급성 심근염의 코르티코이드 치료 (COTAM)
심각한 좌심실 기능 장애가 있는 급성 심근염에서 글루코코르티코이드 치료의 사용: 다기관 무작위 대조 시험
연구 개요
상태
정황
상세 설명
서문: 급성 심근염(AM)은 심장의 염증성 질환입니다. 발생률은 연간 10만명의 환자 중 약 22명이다. 임상적으로는 무증상의 증상이 없는 형태부터 생명을 위협하는 부정맥, 심인성 쇼크 및 심장 돌연사까지 다양합니다. 대략 70% 이상의 사례에서 AM은 저절로 해결됩니다. 나머지 환자에서는 좌심실 확장, 심장 수축력 감소, 만성 심부전으로 진행 등 나쁜 예후로 진행된다.
복합 AM은 좌심실 박출률(LVEF) < 50% 및/또는 지속적인 심실 부정맥 및/또는 혈역학적 불안정성을 갖는 AM으로 정의됩니다. 복합 AM은 종종 예후가 좋지 않은 반면(예를 들어 심장 이식 위험은 30일에 10.4%, 5년 추적 시 14.7%), 단순 AM에는 전혀 관련이 없습니다.
면역억제제(IT) 투여에 대해서는 여전히 논쟁이 벌어지고 있습니다. 전문가들의 합의에 따르면, 복합 AM에서는 면역억제 치료를 고려해야 하며, 전격성 심근염(심장성 쇼크, 심실 부정맥 또는 다기관 시스템 부전을 나타내는 급성 심근염)의 경우에는 면역억제 치료를 권장해야 합니다. 그럼에도 불구하고 복합 AM에서 글루코코르티코이드(GC) 사용에 관한 데이터는 없습니다.
AM에 고용량의 GC를 조기에 적용하면 전반적인 면역 반응을 억제하기보다는 사이토카인 폭풍과 염증 반응을 조절할 수 있습니다. 행정을 위한 최적의 시기는 아직 알려지지 않았습니다. 이 다기관 대조 무작위 연구의 목적은 AM 및 좌심실(LV) 기능 장애가 있는 환자의 사망률 및 심장 사건에 대한 고용량 GC 요법의 이점을 입증하는 것입니다.
가설/목적: 주요 목적은 좌심실 기능 장애가 있는 급성 심근염 환자에서 진단 시 3일 동안 Methylprednisolone IV 펄스와 후속 Prednisone per os 대 위약 IV, 후속 위약 per os의 효능을 평가하는 것입니다. 기준선과 6개월 사이에 LVEF < 50% 및/또는 GLS(전역 종단 긴장) < -16%로 정의되는 주요 심혈관 사건(MACE) 및/또는 좌심실 기능 장애의 지속 발생에 대한 심부전(HF) 치료.
1차 종료점은 기준선(D-2)과 6개월(M6) 사이에 주요 심혈관 사건(MACE) 및/또는 LVEF < 50% 및/또는 전체 세로 긴장(GLS) < - 16%로 정의된 좌심실 기능 장애의 지속입니다. ) 후속 조치를 취하십시오. MACE는 모든 원인에 의한 사망, 심부전 입원, 지속적인 심실 부정맥, 심장 이식 또는 보조, 6개월째 좌심실 기능 장애가 있는 재발성 급성 심근염을 포함하는 통합 기준입니다.
방법: 3상, 전향적, 무작위 배정, 위약 대조, 우월성, 1:1 비율로 무작위 배정된 2개의 병렬 그룹을 사용한 이중 맹검 시험:
- 실험군: 3일 동안 Methylprednisolone IV를 사용한 후 Prednisone per os + 기존 HF 치료를 수행했습니다.
- 대조군: Methylprednisolone IV 위약, 이어서 Prednisone per os 위약 + 기존 HF 치료.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: David AOUATE, Dr
- 전화번호: +33 1 49 81 45 84
- 이메일: davidrobin.aouate@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Raphäelle HUGUET, Dr
- 전화번호: +33 1 45 17 82 77
- 이메일: raphaelle.huguet@aphp.fr
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- 서면 동의서
- 프랑스 의료 시스템 또는 국가 의료 지원을 제외한 다른 사회 보호 제도에 가입
활동성 심근염의 정의(모든 항목이 필수임):
- 급성 흉통 및/또는 설명할 수 없는 심부전 및/또는 실신 및/또는 지속적인 심실 부정맥 및/또는 중단된 돌연사 및/또는 심인성 쇼크 및/또는 ECG 변형(방실 차단 또는 다발 분지 차단 또는 동정지 또는 ST 또는 T파) 변화 또는 심실 부정맥 또는 심방세동 또는 비정상적인 Q파)
- 그리고 트로포닌 상승(정상 범위의 1.5배)
- 그리고 심장자기공명(Lake-Louise 기준에 따름) 또는 심내막심근 생검(Dallas 기준)에 대한 조직학적 증거에 따라 활동성 심근염을 진단합니다.
- 2D-TTE로 평가한 LVEF < 50% 및/또는 GLS < -16%로 정의된 좌심실 기능 장애
- 전년도에 정상적인 관상동맥 조영술 또는 CT 스캔(협착증이 없는 경우 > 50%)
제외 기준:
- 활동성 관상동맥 질환
- 만성 심부전의 기타 원인(관상동맥질환, 원발성 판막심장질환, 선천성 심장질환)
- 거대 세포 심근염, 호산구성 심근염 및 심장 유육종증 또는 면역 체크포인트 억제제 심근염과 같이 코르티코스테로이드 치료가 필요한 심근염의 기타 병인
- 등록 전 6개월 이내에 코르티코스테로이드 치료가 필요한 기타 자가면역 또는 염증성 질환
- 임신 또는 모유 수유
- 효과적인 피임 방법이 없는 가임 여성(연간 실패율이 < 1%인 피임 방법에는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임약의 확립된 적절한 사용, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리가 포함됨) 자궁 내 장치)
- 프랑스 법률에 따라 자유를 박탈당하거나 큐레이터/튜터십을 받고 정의의 보호를 받는 환자
- 조사관에 따르면 프로토콜에 제공된 모든 방문, 치료 및 조치에 참여할 수 없는 것으로 예측 가능함
- 환자가 프랑스어를 말하거나 이해하지 못함
- 인체용 의약품에 대한 다른 임상시험, 의료기기에 대한 임상 조사, 인체 참가자를 대상으로 하는 중재적 연구에 동시에 참여하거나 인체용 의약품에 대한 이전 임상시험 종료 시 배제 기간에 참여하는 경우, 의료 기기에 대한 조사 또는 인간 참가자가 참여한 연구. 비개입적 연구에 참여하는 것은 허용됩니다.
- 참가자의 연구 참여 능력을 제한하는 모든 의학적 및/또는 인지적 상태
제품 특성 요약에 따른 스테로이드(메틸프레드니솔론 및 프레드니손)와 관련된 금기 사항:
- 메틸프레드니솔론 및 프레드니손의 특정 치료 적응증을 제외한 모든 감염성 질환
- 특정 진화 바이러스(특히 간염, 헤르페스, 수두, 대상포진)
- 아직 치료로 조절되지 않는 정신병적 상태
- 코르티코스테로이드 치료 중단 후 3개월 동안 및 2주 이상 동안 프레드니손 상당량을 하루 20mg 이상 투여받은 환자의 최근 생백신 또는 약독화 생백신(전신 백신 질환의 위험이 치명적일 수 있음)
- 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민증
각 제품 특성 요약에 따라 보조 약물과 관련된 금기 사항:
- 베타 봉쇄
- 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACE-I)
- 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)
- 미네랄코르티코이드 길항제(MRA)
- 안지오텐신 수용체-네프릴리신 억제제(ARNi)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험그룹
6개월 동안 기존의 HF 치료에 추가로 실험군을 무작위 배정했습니다.
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환자는 3일 동안 메틸프레드니솔론(500mg/100ml, 하루 30분 동안 IV)을 정맥 투여하게 됩니다.
메틸프레드니솔론 정맥 투여 후 환자는 1개월 동안 1일 1회 프레드니손 1mg/kg(체중이 90kg을 초과하는 환자의 경우 1일 최대 용량 90mg)을 경구 투여한 후 15개월마다 프레드니손 10mg씩 점진적으로 감량합니다. 15일 동안 1일 10mg을 투여할 때까지(=중단).
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위약 비교기: 대조군
6개월 동안 기존의 HF 치료에 추가로 대조군을 무작위 배정했습니다.
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환자는 3일 동안 위약(G5%: 하루 30분 동안 100ml)을 관류하게 됩니다.
위약 관류 후, 환자는 시험용 의약품 그룹에 속한 경우와 동일한 기간(1개월 + 점진적 감소) 동안 경구용 프레드니손 위약을 1일 1회 복용하게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료의 효능
기간: 6 개월
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주요 심혈관 질환(MACE) 및/또는 LVEF < 50% 및/또는 전체 종방향 스트레인(GLS) < - 16%로 정의된 좌심실 기능 장애의 지속.
MACE는 모든 원인으로 인한 사망, 심부전 입원, 지속적인 심실 부정맥, 심장 이식 또는 보조, 좌심실 기능 장애를 동반한 재발성 급성 심근염을 포함하는 통합 기준입니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 세로 변형률(GLS) ≥ -16%
기간: 6 개월
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2D-TTE를 사용하여 6개월에 전체 세로 변형률(GLS)의 변화 ≥ -16%
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6 개월
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모든 원인으로 인한 사망
기간: 6 개월
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사망사고가 발생함
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6 개월
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심부전 입원
기간: 6 개월
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심부전으로 인한 입원 발생
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6 개월
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지속되는 심실성 부정맥
기간: 6 개월
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지속적인 심실성 부정맥이 발생함
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6 개월
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심장 이식
기간: 6 개월
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심장 이식이 발생한 경우
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6 개월
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체외막 산소 공급(ECMO), 대동맥 내 풍선 펌프(IABP), Impella® 장치 또는 좌심실 보조 장치(LVAD)를 통한 심장 보조
기간: 6 개월
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체외막 산소 공급(ECMO), 대동맥 내 풍선 펌프(IABP), Impella® 장치 또는 좌심실 보조 장치(LVAD)를 통한 심장 보조가 필요함
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6 개월
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좌심실 기능 장애를 동반한 급성 심근염의 재발
기간: 6 개월
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좌심실 기능 장애를 동반한 급성 심근염의 재발까지의 시간
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6 개월
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치료 요법의 안전성
기간: 6 개월
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이상반응 및 심각한 이상반응
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6 개월
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치료 요법 준수
기간: 6 개월
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치료 준수(치료의 조기 종료 또는 투여되지 않은 치료 용량의 비율)
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6 개월
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LVEF 변화 ≥ 50%
기간: 6 개월
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2D 경흉부 심장초음파검사(2D-TTE)를 사용한 6개월 후 LVEF 변화 ≥ 50%
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6 개월
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미네소타 심부전 설문지(MLHFQ)를 사용하여 삶의 질 평가
기간: 6 개월
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추적 기간 동안 심부전 설문지를 사용하여 미네소타 생활에서 평가한 삶의 질 향상.
21개 질문은 0~5점으로 평가됩니다. 전체 점수는 0~105점입니다.
심부전의 부정적인 영향으로 점수가 증가합니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APHP230855
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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급성 심근염에 대한 임상 시험
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National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한