Corticoïdtherapie bij acute myocarditis (COTAM)
Gebruik van glucocorticoïdentherapie bij acute myocarditis met ernstige linkerventrikeldisfunctie: een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek in meerdere centra
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Inleiding: Acute myocarditis (AM) is een ontstekingsziekte van het hart. De incidentie bedraagt jaarlijks ongeveer 22 van de 100.000 patiënten. Klinisch varieert het van subklinische pauci-symptomatische vormen tot levensbedreigende aritmieën, cardiogene shock en plotselinge hartdood. In ongeveer 70% van de gevallen verdwijnt AM spontaan. Bij de overige patiënten evolueert het naar een slechte prognose met dilatatie van de linkerventrikel, verminderde hartcontractiliteit en progressie naar chronisch hartfalen.
Gecompliceerde AM wordt gedefinieerd als een AM met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% en/of een aanhoudende ventriculaire aritmie en/of een hemodynamische instabiliteit. Gecompliceerde AM wordt vaak geassocieerd met een slechte prognose (bijvoorbeeld een risico op een harttransplantatie van 10,4% na 30 dagen en 14,7% na 5 jaar follow-up), terwijl ongecompliceerde AM er geen heeft.
Toediening van immunosuppressieve behandeling (IT) staat nog steeds ter discussie. Volgens de consensus van deskundigen moet immunosuppressieve behandeling worden overwogen bij gecompliceerde AM en moet deze worden toegepast in geval van fulminante myocarditis (acute myocarditis met presentatie van cardiogene shock, ventriculaire aritmieën of falen van meerdere organen). Niettemin zijn er geen gegevens over het gebruik van glucocorticoïden (GC) bij gecompliceerde AM.
Vroege toepassing van een hoge dosis GC bij AM kan de cytokinestorm en de ontstekingsreactie onder controle houden, in plaats van de algehele immuunrespons te onderdrukken. De beste timing voor hun toediening blijft onbekend. Het doel van dit multicenter gecontroleerde gerandomiseerde onderzoek is het aantonen van het voordeel van een hoge dosis GC-therapie op de mortaliteit en cardiale voorvallen bij patiënten met AM en linkerventrikeldisfunctie.
Hypothese/Doelstelling: Het belangrijkste doel is om bij patiënten met acute myocarditis met linkerventrikeldisfunctie de werkzaamheid te evalueren van een pulsatie van methylprednisolon IV gedurende 3 dagen bij de diagnose, gevolgd door prednison per os versus placebo IV gevolgd door placebo per os in combinatie met conventionele medicatie. Hartfalen (HF)-therapie bij het optreden van ernstige cardiovasculaire voorvallen (MACE) en/of het aanhouden van linkerventrikeldisfunctie gedefinieerd als LVEF < 50% en/of Global Longitudinal Strain (GLS) < -16% tussen baseline en na 6 maanden.
Het primaire eindpunt is de Major Cardiovascular Events (MACE) en/of het aanhouden van linkerventrikeldisfunctie, gedefinieerd als LVEF < 50% en/of Global Longitudinal Strain (GLS) < - 16% tussen baseline (D-2) en 6 maanden (M6). ) opvolgen. MACE is een gecombineerd criterium dat sterfte door alle oorzaken, ziekenhuisopname voor hartfalen, aanhoudende ventriculaire aritmie, harttransplantatie of -hulp en recidiverende acute myocarditis met LV-disfunctie na 6 maanden omvat.
Methode: Fase III, prospectieve, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, superioriteits-, dubbelblinde studie met 2 parallelle groepen, gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:
- Experimentele groep: Methylprednisolon IV gedurende 3 dagen gevolgd door Prednison per os + conventionele HF-behandeling.
- Controlegroep: placebo van Methylprednisolon IV gevolgd door placebo van Prednison per os + conventionele HF-behandeling.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: David AOUATE, Dr
- Telefoonnummer: +33 1 49 81 45 84
- E-mail: davidrobin.aouate@aphp.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Raphäelle HUGUET, Dr
- Telefoonnummer: +33 1 45 17 82 77
- E-mail: raphaelle.huguet@aphp.fr
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Schriftelijke ondertekende geïnformeerde toestemming
- Aansluiting bij het Franse gezondheidszorgsysteem of bij een ander stelsel van sociale bescherming, met uitzondering van de medische staatssteun
Actieve myocarditis gedefinieerd door (alle items zijn vereist):
- Acute pijn op de borst en/of onverklaard hartfalen en/of syncope en/of aanhoudende ventriculaire aritmieën en/of afgebroken plotselinge dood en/of cardiogene shock en/of ECG-modificatie (atrioventriculair blok of bundeltakblok of sinusstilstand of ST- of T-golven verandering of ventriculaire aritmie of atriale fibrillatie of abnormale Q-golven)
- En troponinestijging (1,5 keer het normale bereik)
- En diagnose van actieve myocarditis op basis van cardiale magnetische resonantie (volgens de criteria van Lake-Louise) of door histologisch bewijs op basis van endomyocardiale biopsie (criteria van Dallas)
- Linkerventrikeldisfunctie gedefinieerd als LVEF < 50% en/of GLS < -16% beoordeeld met 2D-TTE
- Normale coronaire angiografie of CT-scan (zonder stenose > 50%) gedurende het voorgaande jaar
Uitsluitingscriteria:
- Actieve coronaire ziekte
- Andere oorzaken van chronisch hartfalen (coronaire hartziekte, primaire hartklepziekte, aangeboren hartziekte)
- Andere etiologie van myocarditis waarvoor behandeling met corticosteroïden vereist is, zoals reuzencel-myocarditis, eosinofiele myocarditis en cardiale sarcoïdose of myocarditis met immuuncontrolepuntremmer
- Andere auto-immuun- of ontstekingsziekten waarbij behandeling met corticosteroïden binnen 6 maanden vóór inschrijving vereist is
- Zwangerschap of borstvoeding
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder effectieve anticonceptiemethode (inclusief anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar omvatten bilaterale afbinden van de eileiders, mannelijke sterilisatie, bewezen correct gebruik van hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, spiraaltjes die hormonen afgeven en koper spiraaltjes)
- Patiënt is van zijn vrijheid beroofd of staat onder curatorschap/tutorschap, ter bescherming van de gerechtigheid, volgens de Franse wet
- Voorzienbaar onvermogen, volgens de onderzoeker, om deel te nemen aan alle bezoeken, behandelingen en maatregelen waarin het protocol voorziet
- Patiënt spreekt of verstaat geen Frans
- Gelijktijdige deelname aan een andere klinische proef met een medisch product voor menselijk gebruik, aan een klinisch onderzoek met een medisch hulpmiddel, aan een interventioneel onderzoek waarbij menselijke deelnemers betrokken zijn of aan de uitsluitingsperiode aan het einde van een eerdere klinische proef met een medisch product voor menselijk gebruik, een klinische onderzoek met een medisch hulpmiddel, of onderzoek waarbij menselijke deelnemers betrokken zijn. Deelname aan niet-interventioneel onderzoek is toegestaan.
- Elke medische en/of cognitieve aandoening die de mogelijkheid van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen beperkt
Contra-indicatie gekoppeld aan steroïden (Methylprednisolon en Prednison) volgens de samenvatting van de productkenmerken:
- Elke infectieuze aandoening met uitzondering van de gespecificeerde therapeutische indicaties van methylprednisolon en prednison
- Bepaalde evoluerende virussen (met name hepatitis, herpes, waterpokken, gordelroos)
- Psychotische toestanden die nog niet onder controle zijn door behandeling
- Recente levende vaccins of levende verzwakte vaccins bij patiënten die doseringen van meer dan 20 mg prednison-equivalent per dag krijgen gedurende meer dan twee weken en gedurende de drie maanden na stopzetting van de behandeling met corticosteroïden (risico op gegeneraliseerde vaccinziekte mogelijk fataal)
- Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen
Contra-indicatie gekoppeld aan aanvullende geneesmiddelen volgens de respectievelijke samenvatting van de productkenmerken:
- Bèta-blokkade
- Angiotensine-converting-enzymremmer (ACE-I)
- Angiotensine-receptorblokkers (ARB)
- Mineralocorticoïde antagonisten (MRA)
- Angiotensinereceptor-neprilysineremmer (ARNi)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele groep
Randomisatie in experimentele groep naast conventionele HF-therapie gedurende 6 maanden.
|
Patiënten krijgen gedurende 3 dagen intraveneuze toediening van methylprednisolon (500 mg/100 ml via IV gedurende 30 minuten per dag).
Na intraveneuze toediening van methylprednisolon nemen patiënten oraal prednison 1 mg/kg per dag eenmaal daags in (met een maximale dosis van 90 mg per dag voor patiënten die > 90 kg wegen) gedurende 1 maand, gevolgd door een progressieve afname van 10 mg prednison elke 15 maanden. dagen tot een dosis van 10 mg per dag gedurende 15 dagen (= stop).
|
|
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Randomisatie in controlegroep als aanvulling op conventionele HF-therapie gedurende 6 maanden.
|
Patiënten zullen gedurende 3 dagen perfusie van placebo (G5%: 100 ml gedurende 30 minuten per dag) gebruiken.
Na de perfusie van de placebo nemen de patiënten eenmaal daags een orale prednison-placebo in, gedurende dezelfde duur als nodig is als de patiënt in de onderzoeksgeneesmiddelengroep zat (1 maand + progressieve afname).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effectiviteit van behandelingen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Major Cardiovascular Events (MACE) en/of aanhouden van linkerventrikeldisfunctie gedefinieerd als LVEF < 50% en/of Global Longitudinal Strain (GLS) < - 16%.
MACE is een gecombineerd criterium dat sterfte door alle oorzaken, ziekenhuisopname voor hartfalen, aanhoudende ventriculaire aritmie, harttransplantatie of -hulp en recidiverende acute myocarditis met LV-disfunctie omvat.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Globale longitudinale belasting (GLS) ≥ -16%
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Veranderingen in Global Longitudinal Strain (GLS) ≥ -16% na 6 maanden met behulp van 2D-TTE
|
6 maanden
|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Gebeurt door een overlijden
|
6 maanden
|
|
Ziekenhuisopname voor hartfalen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Het gevolg van een ziekenhuisopname vanwege hartfalen
|
6 maanden
|
|
Aanhoudende ventriculaire aritmie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Treedt op als gevolg van aanhoudende ventriculaire aritmie
|
6 maanden
|
|
Harttransplantatie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Opgetreden door harttransplantatie
|
6 maanden
|
|
Hartondersteuning door extracorporale membraanoxygenatie (ECMO), intra-aortaballonpomp (IABP), Impella®-apparaat of linkerventrikelondersteuningsapparaten (LVAD)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Behoefte aan hartondersteuning door extracorporale membraanoxygenatie (ECMO), intra-aortale ballonpomp (IABP), Impella®-apparaat of linkerventrikelhulpmiddelen (LVAD)
|
6 maanden
|
|
Herhaling van acute myocarditis met LV-disfunctie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Tijd tot herhaling van acute myocarditis met LV-disfunctie
|
6 maanden
|
|
Veiligheid van de behandelingsregimes
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
|
6 maanden
|
|
Naleving van het behandelingsregime
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Naleving van de behandeling (voortijdig beëindigen van de behandeling of deel van de niet-toegediende doses van de behandeling)
|
6 maanden
|
|
Veranderingen in LVEF ≥ 50%
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Veranderingen in LVEF ≥ 50% na 6 maanden met behulp van 2D transthoracale echocardiografie (2D-TTE)
|
6 maanden
|
|
Evalueer de kwaliteit van leven met behulp van de Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verhoogde kwaliteit van leven geëvalueerd door Minnesota met een vragenlijst over leven met hartfalen tijdens de follow-up.
21 vragen beoordeeld van 0 tot 5. Algemene score van 0 tot 105.
De score neemt toe met de nadelige gevolgen van hartfalen.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Cardiomyopathieën
- Myocarditis
- Ventriculaire disfunctie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Neuroprotectieve middelen
- Beschermende middelen
- Prednisolon
- Methylprednisolonacetaat
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon hemisuccinaat
- Prednisolon acetaat
- Prednisolon hemisuccinaat
- Prednisolon fosfaat
- Prednison
Andere studie-ID-nummers
- APHP230855
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .