Tirelizumab v kombinaci s karboplatinou a polymerním micelárním paklitaxelem pro neoadjuvantní terapii u cN+ HNSCC

Kritéria pro zařazení:

Muži a ženy ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1. Potvrzená patologická a/nebo cytologická diagnóza spinocelulárního karcinomu hlavy a krku，T2-4N1-3M0（III-IV））(AJCC 8.0） Histologická diagnóza spinocelulárního karcinomu rtu, dutina ústní, orofarynx, hypofarynx, hrtan.

S měřitelnými cílovými lézemi pomocí CT nebo MRI. Přiměřená funkce kostní dřeně. Přiměřená funkce ledvin a jater. Těhotenský test (pro pacientky ve fertilním věku) negativní při screeningu. Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří patologicky potvrdili neskvamocelulární karcinom Pacienti, kteří mají recidivu nebo vzdálené metastázy Lokální léze byly chirurgicky odstraněny Pacienti, kteří podstoupili systémovou protinádorovou léčbu, včetně hormonální terapie Pacienti, kteří dostali léčbu cílenou na PD-1 nebo PD-L1 Pacienti s aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, ale může dojít k relapsu (nevylučují se pacienti s následujícími chorobami a lze je dále filtrovat) kontrolovaný diabetes 1. typu hypotyreóza (pokud jej lze kontrolovat hormonální substituční terapií) kontrolovaná celiakie Kožní onemocnění, která ano nevyžadují systémovou léčbu, jako je vitiligo, psoriáza a vypadávání vlasů.

Jakékoli jiné onemocnění, u kterého se neočekává recidiva bez vnějších spouštěčů Jakékoli aktivní zhoubné nádory během 2 let před léčbou, s výjimkou specifických rakovin studovaných v této studii a lokálně se opakujících rakovin, které byly vyléčeny (jako jsou resekované bazocelulární buňky nebo kůže z dlaždicových buněk rakovina, povrchová rakovina močového měchýře, cervikální in situ rakovina nebo rakovina prsu) Jakékoli onemocnění vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (označující léčbu dávkou vyšší než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních dávek podobných léků) nebo jinou imunosupresivní léčbu do 14 dnů před léčbou.

Lze však vybrat pacienty, kteří v současnosti nebo dříve užívali některý z následujících steroidních režimů:

Kortikosteroidy nahrazující adrenalin (Prednison ≤ 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka podobných léků) Kortikosteroidy lokální, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační, které se systémově vstřebávají Minimálně Profylakticky krátkodobé (≤ 7 dní) užívání kortikosteroidů (například alergie na kontrastní látky) nebo k léčbě neautoimunitních stavů (například opožděné reakce z přecitlivělosti způsobené kontaktními alergeny) Nekontrolovaný diabetes do 14 dnů před léčbou nebo laboratorní odchylky s hladinami draslíku, sodíku a korigovaného vápníku > 1 po standardní medikamentózní léčbě popř. hypoalbuminémie stupeň ≥ 3 Anamnéza následujících onemocnění: intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonie nebo nekontrolovatelná onemocnění, včetně plicní fibrózy, akutní plicní onemocnění atd.

Závažná chronická nebo aktivní infekce (včetně tuberkulózní infekce atd.), která vyžadovala systémová antibiotika, antibakteriální nebo antivirovou léčbu, se vyskytla během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku Pacient je známý tím, že byl infikován HIV Neléčení pacienti s chronickou hepatitidou B nebo nosiče HBV s DNA chronického viru hepatitidy B (HBV) ≥ 500 IU/ml nebo aktivní nosiče viru hepatitidy C (HCV).

Mohou být vybráni pacienti, kteří jsou přenašeči neaktivního povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), léčení a stabilní pacienti s hepatitidou B (HBV DNA <500 IU/ml) a vyléčení pacienti s hepatitidou C.

Jakýkoli chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii byl proveden do 28 dnů před zahájením léčby měl jste alogenní transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci orgánů

Máte některý z následujících kardiovaskulárních rizikových faktorů:

Kardiogenní bolest na hrudi během 28 dnů před léčbou (střední bolest, která omezuje instrumentální aktivity každodenního života) Symptomatická plicní embolie během 28 dnů před léčbou Akutní infarkt myokardu během 6 měsíců před léčbou Jakákoli anamnéza srdečního selhání, které dosáhlo stupně III nebo IV, jak je definováno the New York Heart Association do 6 měsíců před léčbou komorová arytmie 2. stupně během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku mít v anamnéze cerebrovaskulární příhodu do 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku mít v anamnéze těžkou přecitlivělost na jiné monoklonální protilátky Pacienti s toxicitou léčby (způsobenou předchozí protinádorovou léčbou) se nevrátili na výchozí stav nebo stabilizovali, pokud se nejedná o AE, která není považována za možné bezpečnostní riziko (jako je vypadávání vlasů, neuropatie nebo specifické laboratorní abnormality) Anamnéza alergických reakcí na cisplatinu nebo jiné sloučeniny obsahující platinu Onemocnění periferních nervů ≥ 2. stupeň definovaný standardem NCI CTCAE v5.0 Získali jste živou vakcínu během 4 týdnů před léčbou (Vakcíny proti sezónní chřipce jsou obvykle inaktivované vakcíny a je povoleno je používat; Vakcína použitá v nosní dutině je živá vakcína a není povoleno ji používat) Zneužívání nebo závislost na alkoholu nebo drogách a Základní zdravotní stavy (včetně laboratorních abnormalit), které nevedou k podání studovaného léku, ovlivňují interpretaci lékové toxicity nebo AE, vedou k nedostatečné shodě s provedením studie a možnému poškození Pacient se zároveň účastní jiné terapeutické klinické studie