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Terapia corticosa nella miocardite acuta (COTAM)

26 luglio 2024 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Uso della terapia con glucocorticoidi nella miocardite acuta con grave disfunzione ventricolare sinistra: uno studio multicentrico randomizzato controllato

Fare riferimento alla sezione "Descrizione dettagliata".

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Introduzione: La miocardite acuta (AM) è una malattia infiammatoria del cuore. L'incidenza è di circa 22 pazienti su 100.000 all'anno. Clinicamente si va da forme subcliniche pauci-sintomatiche ad aritmie potenzialmente letali, allo shock cardiogeno e alla morte cardiaca improvvisa. In circa più del 70% dei casi, l'AM si risolve spontaneamente. Nei restanti pazienti la prognosi evolve verso una prognosi sfavorevole con dilatazione del ventricolo sinistro, ridotta contrattilità cardiaca e progressione verso l'insufficienza cardiaca cronica.

L'AM complicata è definita come un'AM con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% e/o un'aritmia ventricolare sostenuta e/o un'instabilità emodinamica. L'AM complicata è spesso associata a una prognosi sfavorevole (ad esempio, il rischio di trapianto cardiaco è del 10,4% a 30 giorni e del 14,7% a 5 anni di follow-up), mentre l'AM non complicata non ne ha alcuna.

La somministrazione del trattamento immunosoppressivo (TI) è ancora dibattuta. Secondo il consenso degli esperti, il trattamento immunosoppressivo dovrebbe essere preso in considerazione nella AM complicata e dovrebbe essere raccomandato in caso di miocardite fulminante (miocardite acuta con presentazione di shock cardiogeno, aritmie ventricolari o insufficienza multiorgano). Tuttavia, non esistono dati sull’uso dei glucocorticoidi (GC) nella AM complicata.

L’applicazione precoce di alte dosi di GC nell’AM può controllare la tempesta di citochine e la risposta infiammatoria, piuttosto che sopprimere la risposta immunitaria complessiva. Il momento migliore per la loro amministrazione rimane sconosciuto. Lo scopo di questo studio randomizzato multicentrico controllato è dimostrare il beneficio della terapia ad alte dosi con GC sulla mortalità e sugli eventi cardiaci nei pazienti con AM e disfunzione ventricolare sinistra (LV).

Ipotesi/Obiettivo: L'obiettivo principale è valutare in pazienti con miocardite acuta con disfunzione ventricolare sinistra l'efficacia di un impulso di Metilprednisolone IV per 3 giorni alla diagnosi seguito da Prednisone per os rispetto a placebo IV seguito da placebo per os in associazione con terapia convenzionale. Terapia per l'insufficienza cardiaca (HF) al verificarsi di eventi cardiovascolari maggiori (MACE) e/o persistenza di disfunzione ventricolare sinistra definita come LVEF < 50% e/o sforzo longitudinale globale (GLS) < -16% tra il basale e a 6 mesi.

L'endpoint primario è rappresentato dagli eventi cardiovascolari maggiori (MACE) e/o dalla persistenza della disfunzione ventricolare sinistra definita come LVEF < 50% e/o sforzo longitudinale globale (GLS) < - 16% tra il basale (D-2) e 6 mesi (M6 ) seguito. Il MACE è un criterio combinato che comprende mortalità per tutte le cause, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, aritmia ventricolare sostenuta, trapianto cardiaco o assistenza e miocardite acuta ricorrente con disfunzione ventricolare sinistra a 6 mesi.

Metodo: studio di fase III, prospettico, randomizzato, controllato con placebo, di superiorità, in doppio cieco con 2 gruppi paralleli randomizzati in un rapporto 1:1:

  • Gruppo sperimentale: Metilprednisolone IV per 3 giorni seguito da Prednisone per os + trattamento HF convenzionale.
  • Gruppo di controllo: placebo di Metilprednisolone IV seguito da placebo di Prednisone per os + trattamento convenzionale per HF.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

420

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Consenso informato scritto e firmato
  • Affiliazione al sistema sanitario francese o ad un altro sistema di protezione sociale ad eccezione dell'aiuto medico statale

  • Miocardite attiva definita da (tutti gli elementi sono obbligatori):

    • Dolore toracico acuto e/o insufficienza cardiaca inspiegabile e/o sincope e/o aritmie ventricolari sostenute e/o morte improvvisa abortita e/o shock cardiogeno e/o modificazione dell'ECG (blocco atrioventricolare o blocco di branca o arresto sinusale o onde ST o onde T alterazione del ritmo o aritmia ventricolare o fibrillazione atriale o onde Q anomale)
    • E aumento della troponina (1,5 volte il range normale)
    • E diagnosi di miocardite attiva sulla Risonanza Magnetica Cardiaca (secondo i criteri di Lake-Louise) o mediante evidenza istologica sulla biopsia endomiocardica (criteri di Dallas)
  • Disfunzione ventricolare sinistra definita come LVEF < 50% e/o GLS < -16% valutata con 2D-TTE
  • Angiografia coronarica o TAC normale (senza stenosi > 50%) durante l'anno precedente

Criteri di esclusione:

  • Malattia coronarica attiva
  • Altre cause di insufficienza cardiaca cronica (malattia coronarica, cardiopatia valvolare primaria, cardiopatia congenita)
  • Altre eziologie della miocardite che richiedono un trattamento con corticosteroidi come miocardite a cellule giganti, miocardite eosinofila e sarcoidosi cardiaca o miocardite da inibitori del checkpoint immunitario
  • Altre malattie autoimmuni o infiammatorie che richiedono un trattamento con corticosteroidi entro 6 mesi prima dell'arruolamento
  • Gravidanza o allattamento
  • Donne in età fertile senza un efficace metodo contraccettivo (inclusi metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno comprendono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, l'uso corretto e consolidato di contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e dispositivi al rame dispositivi intrauterini)
  • Paziente privato della libertà o sotto tutela/tutela, tutela della giustizia, secondo la legge francese
  • Impossibilità prevedibile, secondo lo sperimentatore, di partecipare a tutte le visite, cure e misure previste dal protocollo
  • Il paziente non parla o non capisce il francese
  • Partecipazione concomitante ad un'altra sperimentazione clinica su un prodotto medico per uso umano, a un'indagine clinica su un dispositivo medico, a uno studio interventistico che coinvolga partecipanti umani o nel periodo di esclusione al termine di una precedente sperimentazione clinica su un prodotto medico per uso umano, una sperimentazione clinica indagine su un dispositivo medico o studio che coinvolge partecipanti umani. È consentita la partecipazione a ricerche non interventistiche.
  • Qualsiasi condizione medica e/o cognitiva che limiti la capacità del partecipante di partecipare allo studio

  • Controindicazione legata agli steroidi (metilprednisolone e prednisone) secondo il riassunto delle caratteristiche del prodotto:

    • Qualsiasi condizione infettiva escluse le indicazioni terapeutiche specificate di Metilprednisolone e Prednisone
    • Alcuni virus in evoluzione (in particolare epatite, herpes, varicella, fuoco di Sant'Antonio)
    • Stati psicotici non ancora controllati dal trattamento
    • Vaccini vivi recenti o vaccini vivi attenuati in pazienti che ricevono dosi superiori a 20 mg/giorno di equivalente di prednisone per più di due settimane e durante i 3 mesi successivi alla cessazione della terapia con corticosteroidi (rischio di malattia vaccinale generalizzata possibilmente fatale)
    • Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti

  • Controindicazione legata ai farmaci ausiliari secondo il rispettivo riassunto delle caratteristiche del prodotto:

    • Beta-blocco
    • Inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-I)
    • Bloccanti dei recettori dell’angiotensina (ARB)
    • Antagonisti dei mineralcorticoidi (MRA)
    • Inibitore del recettore dell'angiotensina-neprilisina (ARNi)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo sperimentale
Randomizzazione in gruppo sperimentale in aggiunta alla terapia convenzionale per lo scompenso cardiaco per 6 mesi.
Droga: Somministrazione endovenosa di Metilprednisolone
I pazienti assumeranno la somministrazione endovenosa di metilprednisolone (500 mg/100 ml per via endovenosa nell'arco di 30 minuti al giorno) per 3 giorni.
Droga: Prednisone orale
Dopo la somministrazione endovenosa di metilprednisolone, i pazienti assumeranno prednisone orale 1 mg/kg al giorno una volta al giorno (con una dose massima di 90 mg al giorno per pazienti di peso > 90 kg) per 1 mese, seguito da una diminuzione progressiva di 10 mg di prednisone ogni 15 giorni fino ad una dose di 10 mg al giorno per 15 giorni (= interruzione).
Comparatore placebo: Gruppo di controllo
Randomizzazione nel gruppo di controllo in aggiunta alla terapia convenzionale per lo scompenso cardiaco per 6 mesi.
Droga: Perfusione del placebo
I pazienti riceveranno la perfusione del placebo (G5%: 100 ml in 30 minuti al giorno) per 3 giorni.
Droga: Placebo con prednisone orale
Dopo la perfusione del placebo, i pazienti assumeranno Prednisone placebo orale una volta al giorno per la stessa durata di quella richiesta se il paziente fosse nel gruppo dei medicinali sperimentali (1 mese + diminuzione progressiva).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia dei trattamenti
Lasso di tempo: 6 mesi
Eventi cardiovascolari maggiori (MACE) e/o persistenza della disfunzione ventricolare sinistra definita come LVEF < 50% e/o Strain longitudinale globale (GLS) < - 16%. Il MACE è un criterio combinato che comprende mortalità per tutte le cause, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, aritmia ventricolare sostenuta, trapianto cardiaco o assistenza e miocardite acuta ricorrente con disfunzione ventricolare sinistra.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Deformazione longitudinale globale (GLS) ≥ -16%
Lasso di tempo: 6 mesi
Cambiamenti nella deformazione longitudinale globale (GLS) ≥ -16% a 6 mesi utilizzando 2D-TTE
6 mesi
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: 6 mesi
Si è verificato in seguito a una morte
6 mesi
Ricovero per insufficienza cardiaca
Lasso di tempo: 6 mesi
Si è verificato un ricovero per insufficienza cardiaca
6 mesi
Aritmia ventricolare sostenuta
Lasso di tempo: 6 mesi
Si è verificato per aritmia ventricolare sostenuta
6 mesi
Trapianto di cuore
Lasso di tempo: 6 mesi
Si è verificato in seguito a un trapianto di cuore
6 mesi
Assistenza cardiaca mediante ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO), pompa a palloncino intra-aortica (IABP), dispositivo Impella® o dispositivi di assistenza ventricolare sinistra (LVAD)
Lasso di tempo: 6 mesi
Necessità di assistenza cardiaca mediante ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO), pompa a palloncino intra-aortica (IABP), dispositivo Impella® o dispositivi di assistenza ventricolare sinistra (LVAD)
6 mesi
Recidiva di miocardite acuta con disfunzione del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: 6 mesi
Tempo alla recidiva di miocardite acuta con disfunzione del ventricolo sinistro
6 mesi
Sicurezza dei regimi terapeutici
Lasso di tempo: 6 mesi
Eventi avversi ed eventi avversi gravi
6 mesi
Aderenza al regime terapeutico
Lasso di tempo: 6 mesi
Compliance al trattamento (interruzione prematura del trattamento o percentuale di dosi di trattamento non somministrate)
6 mesi
Variazioni della LVEF ≥ 50%
Lasso di tempo: 6 mesi
Variazioni della LVEF ≥ 50% a 6 mesi utilizzando l'ecocardiografia transtoracica 2D (2D-TTE)
6 mesi
Valutare la qualità della vita utilizzando il questionario Minnesota che vive con insufficienza cardiaca (MLHFQ)
Lasso di tempo: 6 mesi
Aumento della qualità della vita valutato dal questionario Minnesota che vive con insufficienza cardiaca durante il follow-up. 21 domande con punteggio da 0 a 5. Punteggio complessivo da 0 a 105. Il punteggio aumenta con l'impatto negativo dell'insufficienza cardiaca.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 febbraio 2025

Completamento primario (Stimato)

16 agosto 2028

Completamento dello studio (Stimato)

16 agosto 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

26 luglio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP230855

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati sono di proprietà di assistance publique - hopitaux de paris, si prega di contattare lo sponsor per ulteriori informazioni.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Miocardite acuta

Prove cliniche su Somministrazione endovenosa di Metilprednisolone

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