Corticothérapie dans la myocardite aiguë (COTAM)
Utilisation de la thérapie aux glucocorticoïdes dans la myocardite aiguë avec dysfonctionnement ventriculaire gauche sévère : un essai contrôlé randomisé multicentrique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Introduction : La myocardite aiguë (MA) est une maladie inflammatoire du cœur. L'incidence est d'environ 22 cas sur 100 000 patients par an. Cliniquement, elle va des formes infracliniques pauci-symptomatiques aux arythmies potentiellement mortelles, au choc cardiogénique et à la mort subite d'origine cardiaque. Dans environ plus de 70 % des cas, la MA disparaît spontanément. Chez les patients restants, le pronostic est sombre avec une dilatation ventriculaire gauche, une contractilité cardiaque réduite et une progression vers une insuffisance cardiaque chronique.
La MA compliquée est définie comme une MA avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % et/ou une arythmie ventriculaire soutenue et/ou une instabilité hémodynamique. La MA compliquée est souvent associée à un mauvais pronostic (par exemple risque de transplantation cardiaque de 10,4 % à 30 jours et 14,7 % à 5 ans de suivi) alors que la MA simple n'en a pas.
L'administration d'un traitement immunosuppresseur (IT) fait encore débat. Selon un consensus d'experts, un traitement immunosuppresseur doit être envisagé en cas de MA compliquée et doit être utilisé en cas de myocardite fulminante (myocardite aiguë avec présentation d'un choc cardiogénique, d'arythmies ventriculaires ou de défaillance du système multiviscérale). Néanmoins, il n'existe pas de données sur l'utilisation de glucocorticoïdes (GC) dans la MA compliquée.
L'application précoce d'une dose élevée de GC en AM peut contrôler la tempête de cytokines et la réponse inflammatoire, plutôt que de supprimer la réponse immunitaire globale. Le meilleur moment pour leur administration reste inconnu. Le but de cette étude randomisée contrôlée multicentrique est de démontrer le bénéfice d'une dose élevée de thérapie GC sur la mortalité et les événements cardiaques chez les patients présentant un dysfonctionnement AM et ventriculaire gauche (VG).
Hypothèse/Objectif : L'objectif principal est d'évaluer chez les patients atteints de myocardite aiguë avec dysfonctionnement ventriculaire gauche l'efficacité d'une impulsion de méthylprednisolone IV pendant 3 jours au diagnostic suivie de Prednisone per os versus placebo IV suivi d'un placebo per os en association avec des médicaments conventionnels. Traitement de l'insuffisance cardiaque (IC) en cas d'événements cardiovasculaires majeurs (MACE) et/ou persistance d'un dysfonctionnement ventriculaire gauche défini comme une FEVG < 50 % et/ou une contrainte longitudinale globale (GLS) < -16 % entre le départ et à 6 mois.
Le critère d'évaluation principal est les événements cardiovasculaires majeurs (MACE) et/ou la persistance d'un dysfonctionnement ventriculaire gauche défini comme une FEVG < 50 % et/ou une contrainte longitudinale globale (GLS) < - 16 % entre l'inclusion (J-2) et 6 mois (M6). ) suivi. Le MACE est un critère combiné qui inclut la mortalité toutes causes confondues, l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, l'arythmie ventriculaire soutenue, la transplantation ou l'assistance cardiaque et la myocardite aiguë récurrente avec dysfonctionnement du VG à 6 mois.
Méthode : Essai de phase III, prospectif, randomisé, contrôlé par placebo, de supériorité, en double aveugle avec 2 groupes parallèles randomisés dans un rapport 1:1 :
- Groupe expérimental : Méthylprednisolone IV pendant 3 jours suivi de Prednisone per os + traitement HF conventionnel.
- Groupe témoin : placebo de Méthylprednisolone IV suivi d'un placebo de Prednisone per os + traitement HF conventionnel.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: David AOUATE, Dr
- Numéro de téléphone: +33 1 49 81 45 84
- E-mail: davidrobin.aouate@aphp.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Raphäelle HUGUET, Dr
- Numéro de téléphone: +33 1 45 17 82 77
- E-mail: raphaelle.huguet@aphp.fr
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Consentement éclairé écrit et signé
- Affiliation au système de santé français ou à un autre régime de protection sociale à l'exception de l'Aide Médicale de l'Etat
Myocardite active définie par (tous les éléments sont obligatoires) :
- Douleur thoracique aiguë et/ou insuffisance cardiaque inexpliquée et/ou syncope et/ou arythmies ventriculaires soutenues et/ou mort subite avortée et/ou choc cardiogénique et/ou modification de l'ECG (bloc auriculo-ventriculaire ou bloc de branche ou arrêt sinusal ou ondes ST ou T changement ou arythmie ventriculaire ou fibrillation auriculaire ou ondes Q anormales)
- Et la troponine augmente (1,5 fois la plage normale)
- Et diagnostic de myocardite active par Résonance Magnétique Cardiaque (selon les critères de Lake-Louise) ou par preuve histologique sur biopsie endomyocardique (critères de Dallas)
- Dysfonctionnement ventriculaire gauche défini comme une FEVG < 50 % et/ou un GLS < -16 % évalué avec 2D-TTE
- Angiographie coronarienne ou scanner normal (sans sténose > 50 %) au cours de l'année précédente
Critère d'exclusion:
- Maladie coronarienne active
- Autres causes d'insuffisance cardiaque chronique (maladie coronarienne, cardiopathie valvulaire primitive, cardiopathie congénitale)
- Autres étiologies de myocardite nécessitant un traitement par corticostéroïdes, comme la myocardite à cellules géantes, la myocardite à éosinophiles et la sarcoïdose cardiaque ou la myocardite à inhibiteur de point de contrôle immunitaire
- Autre maladie auto-immune ou inflammatoire nécessitant un traitement par corticoïdes dans les 6 mois précédant l'inscription
- Grossesse ou allaitement
- Femme en âge de procréer sans méthode contraceptive efficace (y compris les méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an, notamment la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, l'utilisation appropriée établie de contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et le cuivre dispositifs intra-utérins)
- Patient privé de liberté ou sous curatelle, sauvegarde de la justice, selon la loi française
- Impossibilité prévisible, selon l'investigateur, de participer à toutes les visites, traitements et mesures prévus au protocole
- Le patient ne parle pas ou ne comprend pas le français
- Participation concomitante à un autre essai clinique sur un produit médical à usage humain, à une investigation clinique sur un dispositif médical, à une étude interventionnelle impliquant des participants humains ou à la période d'exclusion à l'issue d'un essai clinique antérieur sur un produit médical à usage humain, un essai clinique enquête sur un dispositif médical ou étude impliquant des participants humains. La participation à des recherches non interventionnelles est autorisée.
- Toute condition médicale et/ou cognitive limitant la capacité du participant à participer à l'étude
Contre-indication liée aux stéroïdes (Méthylprednisolone et Prednisone) selon résumé des caractéristiques du produit :
- Toute condition infectieuse excluant les indications thérapeutiques spécifiées de la méthylprednisolone et de la prednisone
- Certains virus évolutifs (notamment hépatite, herpès, varicelle, zona)
- États psychotiques non encore contrôlés par le traitement
- Vaccins vivants récents ou vaccins vivants atténués chez les patients recevant des posologies supérieures à 20 mg/jour d'équivalent prednisone pendant plus de deux semaines et pendant les 3 mois suivant l'arrêt de la corticothérapie (risque de maladie vaccinale généralisée pouvant être fatale)
- Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients
Contre-indication liée aux médicaments auxiliaires selon le résumé respectif des caractéristiques du produit :
- Bêta-blocus
- Inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE-I)
- Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA)
- Antagonistes minéralocorticoïdes (ARM)
- Inhibiteur du récepteur de l'angiotensine-néprilysine (ARNi)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe expérimental
Randomisation dans un groupe expérimental en plus de la thérapie IC conventionnelle pendant 6 mois.
|
Les patients recevront une administration intraveineuse de méthylprednisolone (500 mg/100 ml par IV pendant 30 minutes par jour) pendant 3 jours.
Après administration intraveineuse de méthylprednisolone, les patients prendront par voie orale 1 mg/kg de prednisone une fois par jour (avec une dose maximale de 90 mg par jour pour les patients pesant > 90 kg) pendant 1 mois, suivi d'une diminution progressive de 10 mg de prednisone tous les 15 jours. jours jusqu'à une dose de 10 mg par jour pendant 15 jours (= arrêt).
|
|
Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Randomisation dans le groupe témoin en plus du traitement conventionnel par IC pendant 6 mois.
|
Les patients prendront une perfusion de placebo (G5% : 100 ml pendant 30 minutes par jour) pendant 3 jours.
Après la perfusion du placebo, les patients prendront un placebo oral de Prednisone une fois par jour pendant la même durée que celle requise si le patient était dans le groupe des médicaments expérimentaux (1 mois + diminution progressive).
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Efficacité des traitements
Délai: 6 mois
|
Événements cardiovasculaires majeurs (MACE) et/ou persistance d'un dysfonctionnement ventriculaire gauche défini comme une FEVG < 50 % et/ou une contrainte longitudinale globale (GLS) < - 16 %.
Le MACE est un critère combiné qui inclut la mortalité toutes causes confondues, l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, l'arythmie ventriculaire soutenue, la transplantation ou l'assistance cardiaque et la myocardite aiguë récurrente avec dysfonctionnement du VG.
|
6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Déformation longitudinale globale (GLS) ≥ -16 %
Délai: 6 mois
|
Modifications de la déformation longitudinale globale (GLS) ≥ -16 % à 6 mois en utilisant 2D-TTE
|
6 mois
|
|
Mortalité toutes causes confondues
Délai: 6 mois
|
Survenu d'un décès
|
6 mois
|
|
Hospitalisation pour insuffisance cardiaque
Délai: 6 mois
|
Survenu d'une hospitalisation pour insuffisance cardiaque
|
6 mois
|
|
Arythmie ventriculaire soutenue
Délai: 6 mois
|
Survenu d'une arythmie ventriculaire soutenue
|
6 mois
|
|
Transplantation cardiaque
Délai: 6 mois
|
Survenu à la suite d'une transplantation cardiaque
|
6 mois
|
|
Assistance cardiaque par oxygénation extracorporelle par membrane (ECMO), pompe à ballonnet intra-aortique (IABP), dispositif Impella® ou dispositifs d'assistance ventriculaire gauche (LVAD)
Délai: 6 mois
|
Besoin d'une assistance cardiaque par oxygénation extracorporelle par membrane (ECMO), pompe à ballonnet intra-aortique (IABP), dispositif Impella® ou dispositifs d'assistance ventriculaire gauche (LVAD)
|
6 mois
|
|
Récidive de myocardite aiguë avec dysfonctionnement du VG
Délai: 6 mois
|
Délai avant récidive d'une myocardite aiguë avec dysfonctionnement du VG
|
6 mois
|
|
Sécurité des schémas thérapeutiques
Délai: 6 mois
|
Événements indésirables et événements indésirables graves
|
6 mois
|
|
Adhésion au schéma thérapeutique
Délai: 6 mois
|
Observance du traitement (arrêt prématuré du traitement ou proportion de doses non administrées du traitement)
|
6 mois
|
|
Modifications de la FEVG ≥ 50 %
Délai: 6 mois
|
Modifications de la FEVG ≥ 50 % à 6 mois par échocardiographie transthoracique 2D (2D-TTE)
|
6 mois
|
|
Évaluer la qualité de vie à l'aide du questionnaire Minnesota vivant avec une insuffisance cardiaque (MLHFQ)
Délai: 6 mois
|
Amélioration de la qualité de vie évaluée par le questionnaire du Minnesota vivant avec une insuffisance cardiaque pendant le suivi.
21 questions notées de 0 à 5. Note globale de 0 à 105.
Le score augmente avec l’impact indésirable de l’insuffisance cardiaque.
|
6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Cardiomyopathies
- Myocardite
- Dysfonctionnement ventriculaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Prednisolone
- Acétate de méthylprednisolone
- Méthylprednisolone
- Hémisuccinate de méthylprednisolone
- Acétate de prednisolone
- Hémisuccinate de prednisolone
- Phosphate de prednisolone
- Prednisone
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP230855
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .