Klinikai vizsgálat a KJ103-mal az anti-GBM betegségben
Nyílt, egykarú II. fázisú klinikai vizsgálat a KJ103 kezdeti hatékonyságának, biztonságosságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és immunogenitásának értékelésére glomeruláris alapmembrán-betegségben szenvedő betegek kezelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az anti-glomeruláris bazális membrán (GBM) betegség súlyos, ritka autoimmun betegség, nemzetközileg 0,5-1/1 millió előfordulási gyakorisággal. Vasculitisként definiálják, amelyben az anti-GBM antitestek hatással vannak a glomeruláris kapillárisokra, a tüdőkapillárisokra vagy mindkettőre. A tüdőérintettség tüdővérzéshez, a veseérintettség pedig glomerulonephritishez vezethet nekrózissal és félholddal.
Az anti-GBM betegség egy súlyos autoimmun betegség, amelyet gyorsan progresszív glomerulonephritis és pozitív anti-GBM antitestek jellemeznek. Az antitestek megtalálhatók a keringésben, és lerakódnak a tüdőben és a vesében, vesekárosodást közvetítve a komplement aktiválása és a gyulladásos sejtek toborzása révén. Ha nem kezelik, a betegek túlnyomó többsége végstádiumú vesebetegségbe (ESRD) fejlődik, vagy tüdővérzésben hal meg. A korai felismerés és az anti-GBM antitestek szintjének csökkentésére irányuló intézkedések megváltoztathatják a prognózist és megvédhetik a vesefunkciót. Sajnos sok anti-GBM betegségben szenvedő beteget későn diagnosztizálnak, és a vesefunkció még az immunszuppresszióval kombinált plazmacsere (PE) agresszív kezelési rendje sem áll helyre. A KDIGO (Kidney Disease Improving Global Prognosis Organisation) jelenlegi iránymutatásai szerint az anti-GBM betegség klinikai kezelése glükokortikoidok, ciklofoszfamid és PE kombinációja. A kezelés ellenére a betegek továbbra is termelnek anti-GBM antitesteket a szervezetükben. A rebound anti-GBM antitestek általában kedvezőtlen vese kimenetelre utalnak, és a PE-t meg kell kezdeni a rebound antitestek eltávolításához. A PE hatékony eszköz a keringő anti-GBM antitestek eltávolítására, de kezelésenként csak a százalékos arány körülbelül 1/3-át távolítja el, így több kezelés szükséges a teljes eltávolításhoz.
Ez egy egykarú, II. fázisú vizsgálat, amelynek célja a KJ103 előzetes hatékonyságának, biztonságosságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és immunogenitásának értékelése anti-GBM betegségben szenvedő betegeknél. A vizsgálatba várhatóan 9-12 alanyt vonnak be, akik KJ103 kezelésben részesülnek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína, 100000
- Peking University First Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 évesnél idősebb betegek, mindkét nem.
- Anti-GBM betegséggel diagnosztizálták. Pozitív anti-GBM antitestek a szűréskor, ANCA antitest-pozitivitás mellett vagy anélkül.
- Haematuria és proteinuria tüneteivel vagy anélkül.
- Fogamzóképes korú betegek, akik nem terveznek gyermeket a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapig, vagy akik hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak szexuális kapcsolat során.
Kizárási feltételek:
- Anuria több mint 24 órával az első adag beadása előtt.
- Anti-GBM betegség diagnosztizálása több mint 14 nappal az első adag beadása előtt.
- Mérsékelt vagy súlyos tüdővérzés, amely gépi lélegeztetést igényel a szűrési időszak alatt, beleértve azokat is, amelyek a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző két héten belül jelentkeznek.
- Súlyos, nem anti-GBM betegség által okozott vesebetegség, mint például a lupus nephritis, ami a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi őket a vizsgálatban való részvételre.
- Terhes vagy szoptató a szűrés idején.
- Az anti-GBM betegségtől eltérő súlyos alapbetegsége van, például fertőzés, autoimmun betegség, légúti betegség, szív- és érrendszeri betegség, központi idegrendszeri betegség stb., amelyet a vizsgáló alkalmatlannak ítél a vizsgálatban való részvételre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti Csoport
KJ103 +SOC (A SoC PE, ciklofoszfamid és glükokortikoidok szabványos kombinációjából áll)
|
A glükokortikoidok gátolják a gyulladásos folyamatot.
Az alanyok a KJ103-at intravénásan adják be az 1. napon és adjuvánsan a 8. napon
Ezért a kezelés megakadályozza az új anti-GBM antitestek képződését.
A PLEX eltávolítja a páciens patogén anti-GBM antitesteit úgy, hogy a hiányos plazmát helyettesítő folyadékkal helyettesíti.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Veseműködés
Időkeret: 90. nap, 180. nap
|
A veseműködésű alanyok aránya a KJ103 beadása után.
|
90. nap, 180. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Káros események
Időkeret: 180. nap
|
A nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulásának és súlyosságának értékelése a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v5.0 segítségével.
|
180. nap
|
|
A testnevelést igénylő tárgyak aránya és száma
Időkeret: 180. nap
|
A KJ103 beadása után PE-t igénylő alanyok aránya és száma.
|
180. nap
|
|
Anti-GBM antitestek
Időkeret: 180. nap
|
Az anti-GBM antitestekre pozitív napok száma a KJ103 beadása után.
|
180. nap
|
|
Immunogenitás
Időkeret: 180. nap
|
A KJ103 (Anti-KJ103 antitest) immunogenitása anti-GBM betegségben szenvedő betegeknél.
|
180. nap
|
|
eGFR és változás az alapvonalhoz képest.
Időkeret: 28. nap, 60. nap, 90. nap, 120. nap, 150. nap, 180. nap
|
Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR).
A glomeruláris szűrési sebesség a vese mindkét oldalán egységnyi idő alatt termelt ultrafiltrátum becsült mennyisége, és a veseműködés mutatója.
|
28. nap, 60. nap, 90. nap, 120. nap, 150. nap, 180. nap
|
|
A KJ103 farmakokinetikája (Cmax)
Időkeret: 7. nap
|
A KJ103 maximális megfigyelt szérumkoncentrációja az adagolást követően (Cmax)
|
7. nap
|
|
A KJ103 (AUC) farmakokinetikája
Időkeret: 7. nap
|
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
|
7. nap
|
|
A KJ103 farmakokinetikája (t1/2)
Időkeret: 7. nap
|
A KJ103 felezési ideje
|
7. nap
|
|
A KJ103 (CL) farmakokinetikája
Időkeret: 7. nap
|
A clearance (CL) a szervezet KJ103 tisztítási képességének mértéke
|
7. nap
|
|
A KJ103 (Vz) farmakokinetikája
Időkeret: 7. nap
|
Vz = Eloszlási térfogat az eliminációs fázisban
|
7. nap
|
|
Farmakodinámiás profil (szérum IgG szint)
Időkeret: 180. nap
|
A szérum IgG szintje a KJ103 adagolása után
|
180. nap
|
|
Farmakodinamika – Anti-neutrofil citoplazmatikus antitestek (ANCA)
Időkeret: 180. nap
|
A szérum antineutrofil citoplazmatikus antitestek (ANCA) szintje a KJ103 adagolása után
|
180. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Autoimmun betegség
- Immunrendszeri betegségek
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Tüdőbetegségek, intersticiális
- Glomerulonephritis
- Vesegyulladás
- Anti-Glomerularis Basement Membránbetegség
- Neoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótló anyagok és hormonantagonisták
- Reumaellenes szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Ciklofoszfamid
- Glükokortikoidok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SHBJ-KJ103-002
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .