Tirelitsumabi yhdistelmänä karboplatiinin ja polymeerisen misellipaklitakselin kanssa neoadjuvanttihoitoon cN+ HNSCC:ssä
Prospektiivinen, yhden haaran, vaiheen II kliininen tutkimus tirellitsumabista yhdistettynä karboplatiiniin ja paklitakselipolymeerimisellien neoadjuvanttihoitoon cN+:n pään ja kaulan levyepiteelisyöpään
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kliinistä N-positiivista pään ja kaulan levyepiteelisyöpää (HNSCC) sairastavien potilaiden viiden vuoden kokonaiseloonjäämisaste on alle 50 %, ja näiden potilaiden kliinisiä tuloksia on vielä parannettava.
Immunoterapia, kuten PD-1/PD-L1-estäjät, on osoittanut erinomaista tehokkuutta pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Anti-PD-1-hoito on hyväksytty ensilinjan hoidoksi toistuvaan/metastaattiseen HNSCC:hen. Useiden vaiheen II kliinisten tutkimusten tulokset ovat osoittaneet, että neoadjuvantti-immunoterapia paikallisesti edenneelle resekoitavalle HNSCC:lle on osoittautunut turvalliseksi ja käyttökelpoiseksi. Immunoterapialla on kuitenkin alhaisempi MPR-taso paikallisesti edenneillä HNSCC-potilailla, joilla on imusolmukemetastaasi.
Paklitakselia on käytetty paikallisesti edenneen HNSCC:n ensilinjan induktiohoitona, ja se on tärkeä lääke immunogeenisen kuoleman välittäjänä, mikä lisää immunoterapian tehoa. Aiemmat keuhkosyövän tutkimukset ovat vahvistaneet, että nanopaklitakselilla on parempi induktioteho kuin liuotinpaklitakselilla ja se vähentää etäismetastaasien määrää.
Yhteenvetona voidaan todeta, että tutkijat suunnittelivat tämän tutkimuksen tutkiakseen tislelitsumabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä karboplatiinin ja polymeerisen misellipaklitakselin kanssa uutena neoadjuvanttihoitona potilaille, joilla on kliininen N-positiivinen resekoitava HNSCC. Tavoitteena on tarjota uusi hoitovaihtoehto näille potilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: jinsong li, doctor
- Puhelinnumero: 008618583879908
- Sähköposti: caobleat@hotmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: shule xie, doctor
- Sähköposti: xieshuleah@163.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Miehet ja naaraat ECOG Performance Status 0 tai 1. Vahvistettu patologinen ja/tai sytologinen diagnoosi pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomasta (T2-4N1-3M0 (III-IV)) (AJCC 8.0) suuontelo, suunielu, hypofarynx, kurkunpää.
CT:llä tai MRI:llä mitattavissa olevat kohdevauriot. Riittävä luuytimen toiminta. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta. Raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville potilaille) negatiivinen seulonnassa. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on patologisesti varmistettu ei-levyepiteelisyöpä Potilaat, joilla on uusiutuminen tai kaukainen etäpesäke Paikalliset leesiot on poistettu kirurgisesti Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien hormonihoito Potilaat, jotka ovat saaneet PD-1- tai PD-L1-hoitoa Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai aiempi autoimmuunisairaus, mutta voi uusiutua (Potilaita, joilla on seuraavat sairaudet, ei suljeta pois, ja ne voidaan suodattaa edelleen) Hallittu tyypin 1 diabetes Kilpirauhasen vajaatoiminta (jos se voidaan saada hallintaan hormonikorvaushoidolla) Hallittu keliakia Ihosairaudet, jotka eivät eivät vaadi systeemistä hoitoa, kuten vitiligoa, psoriaasia ja hiustenlähtöä.
Kaikki muut sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoisia laukaisimia Kaikki aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä ennen hoitoa, lukuun ottamatta tässä tutkimuksessa tutkittavia tiettyjä syöpiä ja paikallisesti toistuvia syöpiä, jotka on parantunut (kuten leikattu tyvisolu tai levyepiteeli iho syöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan in situ Syöpä tai rintasyöpä) Mikä tahansa sairaus, joka vaatii systeemistä kortikosteroidihoitoa (jotka viittaavat hoitoon, jossa prednisonia on suurempi kuin 10 mg/vrk tai vastaavia annoksia vastaavia lääkeaineita) tai muita immunosuppressiivisia hoitoja 14 päivän sisällä ennen hoitoa.
Potilaita, jotka ovat tällä hetkellä tai aiemmin käyttäneet jotakin seuraavista steroidihoito-ohjelmista, voidaan kuitenkin valita:
Adrenaliinikorvaussteroidit (Prednisoni ≤ 10 mg/vrk tai vastaava annos samankaltaisia lääkkeitä) Paikalliset, oftalmiset, nivelensisäiset, intranasaaliset ja inhaloitavat kortikosteroidit, jotka imeytyvät systeemisesti Minimaalinen profylaktisesti lyhytaikainen (≤7 päivää) kortikosteroidien käyttö (esim. varjoaineille) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenien aiheuttamat viivästyneet yliherkkyysreaktiot) Hallitsematon diabetes 14 vuorokauden sisällä ennen hoitoa tai laboratorioarvojen poikkeavuudet kalium-, natrium- ja korjattu kalsiumtasolla > 1 tavanomaisen lääkehoidon jälkeen tai hypoalbuminemia aste ≥ 3 Seuraavien sairauksien historia: interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus jne.
Vaikea krooninen tai aktiivinen infektio (mukaan lukien tuberkuloosiinfektio jne.), joka vaati systeemistä antibiootti-, antibakteeri- tai viruslääkitystä, ilmaantui 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Potilaan tiedetään olleen HIV-infektio. Hoitamattomat potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B tai HBV:n kantajat, joiden krooninen hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA on ≥ 500 IU/ml, tai aktiiviset hepatiitti C -viruksen kantajat (HCV) tulee sulkea pois.
Potilaiksi voidaan valita inaktiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) kantajia, hoidettuja ja stabiileja hepatiitti B -potilaita (HBV DNA <500 IU/ml) ja parantuneita hepatiitti C -potilaita.
Kaikki yleisanestesiaa vaativat leikkaukset on tehty 28 päivää ennen hoitoa Sinulle on tehty allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto
Onko sinulla jokin seuraavista kardiovaskulaarisista riskitekijöistä:
Kardiogeeninen rintakipu 28 päivän sisällä ennen hoitoa (kohtalainen kipu, joka rajoittaa päivittäistä elämää instrumentaalista toimintaa) Oireellinen keuhkoembolia 28 päivän sisällä ennen hoitoa Akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa Kaikki sydämen vajaatoiminta, joka on saavuttanut asteen III tai IV, kuten on määritelty New York Heart Association 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa Asteen 2 kammion rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa sinulla on ollut aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa sinulla on aiemmin ollut vakava yliherkkyys muille monoklonaaliset vasta-aineet Potilaat, joilla on hoidon toksisuutta (aiheisten syöpähoitojen aiheuttamia), eivät ole palanneet lähtötasolle tai stabiloituneet, ellei kyseessä ole haittavaikutus, jota ei pidetä mahdollisena turvallisuusriskinä (kuten hiustenlähtö, neuropatia tai tietyt laboratorioarvojen poikkeavuudet). allergisista reaktioista sisplatiinille tai muille platinaa sisältäville yhdisteille Ääreishermostosairaus ≥ Grade 2 NCI CTCAE v5.0 -standardin määritelmän mukaan olet saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen hoitoa (kausi-influenssarokotteet ovat yleensä inaktivoituja rokotteita ja niitä saa käyttää; Nenäontelossa käytettävä rokote on elävä rokote, eikä sitä saa käyttää) Väärinkäyttö tai riippuvuus alkoholista tai huumeista ja perussairaudet (mukaan lukien laboratorioarvojen poikkeavuudet), jotka eivät edistä tutkimuslääkkeen antamista, vaikuttavat tulkintaan lääketoksisuudesta tai haittavaikutuksista, johtaa riittämättömään noudattamiseen tutkimuksen suorittamisen kanssa ja mahdollisiin vaurioihin Potilas osallistuu samanaikaisesti toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: hoitoryhmä
Neoadjuvanttihoitoa suoritetaan yhteensä 3 sykliä, 21 päivää syklinä, joka sisältää: ① Karboplatiini: AUC5, viikot 1, 3 ja 6, Q3W; ② Polymeeri misellipaklitakseli: 300 mg/m2, viikot 1, 3 ja 6, Q3W kolme sykliä; ③Tirelitsumabi: 200 mg viikoilla 1, 3 ja 6, Q3W kolme sykliä; jos adjuvantti-immunoterapia jätetään pois, tirelitsumabia annetaan viikoilla 1, 3, 6, 9, 12, 15 leikkauksen jälkeen. Osallistujat, joilla on kliininen N-positiivinen resekoitava pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, jonka normaalihoito edellyttäisi lopullista hoitoa. leikkaus, jota seuraa adjuvanttisäteily +/- samanaikainen kemoterapia, ovat kelvollisia.
|
Kaksikymmentäkahdeksan päivää (+ 7 päivää) neoadjuvanttihoidon 3. syklin jälkeen potilaille tehdään lopullinen kirurginen resektio primaarisesta kohdasta +/- kaulan dissektio(t).
Karboplatiinin AUC 5 viikoilla 1, 3 ja 6
Tislelitsumabia 200 mg viikoilla 3, 6 ja 9; jos adjuvanttiimmunoterapia jätetään pois, tislelitsumabia annetaan viikoilla 1, 3, 6, 9, 12 ja 15 leikkauksen jälkeen
Polymeeri misellipaklitakseli 300 mg/mg/m2 viikoilla 1, 3 ja 6
Leikkauksen jälkeistä sädehoitoa +/- säteilylle herkistäviä aineita annetaan hoitotavan mukaan, joka perustuu kirurgisen näytteen patologiseen vaiheeseen.
Jos hoidossa saavutetaan erinomainen vaste suurella asteittaisella laskulla, adjuvanttisäteilyn lisääminen voidaan jättää pois, jos NCCN-ohjeet täyttyvät.
Jos patologinen arvio systeemisen induktiohoidon ja leikkauksen jälkeen on ypT(pCR 或 MPR) ja ypN(pCR) tai ypT (pCR 或 MPR) ja ypN (MPR) ilman vakavaa haittatapahtumaa, adjuvanttisäteilyä ei anneta.
Muussa tapauksessa potilaat saavat adjuvantti-RT-pohjaista hoitoa tavanomaisilla säteilytekniikoilla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metastaattisten imusolmukkeiden merkittävä patologinen vaste (MPR).
Aikaikkuna: 10 päivää leikkauksen jälkeen
|
cN+-potilaiden osuus, joiden jäljellä olevien elävien kasvainsolujen prosenttiosuus metastaattisten imusolmukkeiden kasvainkerroksessa on alle 10 %
|
10 päivää leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EORTC QLQ-C30
Aikaikkuna: 1 viikko ennen hoitoa 30 päivään leikkauksen jälkeen
|
Elämänlaadun arviointi
|
1 viikko ennen hoitoa 30 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Primaarisen kasvaimen merkittävä patologinen vaste (MPR).
Aikaikkuna: 10 päivää leikkauksen jälkeen
|
niiden cN+-potilaiden osuus, joiden jäljellä olevien elävien kasvainsolujen prosenttiosuus primaaristen kasvainten kasvainkerroksessa on alle 10 %
|
10 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 1 vuotta ja 3 vuotta
|
Syövässä syövän perushoidon jälkeinen aika päättyy siihen, että potilas pysyy vapaana tietyistä komplikaatioista tai tapahtumista, joita hoidon oli tarkoitus estää tai viivyttää.
|
1 vuotta ja 3 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 1 vuotta ja 3 vuotta
|
Aika (vuodet) tutkimushoidon päivästä 1. kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
1 vuotta ja 3 vuotta
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: ensimmäisestä hoitopäivästä 30 päivään leikkauksen jälkeen； jos adjuvanttiimmoterapia jätetään pois, aika on ensimmäisestä hoitopäivästä 30 päivään viimeisen annon jälkeen
|
CTCAE 5.0
|
ensimmäisestä hoitopäivästä 30 päivään leikkauksen jälkeen； jos adjuvanttiimmoterapia jätetään pois, aika on ensimmäisestä hoitopäivästä 30 päivään viimeisen annon jälkeen
|
|
patologinen alenemisaste
Aikaikkuna: 10 päivää leikkauksen jälkeen
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla kasvain on vähentynyt (patologinen vaihe ≦ ypT1N0M0)
|
10 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Kaukometastaasseista vapaa eloonjäämisaste (DMFS).
Aikaikkuna: 1 vuosi ja 3 vuotta
|
DMFS-taso arvioidaan ja lasketaan satunnaismäärityspäivästä ensimmäisten kaukaisten etäpesäkkeiden päivään tai viimeiseen seurantakäyntiin asti.
|
1 vuosi ja 3 vuotta
|
|
looginen alueellisesti vapaa eloonjäämisaste (LRFS).
Aikaikkuna: 1 vuosi ja 3 vuotta
|
LRFS-luku arvioidaan ja lasketaan satunnaismäärityspäivästä ensimmäisten loogisten alueellisten etäpesäkkeiden päivään tai viimeiseen seurantakäyntiin asti.
|
1 vuosi ja 3 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CtDNA-dynaamisen havaitsemisen ja 1- ja 2-vuoden EFS- ja OS-asteen välinen korrelaatio neoadjuvantti-immunokemoterapian jälkeen
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta konsolidointihoidon jälkeen
|
Dynaaminen ctDNA-detektio sisältää NGS-testin, joka sisältää mutaatiot (sekä somaattiset että ituratat), kopiolukuvariaatiot, geenifuusiot sekä geneettisen tulkinnan jokaiselle jokaisessa testissä (sekä veressä että kudoksessa) tunnistetulle mutaatiolle koko terapeuttisen prosessin aikana.
|
Kuusi kuukautta konsolidointihoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: jinsong li, doctor, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Kasvaimet, okasolusolut
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Tislelitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- SYSKY-2024-157-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .