Eine klinische Studie mit KJ103 bei Anti-GBM-Erkrankungen
Eine offene, einarmige klinische Phase-II-Studie zur Bewertung der anfänglichen Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Immunogenität von KJ103 zur Behandlung von Patienten mit antiglomerulärer Basalmembranerkrankung
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die antiglomeruläre Basalmembranerkrankung (GBM) ist eine schwere, seltene Autoimmunerkrankung mit einer international gemeldeten Inzidenz von 0,5–1/1 Million. Es handelt sich um eine Vaskulitis, bei der Anti-GBM-Antikörper glomeruläre Kapillaren, Lungenkapillaren oder beide beeinträchtigen. Eine Lungenbeteiligung führt zu einer Lungenblutung und eine Nierenbeteiligung kann zu einer Glomerulonephritis mit Nekrose und Halbmonden führen.
Die Anti-GBM-Krankheit ist eine schwere Autoimmunerkrankung, die durch schnell fortschreitende Glomerulonephritis und positive Anti-GBM-Antikörper gekennzeichnet ist. Antikörper können im Kreislauf gefunden und in der Lunge und den Nieren abgelagert werden, wo sie durch Komplementaktivierung und Rekrutierung von Entzündungszellen zu Nierenschäden führen. Bleibt die Erkrankung unbehandelt, entwickelt sich bei der überwiegenden Mehrheit der Patienten eine terminale Niereninsuffizienz (ESRD) oder sie sterben an einer Lungenblutung. Eine frühzeitige Erkennung und Maßnahmen zur Reduzierung der Anti-GBM-Antikörperspiegel können die Prognose verändern und die Nierenfunktion schützen. Leider wird die Anti-GBM-Erkrankung bei vielen Patienten erst spät diagnostiziert und die Nierenfunktion wird selbst bei einer aggressiven Behandlung mit Plasmaaustausch (PE) in Kombination mit Immunsuppression nicht wiederhergestellt. Aktuelle Richtlinien der KDIGO (Kidney Disease Improving Global Prognosis Organisation) besagen, dass die klinische Behandlung der Anti-GBM-Erkrankung eine Kombination aus Glukokortikoiden, Cyclophosphamid und PE ist. Trotz der Behandlung produzieren Patienten weiterhin Anti-GBM-Antikörper in ihrem Körper. Rebound-Anti-GBM-Antikörper weisen in der Regel auf negative Folgen für die Nieren hin und PE muss eingeleitet werden, um die Rebound-Antikörper zu entfernen. PE ist ein wirksames Mittel zur Entfernung zirkulierender Anti-GBM-Antikörper, entfernt jedoch nur etwa 1/3 des Prozentsatzes pro Behandlung Für eine vollständige Entfernung sind mehrere Behandlungen erforderlich.
Hierbei handelt es sich um eine einarmige Phase-II-Studie zur Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Immunogenität von KJ103 bei Patienten mit Anti-GBM-Erkrankung. An der Studie werden voraussichtlich 9 bis 12 Probanden teilnehmen, die eine KJ103-Behandlung erhalten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100000
- Peking University First Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren, beide Geschlechter.
- Bei ihm wurde eine Anti-GBM-Krankheit diagnostiziert. Positive Anti-GBM-Antikörper beim Screening, mit oder ohne ANCA-Antikörperpositivität.
- Mit oder ohne Symptome einer Hämaturie und Proteinurie.
- Patienten im gebärfähigen Alter, die während der Studie und für 6 Monate nach Studienende keine Kinder planen oder beim Geschlechtsverkehr wirksame Verhütungsmittel anwenden.
Ausschlusskriterien:
- Anurie für mehr als 24 Stunden vor der ersten Dosis.
- Diagnose einer Anti-GBM-Erkrankung mehr als 14 Tage vor der ersten Dosis.
- Mittelschwere bis schwere Lungenblutungen, die während des Screening-Zeitraums eine mechanische Beatmung erfordern, einschließlich solcher, die innerhalb von zwei Wochen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung auftreten.
- Schwere Nierenerkrankung, die nicht durch eine Anti-GBM-Erkrankung verursacht wird, wie z. B. Lupusnephritis, was sie nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet macht.
- Zum Zeitpunkt des Screenings schwanger oder stillend.
- Sie haben eine andere schwerwiegende Grunderkrankung als eine Anti-GBM-Erkrankung, wie z. B. eine Infektion, eine Autoimmunerkrankung, eine Atemwegserkrankung, eine Herz-Kreislauf-Erkrankung, eine Erkrankung des Zentralnervensystems usw., die der Prüfer für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Experimentelle Gruppe
KJ103 +SOC (SoC besteht aus einer standardisierten Kombination von PE, Cyclophosphamid und Glukokortikoiden)
|
Glukokortikoide hemmen den Entzündungsprozess.
Den Probanden wird KJ103 intravenös am Tag 1 und zusätzlich am Tag 8 verabreicht
Daher verhindert die Behandlung die Bildung neuer Anti-GBM-Antikörper.
PLEX entfernt die pathogenen Anti-GBM-Antikörper des Patienten, indem es mangelhaftes Plasma durch eine Ersatzflüssigkeit ersetzt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Nierenfunktion
Zeitfenster: Tag 90, Tag 180
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Anteil der Probanden mit Nierenfunktion nach Verabreichung von KJ103.
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Tag 90, Tag 180
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Tag 180
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Beurteilung der Inzidenz und Schwere von unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
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Tag 180
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Anteil und Anzahl der Fächer, die Sportunterricht erfordern
Zeitfenster: Tag 180
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Anteil und Anzahl der Probanden, die nach der Verabreichung von KJ103 eine PE benötigen.
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Tag 180
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Anti-GBM-Antikörper
Zeitfenster: Tag 180
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Anzahl der Tage, an denen nach der Verabreichung von KJ103 Anti-GBM-Antikörper positiv waren.
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Tag 180
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Immunogenität
Zeitfenster: Tag 180
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Immunogenität von KJ103 (Anti-KJ103-Antikörper) bei Patienten mit Anti-GBM-Erkrankung.
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Tag 180
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eGFR und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Tag28, Tag60, Tag90, Tag120, Tag150, Tag180
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Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR).
Die glomeruläre Filtrationsrate ist eine Schätzung der Menge an Ultrafiltrat, die von jeder Seite der Niere pro Zeiteinheit produziert wird, und ist ein Indikator für die Nierenfunktion.
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Tag28, Tag60, Tag90, Tag120, Tag150, Tag180
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Pharmakokinetik von KJ103 (Cmax)
Zeitfenster: Tag 7
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Maximal beobachtete Serumkonzentration von KJ103 nach der Dosierung (Cmax)
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Tag 7
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Pharmakokinetik von KJ103 (AUC)
Zeitfenster: Tag 7
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Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
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Tag 7
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Pharmakokinetik von KJ103 (t1/2)
Zeitfenster: Tag 7
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Halbwertszeit von KJ103
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Tag 7
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Pharmakokinetik von KJ103 (CL)
Zeitfenster: Tag 7
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Die Clearance (CL) ist ein Maß für die Fähigkeit des Körpers, KJ103 auszuscheiden
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Tag 7
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Pharmakokinetik von KJ103 (Vz)
Zeitfenster: Tag 7
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Vz = Verteilungsvolumen während der Eliminationsphase
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Tag 7
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Pharmakodynamisches Profil (Serum-IgG-Spiegel)
Zeitfenster: Tag 180
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Serum-IgG-Spiegel nach KJ103-Dosierung
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Tag 180
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Pharmakodynamik – Anti-Neutrophile-Zytoplasma-Antikörper (ANCA)
Zeitfenster: Tag 180
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Serumspiegel der anti-neutrophilen zytoplasmatischen Antikörper (ANCA) nach der KJ103-Dosierung
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Tag 180
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Nierenerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Autoimmunerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Lungenerkrankungen, Interstitial
- Glomerulonephritis
- Nephritis
- Antiglomeruläre Basalmembranerkrankung
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antirheumatische Mittel
- Antineoplastische Mittel, Alkylierungsmittel
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Cyclophosphamid
- Glukokortikoide
Andere Studien-ID-Nummern
- SHBJ-KJ103-002
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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