Kortikoidtherapie bei akuter Myokarditis (COTAM)
Einsatz der Glukokortikoidtherapie bei akuter Myokarditis mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion: eine multizentrische randomisierte kontrollierte Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Einleitung: Akute Myokarditis (AM) ist eine entzündliche Erkrankung des Herzens. Die Inzidenz beträgt jährlich etwa 22 von 100.000 Patienten. Klinisch reicht es von subklinischen paucisymptomatischen Formen bis hin zu lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen, kardiogenem Schock und plötzlichem Herztod. In etwa mehr als 70 % der Fälle verschwindet die AM spontan. Bei den übrigen Patienten kommt es zu einer schlechten Prognose mit linksventrikulärer Dilatation, verminderter Herzkontraktilität und Fortschreiten zu chronischer Herzinsuffizienz.
Eine komplizierte AM ist definiert als eine AM mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % und/oder einer anhaltenden ventrikulären Arrhythmie und/oder einer hämodynamischen Instabilität. Komplizierte AM ist oft mit einer schlechten Prognose verbunden (z. B. Risiko einer Herztransplantation von 10,4 % nach 30 Tagen und 14,7 % nach 5 Jahren), während unkomplizierte AM keine haben.
Die Verabreichung einer immunsuppressiven Behandlung (IT) wird immer noch diskutiert. Laut Expertenkonsens sollte eine immunsuppressive Behandlung bei komplizierter AM in Betracht gezogen und bei fulminanter Myokarditis (akute Myokarditis mit kardiogenem Schock, ventrikulären Arrhythmien oder Multiorgansystemversagen) eingesetzt werden. Dennoch liegen keine Daten zum Einsatz von Glukokortikoiden (GC) bei komplizierter AM vor.
Die frühzeitige Anwendung einer hohen GC-Dosis bei AM kann den Zytokinsturm und die Entzündungsreaktion kontrollieren, anstatt die gesamte Immunantwort zu unterdrücken. Der beste Zeitpunkt für ihre Verabreichung ist noch unbekannt. Ziel dieser multizentrischen, kontrollierten, randomisierten Studie ist es, den Nutzen einer hochdosierten GC-Therapie auf Mortalität und kardiale Ereignisse bei Patienten mit AM und linksventrikulärer (LV) Dysfunktion zu demonstrieren.
Hypothese/Ziel: Das Hauptziel besteht darin, bei Patienten mit akuter Myokarditis mit linksventrikulärer Dysfunktion die Wirksamkeit eines Impulses von Methylprednisolon IV für 3 Tage bei der Diagnose zu bewerten, gefolgt von Prednison per os im Vergleich zu Placebo IV, gefolgt von Placebo per os in Verbindung mit konventioneller Gabe Therapie der Herzinsuffizienz (HF) beim Auftreten schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse (MACE) und/oder Fortbestehen einer linksventrikulären Dysfunktion, definiert als LVEF < 50 % und/oder Global Longitudinal Strain (GLS) < -16 % zwischen dem Ausgangswert und nach 6 Monaten.
Der primäre Endpunkt sind die schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignisse (MACE) und/oder das Fortbestehen einer linksventrikulären Dysfunktion, definiert als LVEF < 50 % und/oder Global Longitudinal Strain (GLS) < - 16 % zwischen dem Ausgangswert (D-2) und 6 Monaten (M6). ) nachverfolgen. MACE ist ein kombiniertes Kriterium, das Gesamtmortalität, Krankenhausaufenthalt aufgrund von Herzversagen, anhaltende ventrikuläre Arrhythmie, Herztransplantation oder -unterstützung und wiederkehrende akute Myokarditis mit linksventrikulärer Dysfunktion nach 6 Monaten umfasst.
Methode: Phase III, prospektive, randomisierte, placebokontrollierte, überlegene, doppelblinde Studie mit 2 parallelen Gruppen, randomisiert im Verhältnis 1:1:
- Versuchsgruppe: Methylprednisolon IV für 3 Tage, gefolgt von Prednison per os + konventionelle HF-Behandlung.
- Kontrollgruppe: Placebo von Methylprednisolon IV, gefolgt von Placebo von Prednison per os + konventionelle HF-Behandlung.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: David AOUATE, Dr
- Telefonnummer: +33 1 49 81 45 84
- E-Mail: davidrobin.aouate@aphp.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Raphäelle HUGUET, Dr
- Telefonnummer: +33 1 45 17 82 77
- E-Mail: raphaelle.huguet@aphp.fr
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre
- Schriftliche, unterschriebene Einverständniserklärung
- Zugehörigkeit zum französischen Gesundheitssystem oder zu einem anderen Sozialschutzsystem mit Ausnahme der staatlichen Krankenversicherung
Aktive Myokarditis definiert durch (alle Elemente sind erforderlich):
- Akute Brustschmerzen und/oder unerklärliche Herzinsuffizienz und/oder Synkope und/oder anhaltende ventrikuläre Arrhythmien und/oder abgebrochener plötzlicher Tod und/oder kardiogener Schock und/oder EKG-Veränderung (atrioventrikulärer Block oder Schenkelblock oder Sinusstillstand oder ST- oder T-Wellen). Veränderungen oder ventrikuläre Arrhythmie oder Vorhofflimmern oder abnormale Q-Wellen)
- Und Troponin-Anstieg (1,5-fache des normalen Bereichs)
- Und Diagnose einer aktiven Myokarditis anhand der kardialen Magnetresonanztomographie (gemäß den Lake-Louise-Kriterien) oder anhand histologischer Befunde anhand einer Endomyokardbiopsie (Dallas-Kriterien).
- Linksventrikuläre Dysfunktion, definiert als LVEF < 50 % und/oder GLS < -16 %, beurteilt mit 2D-TTE
- Normale Koronarangiographie oder CT-Untersuchung (ohne Stenose > 50 %) im Vorjahr
Ausschlusskriterien:
- Aktive Koronarerkrankung
- Andere Ursachen einer chronischen Herzinsuffizienz (koronare Herzkrankheit, primäre Herzklappenerkrankung, angeborene Herzerkrankung)
- Andere Ursachen einer Myokarditis, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden erfordern, sind Riesenzellmyokarditis, eosinophile Myokarditis und Herzsarkoidose oder Immun-Checkpoint-Inhibitor-Myokarditis
- Andere autoimmune oder entzündliche Erkrankungen, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden erfordern, innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Frau im gebärfähigen Alter ohne wirksame Methode zur Empfängnisverhütung (einschließlich Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr, einschließlich bilateraler Tubenligatur, männlicher Sterilisation, nachgewiesener ordnungsgemäßer Anwendung hormoneller Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessare und Kupfer). Intrauterinpessare)
- Patient, dem die Freiheit entzogen ist oder der unter Kuratorium/Tutorschaft steht, Schutz der Gerechtigkeit, nach französischem Recht
- Vorhersehbare Unfähigkeit, nach Angaben des Prüfarztes, an allen im Protokoll vorgesehenen Besuchen, Behandlungen und Maßnahmen teilzunehmen
- Der Patient spricht oder versteht kein Französisch
- Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem Medizinprodukt für den menschlichen Gebrauch, an einer klinischen Untersuchung zu einem Medizinprodukt, an einer Interventionsstudie mit menschlichen Teilnehmern oder an der Ausschlussfrist am Ende einer früheren klinischen Studie zu einem Medizinprodukt für den menschlichen Gebrauch, einer klinischen Studie Untersuchung eines medizinischen Geräts oder Studie mit menschlichen Teilnehmern. Die Teilnahme an nicht-interventioneller Forschung ist zulässig.
- Jeder medizinische und/oder kognitive Zustand, der die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie einschränkt
Kontraindikationen im Zusammenhang mit Steroiden (Methylprednisolon und Prednison) laut Zusammenfassung der Produkteigenschaften:
- Jeder infektiöse Zustand mit Ausnahme der angegebenen therapeutischen Indikationen von Methylprednisolon und Prednison
- Bestimmte sich entwickelnde Viren (insbesondere Hepatitis, Herpes, Windpocken, Gürtelrose)
- Psychotische Zustände, die durch die Behandlung noch nicht kontrolliert werden können
- Kürzlich durchgeführte Lebendimpfstoffe oder abgeschwächte Lebendimpfstoffe bei Patienten, die über mehr als zwei Wochen und in den drei Monaten nach Beendigung der Kortikosteroidtherapie Dosierungen von mehr als 20 mg Prednisonäquivalent pro Tag erhalten (Risiko einer generalisierten Impferkrankung, die möglicherweise tödlich verläuft)
- Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile
Kontraindikationen im Zusammenhang mit Hilfsstoffen laut jeweiliger Zusammenfassung der Produkteigenschaften:
- Betablockade
- Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACE-I)
- Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARB)
- Mineralocorticoid-Antagonisten (MRA)
- Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor (ARNi)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Experimentelle Gruppe
Randomisierung in der Versuchsgruppe zusätzlich zur konventionellen HF-Therapie für 6 Monate.
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Den Patienten wird 3 Tage lang Methylprednisolon (500 mg/100 ml intravenös über 30 Minuten pro Tag) intravenös verabreicht.
Nach der intravenösen Verabreichung von Methylprednisolon nehmen die Patienten einen Monat lang einmal täglich 1 mg/kg Prednison oral ein (mit einer Höchstdosis von 90 mg pro Tag für Patienten mit einem Gewicht von > 90 kg), gefolgt von einer progressiven Reduzierung um 10 mg Prednison alle 15 Tage bis zu einer Dosis von 10 mg pro Tag über 15 Tage (= Stopp).
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Placebo-Komparator: Kontrollgruppe
Randomisierung in der Kontrollgruppe zusätzlich zur konventionellen HF-Therapie für 6 Monate.
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Die Patienten erhalten 3 Tage lang eine Placebo-Infusion (G5 %: 100 ml über 30 Minuten pro Tag).
Nach der Placebo-Infusion erhalten die Patienten einmal täglich ein orales Prednison-Placebo für die gleiche Dauer wie erforderlich, wenn der Patient in der Gruppe der Prüfpräparate war (1 Monat + progressive Abnahme).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wirksamkeit von Behandlungen
Zeitfenster: 6 Monate
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Schwere kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) und/oder Fortbestehen der linksventrikulären Dysfunktion, definiert als LVEF < 50 % und/oder Global Longitudinal Strain (GLS) < - 16 %.
MACE ist ein kombiniertes Kriterium, das Gesamtmortalität, Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz, anhaltende ventrikuläre Arrhythmie, Herztransplantation oder -unterstützung und wiederkehrende akute Myokarditis mit LV-Dysfunktion umfasst.
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Globale Längsdehnung (GLS) ≥ -16 %
Zeitfenster: 6 Monate
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Veränderungen der globalen Längsbelastung (GLS) ≥ -16 % nach 6 Monaten unter Verwendung von 2D-TTE
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6 Monate
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Gesamtmortalität
Zeitfenster: 6 Monate
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Es kam zu einem Todesfall
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6 Monate
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Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz
Zeitfenster: 6 Monate
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Es kam zu einem Krankenhausaufenthalt wegen Herzversagen
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6 Monate
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Anhaltende ventrikuläre Arrhythmie
Zeitfenster: 6 Monate
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Es trat eine anhaltende ventrikuläre Arrhythmie auf
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6 Monate
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Herztransplantation
Zeitfenster: 6 Monate
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Es kam zu einer Herztransplantation
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6 Monate
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Herzunterstützung durch extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO), intraaortale Ballonpumpe (IABP), Impella®-Gerät oder linksventrikuläre Unterstützungsgeräte (LVAD)
Zeitfenster: 6 Monate
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Bedarf an Herzunterstützung durch extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO), intraaortale Ballonpumpe (IABP), Impella®-Gerät oder linksventrikuläre Unterstützungsgeräte (LVAD)
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6 Monate
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Wiederauftreten einer akuten Myokarditis mit linksventrikulärer Dysfunktion
Zeitfenster: 6 Monate
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Zeit bis zum Wiederauftreten einer akuten Myokarditis mit LV-Dysfunktion
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6 Monate
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Sicherheit der Behandlungsschemata
Zeitfenster: 6 Monate
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Unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
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6 Monate
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Einhaltung des Behandlungsschemas
Zeitfenster: 6 Monate
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Einhaltung der Behandlung (vorzeitige Beendigung der Behandlung oder Anteil nicht verabreichter Dosen der Behandlung)
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6 Monate
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Veränderungen der LVEF ≥ 50 %
Zeitfenster: 6 Monate
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Veränderungen der LVEF ≥ 50 % nach 6 Monaten mittels 2D-transthorakaler Echokardiographie (2D-TTE)
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6 Monate
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Bewerten Sie die Lebensqualität mithilfe des Minnesota-Fragebogens zum Leben mit Herzinsuffizienz (MLHFQ)
Zeitfenster: 6 Monate
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Erhöhte Lebensqualität, bewertet durch den Minnesota-Fragebogen „Leben mit Herzinsuffizienz“ während der Nachuntersuchung.
21 Fragen mit einer Bewertung von 0 bis 5. Gesamtpunktzahl von 0 bis 105.
Der Wert steigt mit den negativen Auswirkungen einer Herzinsuffizienz.
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Kardiomyopathien
- Myokarditis
- Ventrikuläre Dysfunktion
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Entzündungshemmende Mittel
- Antineoplastische Mittel
- Antiemetika
- Magen-Darm-Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Neuroprotektive Wirkstoffe
- Schutzmittel
- Prednisolon
- Methylprednisolonacetat
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolonhemisuccinat
- Prednisolonphosphat
- Prednison
Andere Studien-ID-Nummern
- APHP230855
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Intravenöse Verabreichung von Methylprednisolon
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