Kortikoidterapi vid akut myokardit (COTAM)
Användning av glukokortikoider terapi vid akut myokardit med svår vänsterkammardysfunktion: en multicenter randomiserad kontrollerad studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Inledning: Akut myokardit (AM) är en inflammatorisk sjukdom i hjärtat. Incidensen är cirka 22 av 100 000 patienter årligen. Kliniskt sträcker det sig från subkliniska pauci-symptomatiska former till livshotande arytmier, kardiogen chock och plötslig hjärtdöd. I ungefär mer än 70 % av fallen försvinner AM spontant. Hos de återstående patienterna utvecklas det till en dålig prognos med vänsterkammardilatation, minskad hjärtkontraktilitet och progression till kronisk hjärtsvikt.
Komplicerad AM definieras som en AM med vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) < 50 % och/eller en ihållande kammararytmi och/eller en hemodynamisk instabilitet. Komplicerad AM är ofta förknippad med en dålig prognos (till exempel risk för hjärttransplantation på 10,4 % vid 30 dagar och 14,7 % vid 5-årsuppföljning) medan okomplicerad AM inte har någon.
Administrering av immunsuppressiv behandling (IT) diskuteras fortfarande. Enligt experternas konsensus bör immunsuppressiv behandling övervägas vid komplicerad AM och bör användas vid fulminant myokardit (akut myokardit med manifestation av kardiogen chock, ventrikulär arytmi eller funktionssvikt i multiorgansystemet). Ändå finns det inga data om användning av glukokortikoider (GC) vid komplicerad AM.
Tidig applicering av hög dos av GC i AM kan kontrollera cytokinstormen och det inflammatoriska svaret, snarare än att undertrycka det övergripande immunsvaret. Bästa tidpunkten för deras administration är fortfarande okänd. Syftet med denna multicenterkontrollerade randomiserade studie är att visa fördelen med hög dos GC-terapi på mortalitet och hjärthändelser hos patienter med AM och vänsterkammardysfunktion (LV).
Hypotes/Mål: Huvudsyftet är att hos patienter med akut myokardit med vänsterkammardysfunktion utvärdera effekten av en puls av metylprednisolon IV under 3 dagar vid diagnos följt av Prednison per os versus placebo IV följt av placebo per os i samband med konventionella Hjärtsviktsterapi (HF) vid förekomsten av Major Cardiovascular Events (MACE) och/eller ihållande vänsterkammardysfunktion definierad som LVEF < 50 % och/eller Global Longitudinal Strain (GLS) < -16 % mellan baslinjen och efter 6 månader.
Det primära effektmåttet är Major Cardiovascular Events (MACE) och/eller persistens av vänsterkammardysfunktion definierad som LVEF < 50 % och/eller Global Longitudinal Strain (GLS) < - 16 % mellan baslinje (D-2) och 6 månader (M6) ) uppföljning. MACE är ett kombinerat kriterium som inkluderar dödlighet av alla orsaker, sjukhusvistelse i hjärtsvikt, ihållande ventrikulär arytmi, hjärttransplantation eller assistans och återkommande akut myokardit med LV-dysfunktion vid 6 månader.
Metod: Fas III, prospektiv, randomiserad, placebokontrollerad, överlägsen, dubbelblind studie med 2 parallella grupper randomiserade i förhållandet 1:1:
- Experimentgrupp: Metylprednisolon IV under 3 dagar följt av Prednison per os + konventionell HF-behandling.
- Kontrollgrupp: placebo av Methylprednisolone IV följt av placebo av Prednison per os + konventionell HF-behandling.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: David AOUATE, Dr
- Telefonnummer: +33 1 49 81 45 84
- E-post: davidrobin.aouate@aphp.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Raphäelle HUGUET, Dr
- Telefonnummer: +33 1 45 17 82 77
- E-post: raphaelle.huguet@aphp.fr
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
- Skriftligt undertecknat informerat samtycke
- Anslutning till det franska hälso- och sjukvårdssystemet eller till ett annat socialt skyddssystem med undantag för statlig medicinsk hjälp
Aktiv myokardit definieras av (alla artiklar krävs):
- Akut bröstsmärta och/eller oförklarlig hjärtsvikt och/eller synkope och/eller ihållande ventrikulära arytmier och/eller aborterad plötslig död och/eller kardiogen chock och/eller EKG-modifiering (atrioventrikulärt block eller grenblock eller sinusstopp eller ST- eller T-vågor förändring eller ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer eller onormala Q-vågor)
- Och troponinhöjning (1,5 gånger det normala intervallet)
- Och diagnos av aktiv myokardit på hjärtmagnetisk resonans (enligt Lake-Louise kriterier) eller genom histologiska bevis på endomyokardiell biopsi (Dallas kriterier)
- Vänsterkammardysfunktion definierad som LVEF < 50 % och/eller GLS < -16 % bedömd med 2D-TTE
- Normal kranskärlsangiografi eller CT-skanning (utan stenos > 50%) under föregående år
Exklusions kriterier:
- Aktiv kranskärlssjukdom
- Andra orsaker till kronisk hjärtsvikt (kranskärlssjukdom, primär valvulär hjärtsjukdom, medfödd hjärtsjukdom)
- Annan etiologi av myokardit som kräver kortikosteroidbehandling som jättecellsmyokardit, eosinofil myokardit och hjärtsarkoidos eller immunkontrollpunktshämmare myokardit
- Annan autoimmun eller inflammatorisk sjukdom som kräver kortikosteroidbehandling inom 6 månader före inskrivning
- Graviditet eller amning
- Kvinna i fertil ålder utan effektiv preventivmetod (inkluderade preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, etablerad korrekt användning av hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och koppar intrauterina enheter)
- Patient frihetsberövad eller under kuratorskap/handledning, skydd av rättvisa, enligt fransk lag
- Förutsebar oförmåga, enligt utredaren, att delta i alla besök, behandlingar och åtgärder som föreskrivs i protokollet
- Patient som inte talar eller förstår franska
- Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning på medicinsk produkt för humant bruk, i en klinisk undersökning på en medicinteknisk produkt, till interventionsstudie som involverar mänskliga deltagare eller i uteslutningsperioden vid slutet av en tidigare klinisk prövning på medicinsk produkt för humant bruk, en klinisk undersökning av en medicinteknisk produkt eller studie som involverar mänskliga deltagare. Deltagande i icke-interventionell forskning är tillåtet.
- Alla medicinska och/eller kognitiva tillstånd som begränsar deltagarens förmåga att delta i studien
Kontraindikation kopplad till steroider (metylprednisolon och prednison) enligt produktresumé:
- Alla infektionstillstånd exklusive de angivna terapeutiska indikationerna för metylprednisolon och prednison
- Vissa utvecklande virus (särskilt hepatit, herpes, vattkoppor, bältros)
- Psykotiska tillstånd som ännu inte kontrolleras av behandlingen
- Nya levande vacciner eller levande försvagade vacciner hos patienter som får doser högre än 20 mg/dag av prednisonekvivalenter i mer än två veckor och under de 3 månaderna efter avslutad kortikosteroidbehandling (risk för generaliserad vaccinsjukdom möjligen dödlig)
- Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne
Kontraindikationer kopplade till hjälpläkemedel enligt respektive produktresumé:
- Beta-blockad
- Angiotensin-konverterande-enzym-hämmare (ACE-I)
- Angiotensinreceptorblockerare (ARB)
- Mineralokortikoidantagonister (MRA)
- Angiotensinreceptor-neprilysinhämmare (ARNi)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentgrupp
Randomisering i experimentgrupp utöver konventionell HF-terapi under 6 månader.
|
Patienterna kommer att ta intravenös administrering av metylprednisolon (500 mg/100 ml intravenöst under 30 minuter per dag) i 3 dagar.
Efter intravenös administrering av metylprednisolon kommer patienter att ta peroralt Prednison 1 mg/kg per dag en gång dagligen (med en maximal dos på 90 mg per dag för patienter som väger > 90 kg) under 1 månad, följt av en progressiv minskning med 10 mg Prednison var 15:e dagar tills en dos på 10 mg per dag under 15 dagar (= stopp).
|
|
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
Randomisering i kontrollgrupp utöver konventionell HF-terapi under 6 månader.
|
Patienterna kommer att ta perfusion av placebo (G5 %: 100 ml under 30 minuter per dag) i 3 dagar.
Efter perfusion av placebo kommer patienterna att ta peroralt Prednison placebo en gång om dagen under samma tid som krävs om patienten tillhörde läkemedelsgruppen för prövning (1 månad + progressiv minskning).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekten av behandlingar
Tidsram: 6 månader
|
Major Cardiovascular Events (MACE) och/eller ihållande vänsterkammardysfunktion definierad som LVEF < 50 % och/eller Global Longitudinal Strain (GLS) < - 16 %.
MACE är ett kombinerat kriterium som inkluderar dödlighet av alla orsaker, sjukhusvistelse i hjärtsvikt, ihållande ventrikulär arytmi, hjärttransplantation eller assistans och återkommande akut myokardit med LV-dysfunktion.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Global longitudinell töjning (GLS) ≥ -16 %
Tidsram: 6 månader
|
Förändringar i Global Longitudinal Strain (GLS) ≥ -16 % efter 6 månader med 2D-TTE
|
6 månader
|
|
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: 6 månader
|
Uppstod av ett dödsfall
|
6 månader
|
|
Hjärtsvikt sjukhusvistelse
Tidsram: 6 månader
|
Uppstod av sjukhusvistelse för hjärtsvikt
|
6 månader
|
|
Ihållande ventrikulär arytmi
Tidsram: 6 månader
|
Uppstod av ihållande ventrikulär arytmi
|
6 månader
|
|
Hjärttransplantation
Tidsram: 6 månader
|
Uppstod vid hjärttransplantation
|
6 månader
|
|
Hjärtassistans genom extrakorporeal membransyresättning (ECMO), Intra-aorta ballongpump (IABP), Impella®-enhet eller Left Ventricular Assistance Devices (LVAD)
Tidsram: 6 månader
|
Behov av hjärtassistans genom extrakorporeal membransyresättning (ECMO), Intra-aorta ballongpump (IABP), Impella®-enhet eller Left Ventricular Assistance Devices (LVAD)
|
6 månader
|
|
Återfall av akut myokardit med LV-dysfunktion
Tidsram: 6 månader
|
Dags till återfall av akut myokardit med LV-dysfunktion
|
6 månader
|
|
Säkerhet för behandlingsregimerna
Tidsram: 6 månader
|
Biverkningar och allvarliga biverkningar
|
6 månader
|
|
Överensstämmelse med behandlingsregimen
Tidsram: 6 månader
|
Överensstämmelse med behandlingen (för tidigt avslutad behandling eller andel icke-administrerade doser av behandlingen)
|
6 månader
|
|
Förändringar i LVEF ≥ 50 %
Tidsram: 6 månader
|
Förändringar i LVEF ≥ 50 % efter 6 månader med 2D trans-thorax ekokardiografi (2D-TTE)
|
6 månader
|
|
Utvärdera livskvalitet med hjälp av frågeformuläret Minnesota lever med hjärtsvikt (MLHFQ)
Tidsram: 6 månader
|
Ökad livskvalitet utvärderad av Minnesota lever med hjärtsvikt frågeformulär under uppföljning.
21 frågor betygsatt från 0 till 5. Totalpoäng från 0 till 105.
Poängen ökar med de negativa effekterna av hjärtsvikt.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kardiomyopatier
- Myokardit
- Ventrikulär dysfunktion
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Neuroprotektiva medel
- Skyddsmedel
- Prednisolon
- Metylprednisolonacetat
- Metylprednisolon
- Metylprednisolonhemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolonhemisuccinat
- Prednisolonfosfat
- Prednison
Andra studie-ID-nummer
- APHP230855
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .