중증 급성 호흡기 질환 환자의 병원체에 대한 신속한 분자 검사의 임상적 영향: 실용적인 시험 (CIRT-RMT-SARI)

지역사회 획득 폐렴은 응급실(ED) 방문의 가장 일반적인 이유 중 하나이며 바이러스성 및 세균성 병원체에 의해 발생할 수 있습니다. 적절한 항바이러스제나 항생제 치료를 신속하게 시행하려면 가능한 병원체에 대한 명확한 이해가 필수적입니다. 바이러스성 병원체와 세균성 병원체의 임상 증상이 구별되지 않기 때문에 바이러스성 호흡기 감염 환자는 대개 과소평가되고 불필요한 항균제를 투여할 가능성이 높습니다. CAP의 주요 세균성 원인은 잘 설명되어 있으며, 폐렴구균은 모든 연령층에서 가장 중요한 병원체입니다. 최근 연구와 이전 연구에서는 바이러스 관련 CAP가 CAP의 20~30%를 차지할 수 있음을 보여주었습니다. 따라서 CAP와 관련된 감염원을 정확하고 시기적절하게 결정하는 실험실 테스트가 중요합니다. 바이러스성 호흡기 물질을 검출하기 위해 다양한 테스트가 가능합니다. 인플루엔자 A, B, 호흡기세포융합바이러스(RSV)에 대한 신속항원검사가 가능하지만 이들 검사는 민감도와 특이도가 낮습니다.

감염원의 RNA 또는 DNA를 검출하기 위해 중합효소연쇄반응(PCR) 방법을 사용하는 분자진단 테스트는 임상 검체에서 바이러스 및 세균 병원체를 모두 검출하는 능력을 향상시켰지만 기술적으로 어렵고 시간이 많이 소요됩니다. 민감한 현장진단(POC) 분자 검출 방법의 출현으로 호흡기 바이러스 감염의 신속한 진단이 가능해졌습니다. 실시간 PCR 프로세스를 자동화하고 샘플 준비, 증폭, 검출 및 분석을 하나의 완전한 프로세스로 통합하는 POC 시스템이 개발되어 FDA의 승인을 받았습니다. 초기 연구에서는 이러한 POC 다중 PCR 시스템이 ED 호흡 곤란 환자에서 이전에 과소평가된 바이러스 또는 비정형 감염을 식별했음을 입증했습니다. 매우 정확한 바이러스 검사 결과가 있음에도 불구하고, 박테리아 및 바이러스 병원체와 관련된 복합미생물 감염이 노인들에게 흔히 발생하기 때문에 항생제의 단계적 축소 중단은 여전히 ​​우려를 불러일으킵니다. 따라서 정확한 항생제 처방을 안내할 수 있는 CAP에 대한 이상적인 병원체 진단 도구에는 다음 세 가지 기능이 포함되어야 합니다. 첫째, CAP에 대한 광범위한 바이러스 및 세균성 병원체를 모두 포함하고, 둘째, 세균성 병원체에 대한 일반적인 약물 내성 유전자를 포함합니다. 마지막으로 빠른 처리 시간과 높은 정확도로 쉽게 작동할 수 있습니다.

이러한 진단 도구가 최근 개발되었습니다. BIOFIRE® FILMARRAY® 폐렴 패널에는 18개 박테리아(11개 그람 음성, 4개 그람 양성, 3개 비정형), 7개 항생제 내성 지표, 폐렴 및 기타 하부 호흡기 감염을 유발하는 9개 바이러스에 대한 테스트가 추가되었습니다. 표적 박테리아에는 Acinetobacter calcoaceticus-baumannii 복합체, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilusfluenzae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae 그룹, Moraxella catarrhalis, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Staphylococcus aureus, 무갈락티아, 폐렴구균 , 연쇄상 구균 피오게네스. 7가지 항생제 유전자에는 ESBL(CTX-M), 카바페네마제(KPC, NDM, Oxa48 유사, VIM, IMP, 메티실린 내성(mecA/mecC 및 MREJ))가 포함됩니다. 비정형 병원체에는 레지오넬라 뉴모필라, 마이코플라스마 뉴모니애, 클라미디아 뉴모니아가 포함됩니다. 이 바이러스에는 인플루엔자 A, 인플루엔자 B, 아데노바이러스, 코로나바이러스, 파라인플루엔자 바이러스, 호흡기 세포융합 바이러스, 인간 리노바이러스/엔테로바이러스, 인간 메타뉴모바이러스, 심지어 중동 호흡기 증후군 코로나바이러스(MERS-CoV)도 포함되었습니다. Filmarray 시스템은 샘플 준비, 핵산 추출 및 정제, 증폭, 검출 및 분석을 단 2분의 실습 시간과 총 실행 시간 약 1시간이 필요한 하나의 간단한 시스템으로 통합한 미국 FDA 시스템입니다. 현재 기관지 폐포(BAL) 유사 샘플의 전체 민감도와 특이도는 각각 96.2%와 98.3%이고, 객담 샘플의 민감도와 특이도는 각각 96.3%와 97.2%입니다.

이 연구에서 우리는 중증 급성 호흡기 질환으로 응급실에 내원한 노인 환자에 대한 프로칼시토닌 검사와 함께 폐렴 병원체에 대한 POC 분자 검사 구현의 영향을 평가하는 것을 목표로 합니다. 우리는 두 도시 의료 센터의 응급실에서 전향적 코호트 연구를 수행할 것입니다. 임상적 영향은 실험 코호트와 무작위로 선택된 대조 코호트 간의 병렬 방식 비교를 통해 평가됩니다. POC 분자 검사 외에도 이러한 환자들을 대상으로 프로칼시토닌 검사도 실시할 예정입니다. 매우 민감한 POC 분자 테스트를 통해 집락화된 병원체의 검출이 크게 증가할 가능성이 높습니다. PCT는 갑상선의 C 세포와 폐의 K 세포에 의해 구성적으로 분비되는 칼시토닌의 전구체입니다. 건강한 개인의 경우 PCT는 일반적으로 감지할 수 없습니다(0.01ng/mL 미만). 내독소에 의해 자극을 받으면 PCT는 몸 전체의 실질 조직에서 빠르게 생성됩니다. C 반응성 단백질과 달리 PCT는 무균 염증이나 바이러스 감염에 반응하지 않습니다. 여러 무작위 대조 시험에서 프로칼시토닌 수치가 0.25μg/L 미만이면 항생제 사용을 보류하거나 치료를 조기에 중단하는 결정을 내릴 수 있음이 입증되었습니다. 또한 프로칼시토닌 수치가 0.1μg/L 미만이면 집락화를 나타낼 수 있습니다. 우리는 새로운 진단 접근법이 항생제 치료를 더 잘 안내하고 궁극적으로 환자의 결과를 향상시킬 것이라고 가정합니다.