Kortikoidterapi ved akutt myokarditt (COTAM)
Bruk av glukokortikoider terapi ved akutt myokarditt med alvorlig venstre ventrikkeldysfunksjon: en multisenter randomisert kontrollert studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Introduksjon: Akutt myokarditt (AM) er en betennelsessykdom i hjertet. Forekomsten er omtrent 22 av 100 000 pasienter årlig. Klinisk spenner det fra subkliniske pauci-symptomatiske former til livstruende arytmier, kardiogent sjokk og plutselig hjertedød. I omtrent mer enn 70 % av tilfellene forsvinner AM spontant. Hos de resterende pasientene utvikler det seg til en dårlig prognose med utvidelse av venstre ventrikkel, redusert hjertekontraktilitet og progresjon til kronisk hjertesvikt.
Komplisert AM er definert som en AM med venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % og/eller vedvarende ventrikkelarytmi og/eller hemodynamisk ustabilitet. Komplisert AM er ofte assosiert med dårlig prognose (for eksempel risiko for hjertetransplantasjon på 10,4 % etter 30 dager og 14,7 % ved 5-års oppfølging), mens ukomplisert AM ikke har noen.
Administrering av immunsuppressiv behandling (IT) er fortsatt omdiskutert. I henhold til eksperters konsensus bør immunsuppressiv behandling vurderes ved komplisert AM og bør brukes i tilfelle fulminant myokarditt (akutt myokarditt med presentasjon av kardiogent sjokk, ventrikulære arytmier eller multiorgansystemsvikt). Likevel er det ingen data om bruk av glukokortikoider (GC) ved komplisert AM.
Tidlig påføring av høy dose GC i AM kan kontrollere cytokinstormen og den inflammatoriske responsen, i stedet for å undertrykke den generelle immunresponsen. Beste tidspunkt for administrasjonen deres er fortsatt ukjent. Målet med denne multisenterkontrollerte randomiserte studien er å demonstrere fordelen med høy dose GC-terapi på dødelighet og hjertehendelser hos pasienter med AM og venstre ventrikkel (LV) dysfunksjon.
Hypotese/Mål: Hovedmålet er å evaluere hos pasienter med akutt myokarditt med venstre ventrikkel dysfunksjon effekten av en puls av Methylprednisolon IV i 3 dager ved diagnose etterfulgt av Prednison per os versus placebo IV etterfulgt av placebo per os i forbindelse med konvensjonell Hjertesviktbehandling (HF) ved forekomst av store kardiovaskulære hendelser (MACE) og/eller vedvarende dysfunksjon i venstre ventrikkel definert som LVEF < 50 % og/eller Global Longitudinal Strain (GLS) < -16 % mellom baseline og ved 6 måneder.
Det primære endepunktet er Major Cardiovascular Events (MACE) og/eller persistens av venstre ventrikkeldysfunksjon definert som LVEF < 50 % og/eller Global Longitudinal Strain (GLS) < - 16 % mellom baseline (D-2) og 6 måneder (M6) ) følge opp. MACE er et kombinert kriterium som inkluderer dødelighet av alle årsaker, hjertesvikt sykehusinnleggelse, vedvarende ventrikkelarytmi, hjertetransplantasjon eller assistanse og tilbakevendende akutt myokarditt med LV dysfunksjon ved 6 måneder.
Metode: Fase III, prospektiv, randomisert, placebokontrollert, overlegenhet, dobbeltblindet studie med 2 parallelle grupper randomisert i forholdet 1:1:
- Eksperimentell gruppe: Metylprednisolon IV i 3 dager etterfulgt av Prednison per os + konvensjonell HF-behandling.
- Kontrollgruppe: placebo av Methylprednisolone IV etterfulgt av placebo av Prednison per os + konvensjonell HF-behandling.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: David AOUATE, Dr
- Telefonnummer: +33 1 49 81 45 84
- E-post: davidrobin.aouate@aphp.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Raphäelle HUGUET, Dr
- Telefonnummer: +33 1 45 17 82 77
- E-post: raphaelle.huguet@aphp.fr
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Skriftlig signert informert samtykke
- Tilknytning til det franske helsevesenet eller til en annen sosial beskyttelsesordning med unntak av Statens medisinske hjelpemiddel
Aktiv myokarditt definert av (alle elementer kreves):
- Akutte brystsmerter og/eller uforklarlig hjertesvikt og/eller synkope og/eller vedvarende ventrikulære arytmier og/eller abortert plutselig død og/eller kardiogent sjokk og/eller EKG-modifikasjon (atrioventrikulær blokk eller grenblokk eller sinusstans eller ST- eller T-bølger forandring eller ventrikkelarytmi eller atrieflimmer eller unormale Q-bølger)
- Og troponinstigning (1,5 ganger normalområdet)
- Og diagnostisering av aktiv myokarditt på hjertemagnetisk resonans (i henhold til Lake-Louise-kriterier) eller ved histologiske bevis på endomyokardbiopsi (Dallas kriterier)
- Venstre ventrikkel dysfunksjon definert som LVEF < 50 % og/eller GLS < -16 % vurdert med 2D-TTE
- Normal koronar angiografi eller CT-skanning (uten stenose > 50%) i løpet av det foregående året
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv koronarsykdom
- Andre årsaker til kronisk hjertesvikt (koronararteriesykdom, primær hjerteklaffsykdom, medfødt hjertesykdom)
- Annen etiologi av myokarditt som krever behandling med kortikosteroider som gigantiske cellemyokarditt, eosinofil myokarditt og hjertesarkoidose eller immunsjekkpunkthemmer myokarditt
- Annen autoimmun eller inflammatorisk sykdom som krever kortikosteroidbehandling innen 6 måneder før påmelding
- Graviditet eller amming
- Kvinne i fertil alder uten effektiv prevensjonsmetode (inkludert prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, etablert riktig bruk av hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter)
- Pasient frihetsberøvet eller under kuratorskap/veiledning, beskyttelse av rettferdighet, i henhold til fransk lov
- Forutsigbar manglende evne, ifølge etterforskeren, til å delta i alle besøkene, behandlingene og tiltakene gitt i protokollen
- Pasienten snakker eller forstår ikke fransk
- Samtidig deltakelse i en annen klinisk utprøving av medisinsk produkt til human bruk, til en klinisk undersøkelse på et medisinsk utstyr, til intervensjonsstudie som involverer menneskelige deltakere eller i eksklusjonsperioden ved slutten av en tidligere klinisk utprøving av medisinsk produkt til human bruk, en klinisk undersøkelse på et medisinsk utstyr, eller studie som involverer menneskelige deltakere. Det er tillatt å delta i ikke-intervensjonell forskning.
- Enhver medisinsk og/eller kognitiv tilstand som begrenser deltakerens mulighet til å delta i studien
Kontraindikasjon knyttet til steroider (metylprednisolon og prednison) i henhold til produktoppsummering:
- Enhver infeksjonstilstand unntatt de spesifiserte terapeutiske indikasjonene for metylprednisolon og prednison
- Visse utviklende virus (spesielt hepatitt, herpes, vannkopper, helvetesild)
- Psykotiske tilstander som ennå ikke er kontrollert av behandling
- Nylige levende vaksiner eller levende svekkede vaksiner hos pasienter som får doser større enn 20 mg/dag prednisonekvivalenter i mer enn to uker og i løpet av 3 måneder etter avsluttet kortikosteroidbehandling (risiko for generalisert vaksinesykdom mulig dødelig)
- Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene
Kontraindikasjon knyttet til hjelpemidler i henhold til respektive produktresumé:
- Beta-blokade
- Angiotensin-konverterende-enzymhemmer (ACE-I)
- Angiotensinreseptorblokkere (ARB)
- Mineralokortikoidantagonister (MRA)
- Angiotensinreseptor-neprilysinhemmer (ARNi)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell gruppe
Randomisering i forsøksgruppe i tillegg til konvensjonell HF-terapi i 6 måneder.
|
Pasienter vil ta intravenøs administrering av metylprednisolon (500 mg/100 ml ved IV over 30 minutter per dag) i 3 dager.
Etter intravenøs administrering av metylprednisolon vil pasienter ta oralt Prednison 1 mg/kg per dag én gang daglig (med en maksimal dose på 90 mg per dag for pasienter som veier > 90 kg) i 1 måned, fulgt av en progressiv reduksjon på 10 mg Prednison hver 15. dager til en dose på 10 mg per dag i løpet av 15 dager (= stopp).
|
|
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Randomisering i kontrollgruppe i tillegg til konvensjonell HF-terapi i 6 måneder.
|
Pasienter vil ta perfusjon av placebo (G5 %: 100 ml over 30 minutter per dag) i 3 dager.
Etter perfusjon av placebo vil pasienter ta oral Prednison placebo én gang daglig i samme varighet som nødvendig hvis pasienten var i legemiddelgruppen for undersøkelser (1 måned + progressiv reduksjon).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av behandlinger
Tidsramme: 6 måneder
|
Major Cardiovascular Events (MACE) og/eller persistens av venstre ventrikkeldysfunksjon definert som LVEF < 50 % og/eller Global Longitudinal Strain (GLS) < - 16 %.
MACE er et kombinert kriterium som inkluderer dødelighet av alle årsaker, hjertesvikt sykehusinnleggelse, vedvarende ventrikkelarytmi, hjertetransplantasjon eller assistanse og tilbakevendende akutt myokarditt med LV-dysfunksjon.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Global Longitudinal Strain (GLS) ≥ -16 %
Tidsramme: 6 måneder
|
Endringer i Global Longitudinal Strain (GLS) ≥ -16 % etter 6 måneder ved bruk av 2D-TTE
|
6 måneder
|
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 6 måneder
|
Inntrådte et dødsfall
|
6 måneder
|
|
Hjertesvikt sykehusinnleggelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Oppstod ved sykehusinnleggelse for hjertesvikt
|
6 måneder
|
|
Vedvarende ventrikulær arytmi
Tidsramme: 6 måneder
|
Forekom vedvarende ventrikulær arytmi
|
6 måneder
|
|
Hjertetransplantasjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Oppstod ved hjertetransplantasjon
|
6 måneder
|
|
Hjerteassistanse ved oksygenering av ekstrakorporal membran (ECMO), Intra-aorta ballongpumpe (IABP), Impella®-enhet eller venstre ventrikulære hjelpeutstyr (LVAD)
Tidsramme: 6 måneder
|
Behov for hjerteassistanse med oksygenering av ekstrakorporal membran (ECMO), Intra-aorta ballongpumpe (IABP), Impella®-enhet eller venstre ventrikulære hjelpeutstyr (LVAD)
|
6 måneder
|
|
Tilbakefall av akutt myokarditt med LV-dysfunksjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Tid til tilbakefall av akutt myokarditt med LV-dysfunksjon
|
6 måneder
|
|
Sikkerhet for behandlingsregimene
Tidsramme: 6 måneder
|
Uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
|
6 måneder
|
|
Overholdelse av behandlingsregimet
Tidsramme: 6 måneder
|
Overholdelse av behandlingen (for tidlig avslutning av behandlingen eller andel av ikke-administrerte doser av behandlingen)
|
6 måneder
|
|
Endringer i LVEF ≥ 50 %
Tidsramme: 6 måneder
|
Endringer i LVEF ≥ 50 % etter 6 måneder ved bruk av 2D trans-thorax ekkokardiografi (2D-TTE)
|
6 måneder
|
|
Evaluer livskvalitet ved å bruke spørreskjema om lever med hjertesvikt i Minnesota (MLHFQ)
Tidsramme: 6 måneder
|
Økt livskvalitet evaluert av Minnesota lever med hjertesvikt spørreskjema under oppfølging.
21 spørsmål rangert fra 0 til 5. Samlet poengsum fra 0 til 105.
Poengsummen øker med den negative virkningen av hjertesvikt.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Kardiomyopatier
- Myokarditt
- Ventrikulær dysfunksjon
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Nevrobeskyttende midler
- Beskyttende agenter
- Prednisolon
- Metylprednisolonacetat
- Metylprednisolon
- Metylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolon hemisuccinat
- Prednisolonfosfat
- Prednison
Andre studie-ID-numre
- APHP230855
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .