항GBM 질환에 대한 KJ103의 임상 시험
항사구체 기저막 질환 환자 치료를 위한 KJ103의 초기 효능, 안전성, 약동학, 약력학 및 면역원성을 평가하기 위한 공개 라벨, 단일군 제2상 임상 시험
연구 개요
상세 설명
항사구체 기저막(GBM) 질환은 국제적으로 보고된 발생률이 50만~100만 명에 달하는 심각한 희귀 자가면역 질환입니다. 이는 항GBM 항체가 사구체 모세혈관, 폐 모세혈관 또는 둘 다에 영향을 미치는 혈관염으로 정의됩니다. 폐 침범은 폐출혈로 이어지고, 신장 침범은 괴사와 초승달 모양의 사구체신염을 유발할 수 있습니다.
항GBM 질환은 빠르게 진행되는 사구체신염과 양성 항GBM 항체를 특징으로 하는 심각한 자가면역 질환입니다. 항체는 순환계에서 발견될 수 있으며 폐와 신장에 침착되어 보체 활성화 및 염증 세포 동원을 통해 신장 손상을 중재합니다. 치료하지 않고 방치하면 대다수의 환자가 말기신장질환(ESRD)으로 진행되거나 폐출혈로 사망하게 됩니다. 항 GBM 항체 수치를 낮추기 위한 조기 발견 및 조치는 예후를 바꾸고 신장 기능을 보호할 가능성이 있습니다. 불행하게도 항 GBM 질환을 앓고 있는 많은 환자들은 늦게 진단을 받고 면역억제와 결합된 혈장 교환(PE)이라는 공격적인 치료 요법을 시행하더라도 신장 기능이 회복되지 않습니다. 현재 KDIGO(신장질환 개선 글로벌 예후 기구) 지침에서는 항GBM 질환의 임상 치료가 글루코코르티코이드, 시클로포스파미드 및 PE의 조합이라고 명시하고 있습니다. 치료에도 불구하고 환자는 체내에서 항GBM 항체를 계속 생성합니다. 반동 항 GBM 항체는 일반적으로 부정적인 신장 결과를 나타내며 반동 항체를 제거하기 위해 PE를 시작해야 합니다. PE는 순환하는 항 GBM 항체를 제거하는 효과적인 수단이지만 치료당 비율의 약 1/3만 제거하므로 완전한 제거를 위해서는 여러 번의 치료가 필요합니다.
이는 항 GBM 질환 환자를 대상으로 KJ103의 예비 효능, 안전성, 약동학, 약력학 및 면역원성을 평가하기 위해 설계된 단일군 2상 연구입니다. 이번 임상시험에는 KJ103 치료를 받을 피험자가 9~12명 등록될 것으로 예상된다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100000
- Peking University First Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남녀 모두 18세 이상인 환자.
- 항 GBM 질환으로 진단되었습니다. ANCA 항체 양성 여부에 관계없이 스크리닝 시 양성 항GBM 항체.
- 혈뇨 및 단백뇨 증상이 있거나 없는 경우.
- 연구 기간 및 연구 종료 후 6개월 동안 아이를 가질 계획이 없거나 성교 중 효과적인 피임법을 사용하고 있는 가임기 환자.
제외 기준:
- 첫 번째 투여 전 24시간 이상 무뇨증.
- 첫 번째 투여 14일 이전에 항 GBM 질환 진단.
- 사전 동의서에 서명하기 전 2주 이내에 발생한 것을 포함하여 스크리닝 기간 동안 기계적 환기가 필요한 중등도 내지 중증 폐출혈.
- 루푸스 신염과 같이 항 GBM 질환으로 인해 발생하지 않은 중증 신장 질환으로 연구자의 의견에 따르면 본 연구에 참여하기에 부적합합니다.
- 검사 당시 임신 또는 수유 중인 경우.
- 항 GBM 질환 외에 감염, 자가면역 질환, 호흡기 질환, 심혈관 질환, 중추신경계 질환 등 연구자가 본 임상시험에 참여하기에 부적합하다고 판단하는 심각한 기저질환이 있는 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험그룹
KJ103 +SOC(SoC는 PE, 시클로포스파미드, 글루코코르티코이드의 표준화된 조합으로 구성됨)
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글루코 코르티코이드는 염증 과정을 억제합니다.
피험자들은 D1에 KJ103을 정맥내로 투여하고 D8에 추가적으로 투여하게 됩니다.
따라서 치료는 새로운 항GBM 항체의 형성을 방지합니다.
PLEX는 부족한 혈장을 대체 체액으로 대체하여 환자의 병원성 항GBM 항체를 제거합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신장 기능
기간: 90일, 180일
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KJ103 투여 후 신장 기능이 있는 피험자의 비율.
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90일, 180일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용
기간: 180일
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0을 통해 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 발생률과 심각도를 평가합니다.
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180일
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PE가 필요한 과목의 비율과 수
기간: 180일
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KJ103 투여 후 PE가 필요한 피험자의 비율 및 수.
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180일
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항 GBM 항체
기간: 180일
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KJ103 투여 후 항GBM 항체 양성 일수.
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180일
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면역원성
기간: 180일
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항GBM 질환 환자에서 KJ103(항-KJ103 항체)의 면역원성.
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180일
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eGFR 및 기준선에서의 변화.
기간: 28일, 60일, 90일, 120일, 150일, 180일
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추정 사구체 여과율(eGFR).
사구체 여과율은 단위 시간당 신장의 각 측면에서 생성되는 초여과액의 양을 추정한 것이며 신장 기능의 지표입니다.
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28일, 60일, 90일, 120일, 150일, 180일
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KJ103의 약동학(Cmax)
기간: 7일차
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투여 후 KJ103의 최대 관찰 혈청 농도(Cmax)
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7일차
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KJ103의 약동학(AUC)
기간: 7일차
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혈청 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC)
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7일차
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KJ103의 약동학(t1/2)
기간: 7일차
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KJ103의 반감기
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7일차
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KJ103(CL)의 약동학
기간: 7일차
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클리어런스(CL)는 KJ103을 제거하는 신체의 능력을 측정한 것입니다.
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7일차
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KJ103(Vz)의 약동학
기간: 7일차
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Vz = 제거 단계 동안의 분포량
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7일차
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약력학적 프로필(혈청 IgG 수준)
기간: 180일
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KJ103 투여 후 혈청 IgG 수준
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180일
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약력학-항호중구 세포질 항체(ANCA)
기간: 180일
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KJ103 투여 후 혈청 항호중구 세포질 항체(ANCA) 수준
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180일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SHBJ-KJ103-002
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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