Kortikoidihoito akuutissa sydänlihastulehduksessa (COTAM)
Glukokortikoidihoidon käyttö akuutissa sydänlihastulehduksessa, jossa on vakava vasemman kammion toimintahäiriö: monikeskus, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto: Akuutti sydänlihastulehdus (AM) on tulehduksellinen sydämen sairaus. Ilmaantuvuus on noin 22 potilaasta 100 000:sta vuosittain. Kliinisesti se vaihtelee subkliinisistä pauci-oireisista muodoista hengenvaarallisiin rytmihäiriöihin, kardiogeeniseen sokkiin ja äkilliseen sydänkuolemaan. Noin yli 70 %:ssa tapauksista AM paranee spontaanisti. Muilla potilailla se kehittyy huonoksi ennusteeksi, johon liittyy vasemman kammion laajentuminen, sydämen supistumiskyvyn heikkeneminen ja kroonisen sydämen vajaatoiminnan eteneminen.
Komplisoitunut AM määritellään AM:ksi, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on < 50 % ja/tai jatkuva kammiorytmia ja/tai hemodynaaminen epävakaus. Komplisoitunut AM liittyy usein huonoon ennusteeseen (esimerkiksi sydämensiirron riski 10,4 % 30 päivän jälkeen ja 14,7 % 5 vuoden seurannassa), kun taas komplisoitumattomaan AM:iin ei ole yhtään.
Immunosuppressiivisen hoidon (IT) antamisesta keskustellaan edelleen. Asiantuntijoiden konsensuksen mukaan immunosuppressiivista hoitoa tulee harkita monimutkaisen AM:n hoidossa, ja sitä suositellaan käytettäväksi fulminantin sydänlihastulehduksen (akuutti sydänlihastulehdus, johon liittyy kardiogeeninen sokki, kammiorytmihäiriöt tai monielinjärjestelmän vajaatoiminta) tapauksessa. Kuitenkaan ei ole tietoa glukokortikoidien (GC) käytöstä monimutkaisen AM:n hoidossa.
Suuren GC-annoksen varhainen käyttö AM:ssä voi hallita sytokiinimyrskyä ja tulehdusvastetta sen sijaan, että tukahduttaisi yleistä immuunivastetta. Niiden hallinnoinnin paras ajankohta on edelleen tuntematon. Tämän monikeskuskontrolloidun satunnaistetun tutkimuksen tavoitteena on osoittaa suuren GC-annoksen hyöty kuolleisuuteen ja sydäntapahtumiin potilailla, joilla on AM ja vasemman kammion (LV) toimintahäiriö.
Hypoteesi/tavoite: Päätavoitteena on arvioida potilailla, joilla on akuutti sydänlihastulehdus ja vasemman kammion toimintahäiriö, metyyliprednisoloni IV -pulssin tehokkuus 3 päivän ajan diagnoosin yhteydessä ja sen jälkeen prednisoni per os verrattuna lumelääke IV ja plasebo per os yhdistettynä tavanomaiseen Sydämen vajaatoiminnan (HF) hoito vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien (MACE) ja/tai vasemman kammion toimintahäiriön jatkumisen yhteydessä, kun LVEF on < 50 % ja/tai globaali pituussuuntainen rasitus (GLS) < -16 % lähtötilanteen ja 6 kuukauden kohdalla.
Ensisijainen päätetapahtuma on suuret sydän- ja verisuonitapahtumat (MACE) ja/tai vasemman kammion toimintahäiriön pysyvyys, joka määritellään LVEF:ksi < 50 % ja/tai Global Longitudinal Strain (GLS) < -16 % lähtötilanteen (D-2) ja 6 kuukauden välillä (M6). ) seuranta. MACE on yhdistetty kriteeri, joka sisältää kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden, sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon, jatkuvan kammiorytmian, sydämensiirron tai -avun ja toistuvan akuutin sydänlihaksen vajaatoiminnan 6 kuukauden kohdalla.
Menetelmä: Vaihe III, prospektiivinen, satunnaistettu, lumekontrolloitu, ylivoimainen, kaksoissokkoutettu tutkimus, jossa 2 rinnakkaista ryhmää satunnaistettiin suhteessa 1:1:
- Koeryhmä: Metyyliprednisoloni IV 3 päivän ajan, jonka jälkeen Prednisone per os + tavanomainen HF-hoito.
- Kontrolliryhmä: IV-metyyliprednisolonia sisältävä lumelääke, jota seurasi lumelääke Prednisone per os + tavanomainen HF-hoito.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: David AOUATE, Dr
- Puhelinnumero: +33 1 49 81 45 84
- Sähköposti: davidrobin.aouate@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Raphäelle HUGUET, Dr
- Puhelinnumero: +33 1 45 17 82 77
- Sähköposti: raphaelle.huguet@aphp.fr
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Kirjallinen allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Kuuluminen Ranskan terveydenhuoltojärjestelmään tai muuhun sosiaaliturvajärjestelmään lukuun ottamatta valtion lääketieteellistä apua
Aktiivinen sydänlihastulehdus määritellään (kaikki kohteet vaaditaan):
- Akuutti rintakipu ja/tai selittämätön sydämen vajaatoiminta ja/tai pyörtyminen ja/tai pitkittynyt kammiorytmihäiriöt ja/tai keskeytetty äkillinen kuolema ja/tai kardiogeeninen shokki ja/tai EKG-muutos (atrioventrikulaarinen katkos tai haarakatkos tai sinuspysähdys tai ST- tai T-aallot muutos tai kammiorytmihäiriö tai eteisvärinä tai epänormaalit Q-aallot)
- Ja troponiinin nousu (1,5 kertaa normaalialue)
- Ja aktiivisen sydänlihastulehduksen diagnoosi sydämen magneettiresonanssilla (Lake-Louisen kriteerien mukaan) tai endomyokardiaalisen biopsian histologisella todisteella (Dallasin kriteerit)
- Vasemman kammion toimintahäiriö määritellään LVEF < 50 % ja/tai GLS < -16 % 2D-TTE:llä arvioituna
- Normaali sepelvaltimon angiografia tai TT-skannaus (ilman stenoosia > 50 %) edellisen vuoden aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen sepelvaltimotauti
- Muut kroonisen sydämen vajaatoiminnan syyt (sepelvaltimotauti, primaarinen läppäsairaus, synnynnäinen sydänsairaus)
- Muu sydänlihastulehduksen etiologia, joka vaatii kortikosteroidihoitoa, kuten jättiläissoluinen sydänlihastulehdus, eosinofiilinen sydänlihastulehdus ja sydämen sarkoidoosi tai immuunitarkastuspisteen estäjä sydänlihastulehdus
- Muu autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus, joka vaatii kortikosteroidihoitoa 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Raskaus tai imetys
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla ei ole tehokasta ehkäisymenetelmää (mukaan lukien ehkäisymenetelmät, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, mukaan lukien molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miehen sterilointi, ovulaatiota estävien hormonaalisten ehkäisyvälineiden vakiintunut oikea käyttö, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupari kohdunsisäiset laitteet)
- Potilas, jolta on riistetty vapaus tai hoitajan/tutoroinnin alainen, oikeusturva Ranskan lain mukaan
- Tutkijan mukaan ennakoitavissa oleva kyvyttömyys osallistua kaikkiin protokollan mukaisiin käynteihin, hoitoihin ja toimenpiteisiin
- Potilas ei puhu tai ymmärrä ranskaa
- Samanaikainen osallistuminen toiseen ihmisille tarkoitetun lääketieteellisen tuotteen kliiniseen tutkimukseen, lääkinnällisen laitteen kliiniseen tutkimukseen, interventiotutkimukseen, johon osallistuu ihmisiä, tai poissulkemisjaksoon ihmisille tarkoitetun lääkevalmisteen edellisen kliinisen tutkimuksen lopussa, kliininen lääketieteellistä laitetta koskeva tutkimus tai tutkimus, johon osallistuu ihmisiä. Osallistuminen ei-interventiotutkimukseen on sallittua.
- Mikä tahansa lääketieteellinen ja/tai kognitiivinen tila, joka rajoittaa osallistujan mahdollisuuksia osallistua tutkimukseen
Steroideihin (metyyliprednisoloni ja prednisoni) liittyvät vasta-aiheet valmisteyhteenvedon mukaan:
- Mikä tahansa infektiosairaus, lukuun ottamatta metyyliprednisolonin ja prednisonin määriteltyjä terapeuttisia käyttöaiheita
- Tietyt kehittyvät virukset (erityisesti hepatiitti, herpes, vesirokko, vyöruusu)
- Psykoottiset tilat, joita ei ole vielä hoidettu hallinnassa
- Viimeaikaiset elävät rokotteet tai elävät heikennetyt rokotteet potilailla, jotka saavat yli 20 mg/vrk prednisoniekvivalenttiannoksia yli kahden viikon ajan ja 3 kuukauden aikana kortikosteroidihoidon lopettamisen jälkeen (yleistyneen rokotetaudin riski, joka saattaa johtaa kuolemaan)
- Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai jollekin apuaineelle
Apulääkkeisiin liittyvät vasta-aiheet kunkin valmisteyhteenvedon mukaan:
- Beetasalpaus
- Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjä (ACE-I)
- Angiotensiinireseptorin salpaajat (ARB)
- Mineralokortikoidiantagonistit (MRA)
- Angiotensiinireseptori-neprilysiinin estäjä (ARNi)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen ryhmä
Satunnaistaminen koeryhmässä tavanomaisen HF-hoidon lisäksi 6 kuukauden ajan.
|
Potilaat saavat metyyliprednisolonia suonensisäisesti (500 mg/100 ml suonensisäisesti 30 minuutin aikana päivässä) 3 päivän ajan.
Metyyliprednisolonin laskimonsisäisen annon jälkeen potilaat ottavat suun kautta prednisonia 1 mg/kg päivässä kerran päivässä (enimmäisannos 90 mg päivässä potilaille, jotka painavat > 90 kg) 1 kuukauden ajan, minkä jälkeen prednisonia pienennetään asteittain 10 mg joka 15. päivää 10 mg:n annokseen asti 15 päivän ajan (= lopeta).
|
|
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
Satunnaistaminen kontrolliryhmässä tavanomaisen HF-hoidon lisäksi 6 kuukauden ajan.
|
Potilaat saavat lumelääkettä (G5 %: 100 ml 30 minuutin aikana päivässä) 3 päivän ajan.
Plasebon perfuusion jälkeen potilaat saavat suun kautta annettavaa Prednisonia lumelääkettä kerran päivässä saman ajan kuin tarvitaan, jos potilas kuului tutkimuslääkeryhmään (1 kuukausi + progressiivinen lasku).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitojen tehokkuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Merkittävät sydän- ja verisuonitapahtumat (MACE) ja/tai vasemman kammion toimintahäiriön jatkuminen, joka määritellään LVEF:ksi < 50 % ja/tai Global Longitudinal Strain (GLS) < - 16 %.
MACE on yhdistetty kriteeri, joka sisältää kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden, sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon, jatkuvan kammiorytmian, sydämensiirron tai -avun ja toistuvan akuutin sydänlihastulehduksen, johon liittyy LV-toimintahäiriö.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Global Longitudinal Strain (GLS) ≥ -16 %
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Muutokset maailmanlaajuisessa pitkittäisessä jännityksessä (GLS) ≥ -16 % 6 kuukauden kohdalla 2D-TTE:tä käytettäessä
|
6 kuukautta
|
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tapahtui kuolemasta
|
6 kuukautta
|
|
Sydämen vajaatoiminnan sairaalahoito
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tapahtui sydämen vajaatoiminnan vuoksi sairaalahoidossa
|
6 kuukautta
|
|
Jatkuva ventrikulaarinen rytmihäiriö
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tapahtui pitkäkestoinen kammiorytmi
|
6 kuukautta
|
|
Sydämensiirto
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tapahtui sydämensiirron yhteydessä
|
6 kuukautta
|
|
Sydänapu ekstrakorporaalisella kalvohapetuksella (ECMO), intraaorttapallopumpulla (IABP), Impella®-laitteella tai vasemman kammion apuvälineillä (LVAD)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Sydänavun tarve kehonulkoisen kalvohapetuksen (ECMO), intraaorttapallopumpun (IABP), Impella®-laitteen tai vasemman kammion apulaitteiden (LVAD) avulla
|
6 kuukautta
|
|
Akuutin sydänlihastulehduksen uusiutuminen LV-häiriön kanssa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Aika akuutin sydänlihastulehduksen uusiutumiseen LV-häiriön kanssa
|
6 kuukautta
|
|
Hoito-ohjelmien turvallisuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat
|
6 kuukautta
|
|
Hoito-ohjelman noudattaminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Hoidon noudattaminen (hoidon ennenaikainen lopettaminen tai hoidon antamattomien annosten osuus)
|
6 kuukautta
|
|
Muutokset LVEF:ssä ≥ 50 %
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Muutokset LVEF:ssä ≥ 50 % 6 kuukauden kohdalla 2D trans-thoracic kaikututkimuksella (2D-TTE)
|
6 kuukautta
|
|
Arvioi elämänlaatua käyttämällä Minnesotan elämistä sydämen vajaatoiminnan kanssa (MLHFQ)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Minnesotan sydämen vajaatoiminnan kanssa elämisen arvioima elämänlaadun paraneminen seurannan aikana.
21 kysymystä arvosanat 0-5. Kokonaispisteet 0-105.
Pisteet kasvavat sydämen vajaatoiminnan haittavaikutusten myötä.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Kardiomyopatiat
- Sydänlihastulehdus
- Kammioiden toimintahäiriö
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Prednisoloni
- Metyyliprednisoloniasetaatti
- Metyyliprednisoloni
- Metyyliprednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisoloniasetaatti
- Prednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisolonifosfaatti
- Prednisoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP230855
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .