Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kortikoid terápia akut szívizomgyulladásban (COTAM)

2024. július 26. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Glükokortikoid terápia alkalmazása súlyos bal kamrai diszfunkcióval járó akut szívizomgyulladásban: többközpontú randomizált, kontrollált vizsgálat

Lásd a "Részletes leírás" részt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Bevezetés: Az akut myocarditis (AM) a szív gyulladásos betegsége. Évente 100 000 betegből körülbelül 22-nél fordul elő. Klinikailag a szubklinikai pauci-tünetes formáktól az életveszélyes aritmiákig, a kardiogén sokkig és a hirtelen szívhalálig terjed. Az esetek több mint 70%-ában az AM spontán megszűnik. A többi betegnél rossz prognózisúvá válik, bal kamra dilatációval, csökkent szívösszehúzódással és krónikus szívelégtelenségig való progresszióval.

Komplikált AM-nek minősül a bal kamrai kilökődési frakció (LVEF) < 50% és/vagy tartós kamrai aritmia és/vagy hemodinamikai instabilitás. A szövődményes AM gyakran rossz prognózissal jár (például a szívátültetés kockázata 10,4% 30 napon belül és 14,7% az 5 éves követés után), míg a szövődménymentes AM esetén nincs ilyen.

Az immunszuppresszív kezelés (IT) alkalmazása még mindig vitatott. Szakértők konszenzusa szerint az immunszuppresszív kezelést fontolóra kell venni komplikált AM esetén, és fulmináns szívizomgyulladás (akut szívizomgyulladás, kardiogén sokk, kamrai aritmiák vagy többszervrendszeri elégtelenség) esetén ajánlott alkalmazni. Ennek ellenére nincs adat a glükokortikoidok (GC) szövődményes AM-ben történő alkalmazásáról.

A nagy dózisú GC korai alkalmazása AM-ben szabályozhatja a citokinvihart és a gyulladásos választ, nem pedig az általános immunválaszt. Adminisztrációjuk legjobb időpontja továbbra sem ismert. Ennek a többközpontú, kontrollált randomizált vizsgálatnak az a célja, hogy bemutassa a nagy dózisú GC-terápia előnyeit a mortalitásra és a kardiális eseményekre az AM és a bal kamrai (LV) diszfunkcióban szenvedő betegeknél.

Hipotézis/Célkitűzés: A fő cél az akut szívizomgyulladásban szenvedő, bal kamrai diszfunkcióval rendelkező betegeknél a metilprednizolon IV impulzus hatékonyságának értékelése 3 napon keresztül a diagnózis felállításakor, majd ezt követően a prednisone per os a placebo IV-hez képest, majd a placebo per os a hagyományos gyógyszerekkel kombinálva. Szívelégtelenség (HF) terápia a major Cardiovascularis események (MACE) előfordulása és/vagy a bal kamrai diszfunkció tartós fennállása esetén, ha LVEF < 50% és/vagy Global Longitudinal Strain (GLS) < -16% a kiindulási állapot és a 6 hónap között.

Az elsődleges végpont a Major Cardiovascular Events (MACE) és/vagy a bal kamrai diszfunkció fennmaradása, mint LVEF < 50% és/vagy Global Longitudinal Strain (GLS) < -16% a kiindulási érték (D-2) és 6 hónap (M6) között. ) nyomon követni. A MACE egy kombinált kritérium, amely magában foglalja az összes okból bekövetkezett halálozást, a szívelégtelenség kórházi kezelését, a tartós kamrai aritmiát, a szívátültetést vagy a segítségnyújtást, valamint a 6 hónapos korban ismétlődő akut szívizomgyulladást LV diszfunkcióval.

Módszer: III. fázis, prospektív, randomizált, placebo-kontrollos, felsőbbrendű, kettős vak vizsgálat 2 párhuzamos, 1:1 arányban randomizált csoporttal:

  • Kísérleti csoport: Methylprednisolone IV 3 napig, majd Prednisone per os + hagyományos HF kezelés.
  • Kontroll csoport: metilprednizolon IV placebo, majd intravénás prednisone placebo + hagyományos HF kezelés.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

420

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 év
  • Írásban aláírt, tájékozott beleegyezés
  • Tartozás a francia egészségügyi rendszerhez vagy más szociális védelmi rendszerhez, kivéve az állami orvosi segélyt

  • Aktív szívizomgyulladás határozza meg (minden elem szükséges):

    • Akut mellkasi fájdalom és/vagy megmagyarázhatatlan szívelégtelenség és/vagy ájulás és/vagy tartós kamrai aritmiák és/vagy megszakított hirtelen halál és/vagy kardiogén sokk és/vagy EKG-módosítás (atrioventricularis blokk vagy köteg elágazás blokk vagy sinus leállás vagy ST vagy T hullámok változás vagy kamrai aritmia, pitvarfibrilláció vagy kóros Q-hullámok)
    • És a troponin emelkedése (a normál tartomány 1,5-szerese)
    • És az aktív szívizomgyulladás diagnózisa szívmágneses rezonanciával (a Lake-Louise-kritériumok szerint) vagy az endomyocardialis biopszia szövettani bizonyítékaival (Dallas kritériumai)
  • A bal kamrai diszfunkció meghatározása: LVEF < 50% és/vagy GLS < -16%, 2D-TTE-vel értékelve
  • Normál coronaria angiográfia vagy CT vizsgálat (szűkület > 50%) az előző évben

Kizárási kritériumok:

  • Aktív koszorúér-betegség
  • A krónikus szívelégtelenség egyéb okai (koszorúér-betegség, primer szívbillentyű-betegség, veleszületett szívbetegség)
  • A szívizomgyulladás egyéb etiológiája, amely kortikoszteroid kezelést igényel, mint óriássejtes szívizomgyulladás, eozinofil szívizomgyulladás és szívszarkoidózis vagy immunkontroll-gátló szívizomgyulladás
  • Egyéb autoimmun vagy gyulladásos betegség, amely kortikoszteroid kezelést igényel a felvételt megelőző 6 hónapon belül
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Fogamzóképes nő hatékony fogamzásgátlási módszer nélkül (az évi 1% alatti sikertelenségi rátával rendelkező fogamzásgátló módszerek közé tartozik a kétoldali petevezeték lekötés, a férfi sterilizálás, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók bevett megfelelő használata, a hormonfelszabadító méhen belüli eszközök és a réz méhen belüli eszközök)
  • A francia törvények szerint szabadságától megfosztott vagy gondnokság/oktatás alatt álló beteg, az igazságszolgáltatás védelme
  • A vizsgáló szerint előre látható képtelenség részt venni a jegyzőkönyvben előírt összes látogatáson, kezelésen és intézkedésen
  • A beteg nem beszél vagy nem ért franciául
  • Egyidejű részvétel egy másik, emberi felhasználásra szánt gyógyászati ​​termék klinikai vizsgálatában, egy orvostechnikai eszköz klinikai vizsgálatában, humán résztvevők bevonásával végzett intervenciós vizsgálatban vagy egy korábbi, emberi felhasználásra szánt gyógyászati ​​terméken végzett klinikai vizsgálat végén a kizárási időszakban, egy klinikai orvosi eszközön végzett vizsgálat vagy emberi résztvevők bevonásával végzett vizsgálat. A beavatkozás nélküli kutatásban való részvétel megengedett.
  • Bármilyen orvosi és/vagy kognitív állapot, amely korlátozza a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre

  • A szteroidokhoz (metilprednizolonhoz és prednizonhoz) kapcsolódó ellenjavallatok az alkalmazási előírás szerint:

    • Bármilyen fertőző állapot, kivéve a metilprednizolon és prednizolon meghatározott terápiás javallatát
    • Bizonyos fejlődő vírusok (nevezetesen hepatitis, herpesz, bárányhimlő, övsömör)
    • A kezelés által még nem kontrollált pszichotikus állapotok
    • Legutóbbi élő vakcinák vagy élő attenuált vakcinák olyan betegeknél, akik 20 mg/nap prednizon-egyenértéket meghaladó dózist kaptak több mint két hétig és a kortikoszteroid-terápia leállítását követő 3 hónapban (a generalizált vakcina által okozott betegség kockázata, amely esetleg halálos kimenetelű)
    • A készítmény hatóanyagaival vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység

  • Kiegészítő gyógyszerekhez kapcsolódó ellenjavallatok a megfelelő alkalmazási előírás szerint:

    • Béta-blokád
    • Angiotenzin-konvertáló enzim inhibitor (ACE-I)
    • Angiotenzin receptor blokkolók (ARB)
    • Mineralokortikoid antagonisták (MRA)
    • Angiotenzin receptor-neprilizin inhibitor (ARNi)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kísérleti csoport
Randomizálás kísérleti csoportban a hagyományos HF terápia mellett 6 hónapig.
Drog: A metilprednizolon intravénás beadása
A betegek intravénás metilprednizolont kapnak (500 mg/100 ml intravénásan, napi 30 perc alatt) 3 napon keresztül.
Drog: Orális prednizon
A metilprednizolon intravénás beadása után a betegek napi egyszeri 1 mg/ttkg prednizont kapnak szájon át (legfeljebb 90 mg naponta 90 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknél), majd 15-enként 10 mg-mal fokozatosan csökkentik a prednizont. napig a napi 10 mg-os adagig 15 napon keresztül (= leállítás).
Placebo Comparator: Ellenőrző csoport
Randomizálás a kontrollcsoportban a hagyományos HF terápia mellett 6 hónapig.
Drog: Placebo perfúziója
A betegek placebót kapnak (G5%: 100 ml napi 30 perc alatt) 3 napon keresztül.
Drog: Orális Prednizon placebo
A placebo perfúzióját követően a betegek naponta egyszer szájon át Prednisone placebót kapnak ugyanannyi ideig, mint amennyire a vizsgálati gyógyszercsoportba tartozó beteg esetében szükség van (1 hónap + progresszív csökkenés).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelések hatékonysága
Időkeret: 6 hónap
Major Cardiovascularis események (MACE) és/vagy a bal kamrai diszfunkció tartós fennállása, mint LVEF < 50% és/vagy Global Longitudinal Strain (GLS) < - 16%. A MACE egy kombinált kritérium, amely magában foglalja az összes okból bekövetkezett halálozást, a szívelégtelenség kórházi kezelését, a tartós kamrai aritmiát, a szívtranszplantációt vagy a segítségnyújtást, valamint a visszatérő akut szívizomgyulladást LV diszfunkcióval.
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Globális hosszanti alakváltozás (GLS) ≥ -16%
Időkeret: 6 hónap
A globális longitudinális feszültség (GLS) változásai ≥ -16% 6 hónapon belül 2D-TTE használatával
6 hónap
Minden ok miatti halálozás
Időkeret: 6 hónap
Haláleset történt
6 hónap
Szívelégtelenség kórházi kezelés
Időkeret: 6 hónap
Szívelégtelenség miatti kórházi kezelés során történt
6 hónap
Tartós kamrai aritmia
Időkeret: 6 hónap
Tartós kamrai aritmia fordult elő
6 hónap
Szívátültetés
Időkeret: 6 hónap
Szívátültetés során történt
6 hónap
Szívtámogatás extrakorporális membrán oxigenizációval (ECMO), intraaorta ballonpumpával (IABP), Impella® készülékkel vagy bal kamrai asszisztens eszközökkel (LVAD)
Időkeret: 6 hónap
Szívtámogatás szükségessége extracorporalis membrán oxigenizációval (ECMO), intraaorta ballon pumpával (IABP), Impella® készülékkel vagy bal kamrai asszisztens eszközökkel (LVAD)
6 hónap
Akut szívizomgyulladás kiújulása LV diszfunkcióval
Időkeret: 6 hónap
Az LV diszfunkcióval járó akut szívizomgyulladás kiújulásának ideje
6 hónap
A kezelési rendek biztonsága
Időkeret: 6 hónap
Nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események
6 hónap
A kezelési rend betartása
Időkeret: 6 hónap
A kezelésnek való megfelelés (a kezelés idő előtti befejezése vagy a kezelés be nem adott adagjainak aránya)
6 hónap
Változások az LVEF-ben ≥ 50%
Időkeret: 6 hónap
Változások az LVEF-ben ≥ 50% 6 hónap után 2D transzthoracalis echokardiográfiával (2D-TTE)
6 hónap
Az életminőség értékelése a szívelégtelenséggel élő Minnesotai kérdőív (MLHFQ) segítségével
Időkeret: 6 hónap
Minnesota szívelégtelenséggel élők által értékelt életminőség javult a követés során. 21 kérdés 0-tól 5-ig értékelve. Összpontszám 0-tól 105-ig. A pontszám növekszik a szívelégtelenség káros hatásával.
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2025. február 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. augusztus 16.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. augusztus 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. július 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 22.

Első közzététel (Tényleges)

2024. július 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. július 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 26.

Utolsó ellenőrzés

2024. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • APHP230855

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Az adatok az Assistance Publique - hopitaux de paris tulajdonai, további információért kérjük, forduljon a szponzorhoz.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel