Terapia con corticoides en la miocarditis aguda (COTAM)
Uso de la terapia con glucocorticoides en la miocarditis aguda con disfunción ventricular izquierda grave: un ensayo controlado aleatorio multicéntrico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Introducción: La miocarditis aguda (MA) es una enfermedad inflamatoria del corazón. La incidencia es de aproximadamente 22 de cada 100.000 pacientes al año. Clínicamente, abarca desde formas paucisintomáticas subclínicas hasta arritmias potencialmente mortales, shock cardiogénico y muerte súbita cardíaca. En aproximadamente más del 70% de los casos, la AM se resuelve espontáneamente. En el resto de los pacientes evoluciona a mal pronóstico con dilatación del ventrículo izquierdo, reducción de la contractilidad cardíaca y progresión a insuficiencia cardíaca crónica.
La MA complicada se define como una MA con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% y/o una arritmia ventricular sostenida y/o una inestabilidad hemodinámica. La MA complicada a menudo se asocia con un mal pronóstico (por ejemplo, el riesgo de trasplante de corazón es del 10,4 % a los 30 días y del 14,7 % a los 5 años de seguimiento), mientras que la MA no complicada no tiene ninguno.
La administración del tratamiento inmunosupresor (TI) aún está en debate. Según el consenso de expertos, el tratamiento inmunosupresor debe considerarse en la MA complicada y debe utilizarse de forma recomendada en caso de miocarditis fulminante (miocarditis aguda con presentación de shock cardiogénico, arritmias ventriculares o fallo multiorgánico). Sin embargo, no hay datos sobre el uso de glucocorticoides (GC) en la AM complicada.
La aplicación temprana de dosis altas de GC en la mañana puede controlar la tormenta de citoquinas y la respuesta inflamatoria, en lugar de suprimir la respuesta inmune general. Aún se desconoce el mejor momento para su administración. El objetivo de este estudio multicéntrico, controlado y aleatorizado es demostrar el beneficio de dosis altas de terapia con GC sobre la mortalidad y los eventos cardíacos en pacientes con AM y disfunción del ventrículo izquierdo (VI).
Hipótesis/Objetivo: El objetivo principal es evaluar en pacientes con miocarditis aguda con disfunción ventricular izquierda la eficacia de un pulso de Metilprednisolona IV durante 3 días al momento del diagnóstico seguido de Prednisona per os versus placebo IV seguido de placebo per os en asociación con tratamiento convencional. Terapia de insuficiencia cardíaca (IC) en caso de eventos cardiovasculares mayores (MACE) y/o persistencia de disfunción ventricular izquierda definida como FEVI <50% y/o tensión longitudinal global (GLS) <-16% entre el inicio y a los 6 meses.
El criterio de valoración principal son los eventos cardiovasculares mayores (MACE) y/o la persistencia de la disfunción ventricular izquierda definida como FEVI <50 % y/o tensión longitudinal global (GLS) <-16 % entre el inicio (D-2) y los 6 meses (M6). ) hacer un seguimiento. MACE es un criterio combinado que incluye mortalidad por todas las causas, hospitalización por insuficiencia cardíaca, arritmia ventricular sostenida, trasplante o asistencia de corazón y miocarditis aguda recurrente con disfunción del VI a los 6 meses.
Método: Fase III, ensayo prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo, de superioridad, doble ciego con 2 grupos paralelos aleatorizados en una proporción 1:1:
- Grupo experimental: Metilprednisolona IV durante 3 días seguida de prednisona per os + tratamiento convencional con HF.
- Grupo control: placebo de metilprednisolona IV seguido de placebo de prednisona por vía oral + tratamiento convencional para la IC.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: David AOUATE, Dr
- Número de teléfono: +33 1 49 81 45 84
- Correo electrónico: davidrobin.aouate@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Raphäelle HUGUET, Dr
- Número de teléfono: +33 1 45 17 82 77
- Correo electrónico: raphaelle.huguet@aphp.fr
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Consentimiento informado escrito y firmado
- Afiliación al sistema sanitario francés o a otro régimen de protección social, con excepción de la ayuda médica estatal.
Miocarditis activa definida por (todos los elementos son obligatorios):
- Dolor torácico agudo y/o insuficiencia cardíaca inexplicable y/o síncope y/o arritmias ventriculares sostenidas y/o muerte súbita abortada y/o shock cardiogénico y/o modificación del ECG (bloqueo auriculoventricular o bloqueo de rama o paro sinusal u ondas ST o T cambio o arritmia ventricular o fibrilación auricular u ondas Q anormales)
- Y aumento de troponina (1,5 veces el rango normal)
- Y diagnóstico de miocarditis activa por Resonancia Magnética Cardíaca (según criterios de Lake-Louise) o por evidencia histológica en biopsia endomiocárdica (criterios de Dallas)
- Disfunción ventricular izquierda definida como FEVI < 50 % y/o GLS < -16 % evaluada con 2D-TTE
- Angiografía coronaria o tomografía computarizada normal (sin estenosis > 50%) durante el año anterior
Criterio de exclusión:
- Enfermedad coronaria activa
- Otras causas de insuficiencia cardíaca crónica (enfermedad de las arterias coronarias, valvulopatía primaria, cardiopatía congénita)
- Otras etiologías de miocarditis que requieren tratamiento con corticosteroides como miocarditis de células gigantes, miocarditis eosinofílica y sarcoidosis cardíaca o miocarditis por inhibidores de puntos de control inmunológico
- Otra enfermedad autoinmune o inflamatoria que requiera tratamiento con corticosteroides dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
- Embarazo o lactancia
- Mujer en edad fértil sin método anticonceptivo eficaz (los métodos anticonceptivos incluidos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen ligadura de trompas bilateral, esterilización masculina, uso adecuado establecido de anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y cobre). dispositivos intrauterinos)
- Paciente privado de libertad o bajo Curaduría/Tutela, salvaguarda de la justicia, según la ley francesa
- Imposibilidad previsible, según el investigador, de participar en todas las visitas, tratamientos y medidas previstas en el protocolo.
- Paciente que no habla ni entiende francés.
- La participación concomitante en otro ensayo clínico sobre un producto médico para uso humano, con una investigación clínica sobre un producto sanitario, con un estudio de intervención con participantes humanos o en el período de exclusión al final de un ensayo clínico previo con un producto médico para uso humano, un ensayo clínico investigación sobre un dispositivo médico o estudio con participantes humanos. Se permite la participación en investigaciones no intervencionistas.
- Cualquier condición médica y/o cognitiva que limite la capacidad del participante para participar en el estudio.
Contraindicación ligada a los esteroides (Metilprednisolona y Prednisona) según resumen de características del producto:
- Cualquier condición infecciosa que excluya las indicaciones terapéuticas especificadas de metilprednisolona y prednisona.
- Ciertos virus en evolución (en particular, hepatitis, herpes, varicela, culebrilla)
- Estados psicóticos aún no controlados por el tratamiento.
- Vacunas vivas recientes o vacunas vivas atenuadas en pacientes que reciben dosis superiores a 20 mg/día de equivalente de prednisona durante más de dos semanas y durante los 3 meses siguientes al cese del tratamiento con corticosteroides (riesgo de enfermedad vacunal generalizada posiblemente mortal)
- Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes.
Contraindicación vinculada a medicamentos auxiliares según respectivo resumen de características del producto:
- Bloqueo beta
- Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA)
- Bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA)
- Antagonistas de mineralocorticoides (ARM)
- Inhibidor del receptor de angiotensina-neprilisina (ARNi)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo experimental
Aleatorización en grupo experimental además de la terapia convencional para la IC durante 6 meses.
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Los pacientes recibirán la administración intravenosa de metilprednisolona (500 mg/100 ml por vía intravenosa durante 30 minutos al día) durante 3 días.
Después de la administración intravenosa de metilprednisolona, los pacientes tomarán prednisona oral 1 mg/kg al día una vez al día (con una dosis máxima de 90 mg al día para pacientes que pesen > 90 kg) durante 1 mes, seguido de una disminución progresiva de 10 mg de prednisona cada 15 minutos. días hasta una dosis de 10 mg al día durante 15 días (= suspender).
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Comparador de placebos: Grupo de control
Aleatorización en el grupo de control además de la terapia convencional para la IC durante 6 meses.
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Los pacientes recibirán una perfusión de placebo (G5%: 100 ml durante 30 minutos por día) durante 3 días.
Después de la perfusión de placebo, los pacientes tomarán placebo de prednisona oral una vez al día durante la misma duración que la requerida si el paciente estuviera en el grupo de medicamentos en investigación (1 mes + disminución progresiva).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia de los tratamientos.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Eventos cardiovasculares mayores (MACE) y/o persistencia de disfunción ventricular izquierda definida como FEVI <50 % y/o tensión longitudinal global (GLS) <-16 %.
MACE es un criterio combinado que incluye mortalidad por todas las causas, hospitalización por insuficiencia cardíaca, arritmia ventricular sostenida, trasplante o asistencia de corazón y miocarditis aguda recurrente con disfunción del VI.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Deformación Longitudinal Global (GLS) ≥ -16%
Periodo de tiempo: 6 meses
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Cambios en la deformación longitudinal global (GLS) ≥ -16% a los 6 meses usando 2D-TTE
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6 meses
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 6 meses
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Ocurrió de una muerte
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6 meses
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Hospitalización por insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: 6 meses
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Ocurrió de hospitalización por insuficiencia cardíaca.
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6 meses
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Arritmia ventricular sostenida
Periodo de tiempo: 6 meses
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Ocurrió por arritmia ventricular sostenida
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6 meses
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Trasplante de corazón
Periodo de tiempo: 6 meses
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Ocurrió de un trasplante de corazón.
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6 meses
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Asistencia cardíaca mediante oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO), balón de contrapulsación intraaórtico (IABP), dispositivo Impella® o dispositivos de asistencia ventricular izquierda (DAVI)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Necesidad de asistencia cardíaca mediante oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO), balón de contrapulsación intraaórtico (IABP), dispositivo Impella® o dispositivos de asistencia ventricular izquierda (DAVI)
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6 meses
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Recurrencia de miocarditis aguda con disfunción del VI
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tiempo hasta la recurrencia de miocarditis aguda con disfunción del VI
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6 meses
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Seguridad de los regímenes de tratamiento.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Eventos adversos y eventos adversos graves
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6 meses
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Adherencia al régimen de tratamiento.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Cumplimiento del tratamiento (finalización prematura del tratamiento o proporción de dosis no administradas del tratamiento)
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6 meses
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Cambios en la FEVI ≥ 50%
Periodo de tiempo: 6 meses
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Cambios en la FEVI ≥ 50% a los 6 meses mediante ecocardiografía transtorácica 2D (2D-TTE)
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6 meses
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Evalúe la calidad de vida utilizando el cuestionario de Minnesota para vivir con insuficiencia cardíaca (MLHFQ)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Mayor calidad de vida evaluada por el cuestionario de Minnesota que viven con insuficiencia cardíaca durante el seguimiento.
21 preguntas valoradas de 0 a 5. Puntuación global de 0 a 105.
La puntuación aumenta con el impacto adverso de la insuficiencia cardíaca.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Miocardiopatías
- Miocarditis
- Disfunción ventricular
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Prednisolona
- Acetato de metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
- Prednisona
Otros números de identificación del estudio
- APHP230855
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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