Klinická studie s KJ103 u onemocnění Anti-GBM
Otevřená jednoramenná klinická studie fáze II k vyhodnocení počáteční účinnosti, bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a imunogenicity KJ103 pro léčbu pacientů s onemocněním anti-glomerulární bazální membrány
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Antiglomerulární bazální membrána (GBM) je závažná, vzácná autoimunitní porucha s mezinárodně hlášenou incidencí 0,5-1/1 milionu. Je definována jako vaskulitida, při které anti-GBM protilátky ovlivňují glomerulární kapiláry, plicní kapiláry nebo obojí. Postižení plic vede k plicnímu krvácení a postižení ledvin může vést ke glomerulonefritidě s nekrózou a srpky.
Anti-GBM nemoc je závažná autoimunitní porucha charakterizovaná rychle progredující glomerulonefritidou a pozitivními anti-GBM protilátkami. Protilátky mohou být nalezeny v oběhu a uloženy v plicích a ledvinách, zprostředkovávají poškození ledvin prostřednictvím aktivace komplementu a náboru zánětlivých buněk. Pokud se neléčí, velká většina pacientů progreduje do konečného stádia renálního onemocnění (ESRD) nebo zemře na plicní krvácení. Včasná detekce a opatření ke snížení hladin anti-GBM protilátek mají potenciál změnit prognózu a chránit renální funkce. Bohužel mnoho pacientů s anti-GBM onemocněním je diagnostikováno pozdě a renální funkce se neobnoví ani při agresivním léčebném režimu výměny plazmy (PE) v kombinaci s imunosupresí. Současná doporučení KDIGO (Kidney Disease Improving Global Prognosis Organisation) uvádějí, že klinická léčba anti-GBM onemocnění je kombinací glukokortikoidů, cyklofosfamidu a PE. Navzdory léčbě pacienti nadále produkují protilátky proti GBM ve svém těle. Rebound anti-GBM protilátky obvykle indikují nepříznivé renální výsledky a musí být zahájena PE, aby se odstranily rebound protilátky. PE je účinným prostředkem k odstranění cirkulujících anti-GBM protilátek, ale odstraní pouze asi 1/3 procenta na léčbu, takže k úplnému odstranění je zapotřebí více ošetření.
Toto je jednoramenná studie fáze II navržená k vyhodnocení předběžné účinnosti, bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a imunogenicity KJ103 u pacientů s onemocněním anti-GBM. Očekává se, že do studie bude zařazeno 9 až 12 subjektů, které dostanou léčbu KJ103.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100000
- Peking University First Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení:
- Pacienti ve věku ≥18 let, obě pohlaví.
- Diagnóza anti-GBM onemocnění. Pozitivní anti-GBM protilátky při screeningu, s nebo bez pozitivity ANCA protilátek.
- S příznaky hematurie a proteinurie nebo bez nich.
- Pacientky ve fertilním věku, které neplánují mít děti během studie a 6 měsíců po ukončení studie, nebo které během pohlavního styku používají účinnou antikoncepci.
Kritéria vyloučení:
- Anurie trvající déle než 24 hodin před první dávkou.
- Diagnóza anti-GBM onemocnění více než 14 dní před první dávkou.
- Středně těžké až těžké plicní krvácení vyžadující mechanickou ventilaci během období screeningu, včetně těch, které se objeví během dvou týdnů před podepsáním formuláře informovaného souhlasu.
- Závažné onemocnění ledvin, které není způsobeno onemocněním proti GBM, jako je lupusová nefritida, což je podle názoru výzkumníka činí nevhodnými pro účast v této studii.
- Těhotné nebo kojící v době screeningu.
- Mít vážný základní zdravotní stav jiný než anti-GBM onemocnění, jako je infekce, autoimunitní onemocnění, respirační onemocnění, kardiovaskulární onemocnění, onemocnění centrálního nervového systému atd., které zkoušející nepovažuje za vhodné pro účast v této studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální skupina
KJ103 +SOC (SoC se skládá ze standardizované kombinace PE, cyklofosfamidu a glukokortikoidů)
|
Glukokortikoidy inhibují zánětlivý proces.
Subjektům bude podáván KJ103 intravenózně v D1 a doplňkově v D8
Léčba tedy zabraňuje tvorbě nových anti-GBM protilátek.
PLEX odstraňuje pacientovy patogenní anti-GBM protilátky nahrazením deficitní plazmy náhradní tekutinou.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkce ledvin
Časové okno: den 90, den 180
|
Podíl subjektů s renální funkcí po podání KJ103.
|
den 90, den 180
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí události
Časové okno: den 180
|
Posouzení výskytu a závažnosti nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) prostřednictvím Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
|
den 180
|
|
Podíl a počet předmětů vyžadujících TV
Časové okno: den 180
|
Podíl a počet subjektů vyžadujících PE po podání KJ103.
|
den 180
|
|
Anti-GBM protilátky
Časové okno: den 180
|
Počet dní pozitivních na anti-GBM protilátky po podání KJ103.
|
den 180
|
|
Imunogenicita
Časové okno: den 180
|
Imunogenicita KJ103 (protilátka Anti-KJ103) u pacientů s onemocněním anti-GBM.
|
den 180
|
|
eGFR a změna od výchozí hodnoty.
Časové okno: Den 28, Den 60, Den 90, Den 120, Den 150, Den 180
|
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR).
Glomerulární filtrace je odhadem množství ultrafiltrátu produkovaného každou stranou ledviny za jednotku času a je indikátorem funkce ledvin.
|
Den 28, Den 60, Den 90, Den 120, Den 150, Den 180
|
|
Farmakokinetika KJ103 (Cmax)
Časové okno: den 7
|
Maximální pozorovaná koncentrace KJ103 v séru po dávkování (Cmax)
|
den 7
|
|
Farmakokinetika KJ103 (AUC)
Časové okno: den 7
|
Plocha pod křivkou sérové koncentrace versus čas (AUC)
|
den 7
|
|
Farmakokinetika KJ103 (t1/2)
Časové okno: den 7
|
Poločas rozpadu KJ103
|
den 7
|
|
Farmakokinetika KJ103 (CL)
Časové okno: den 7
|
Clearance (CL) je mírou schopnosti těla vyčistit KJ103
|
den 7
|
|
Farmakokinetika KJ103 (Vz)
Časové okno: den 7
|
Vz = Distribuční objem během eliminační fáze
|
den 7
|
|
Farmakodynamický profil (hladiny IgG v séru)
Časové okno: den 180
|
Hladiny IgG v séru po dávkování KJ103
|
den 180
|
|
Farmakodynamika – Anti neutrofilní cytoplazmatické protilátky (ANCA)
Časové okno: den 180
|
Hladiny sérových anti neutrofilních cytoplazmatických protilátek (ANCA) po podání KJ103
|
den 180
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Onemocnění plic, intersticiální
- Glomerulonefritida
- Nefritida
- Anti-Glomerular Basement Membrane Disease
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antirevmatická činidla
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
- Glukokortikoidy
Další identifikační čísla studie
- SHBJ-KJ103-002
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Anti-Glomerular Basement Membrane Disease
-
Peking University First HospitalDokončeno
-
Mårten SegelmarkHansa Biopharma ABDokončenoAnti-Glomerulární bazální membránová protilátková nemocRakousko, Česko, Dánsko, Francie, Švédsko
-
Region SkaneLund UniversityNábor
-
Nanjing Bioheng Biotech Co., Ltd.NáborStudie anti-CD19/BCMA Universal Car-T buněčné terapie RD06-05 u pacientů s autoimunitními chorobami.SLE | Vaskulitida spojená s ANCA | MN | LN | SSc | Glomerulonefritida spojená s ANCA | IIM | Anti-GBM nemocČína
-
Hansa Biopharma ABUkončenoAnti-Glomerular Basement Membrane Disease | Goodpasture syndrom | Anti-Glomerulární bazální membránová protilátková nemoc | Syndrom dobré pastvySpojené státy, Španělsko, Holandsko, Belgie, Německo, Švédsko, Spojené království, Rakousko, Dánsko, Francie, Irsko, Itálie, Česko
-
University Medical Centre LjubljanaNeznámýGuillain-Barre syndrom | Humorální odmítnutí | CIDP | Miller Fisherův syndrom | Syndrom dobré pastvy | Hyperviskozitní syndromSlovinsko