni.

Kiválaszthatók azok a betegek, akik inaktív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) hordozók, kezelt és stabil hepatitis B betegek (HBV DNS <500 NE/mL) és gyógyult hepatitis C betegek.

Bármilyen általános érzéstelenítést igénylő műtétet a kezelés előtt 28 napon belül elvégeztek, allogén őssejt- vagy szervátültetésen esett át

Az alábbi szív- és érrendszeri kockázati tényezők bármelyike ​​fennáll:

Kardiogén mellkasi fájdalom a kezelés előtti 28 napon belül (mérsékelt fájdalom, amely korlátozza a mindennapi életműszeres tevékenységet) Tünetekkel járó tüdőembólia a kezelés előtti 28 napon belül Akut szívinfarktus a kezelés előtti 6 hónapon belül Bármilyen anamnézisben szereplő szívelégtelenség, amely elérte a III. vagy IV. a New York Heart Association a kezelést megelőző 6 hónapon belül 2. fokozatú kamrai arrhythmia a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 6 hónappal a kórtörténetében cerebrovaszkuláris baleset szerepel a vizsgált gyógyszer első beadása előtti 6 hónapon belül, akinek a kórtörténetében súlyos túlérzékenység szerepel másokkal szemben. monoklonális antitestek A (korábbi rákellenes kezelések által okozott) kezelési toxicitásban szenvedő betegek nem tértek vissza a kiindulási értékre vagy nem stabilizálódtak, kivéve, ha olyan mellékhatásról van szó, amely nem tekinthető lehetséges biztonsági kockázatnak (például hajhullás, neuropátia vagy specifikus laboratóriumi eltérések). a ciszplatinnal vagy más platinatartalmú vegyületekkel szembeni allergiás reakciók esetén. Perifériás idegbetegség ≥ 2. fokozat, az NCI CTCAE v5.0 szabvány szerint. Élő vakcinát kapott a kezelés előtt 4 héten belül (a szezonális influenza elleni vakcinák általában inaktivált vakcinák, és megengedettek; Az orrüregben használt vakcina egy élő vakcina, és nem használható gyógyszertoxicitás vagy nemkívánatos események, a vizsgálat végrehajtásának elégtelen betartásához és lehetséges károsodáshoz vezetnek. A beteg egyidejűleg egy másik terápiás klinikai vizsgálatban vesz részt